US Pharm. 2018;43(2):47-48.
Förberedningsmetod: Beräkna mängden av varje ingrediens för den mängd som ska beredas. Väg eller mät varje ingrediens noggrant. Blanda 50 mL Ora-Plus med 50 mL Ora-Sweet för användning som vehikel i detta preparat. Ta fram det önskade antalet sildenafilcitrattabletter eller den önskade mängden pulver och lägg dem i en mortel. Pulverisera tabletterna, om de används, till ett fint pulver. Tillsätt en liten mängd av Ora-Plus:Ora-Sweet-blandningen och blanda till en slät pasta. Tillsätt resten av Ora-Plus:Ora-Sweet-blandningen till slutlig volym och blanda väl. Förpackning och etikett.
Användning: Sildenafilcitrat oral vätska har använts för att behandla pediatrisk pulmonell arteriell hypertoni hos barn där risk-nytta-profilen för sildenafil anses vara acceptabel.
Förpackning: Förpackning: Förpackas i täta, ljusbeständiga behållare.1
Märkning: Förpackning: Förpackas i tättslutande, ljusbeständiga behållare: Förvaras utom räckhåll för barn. Skaka väl. Kassera efter ____ .
Stabilitet: Ett datum efter användning på upp till 91 dagar kan användas för detta preparat.1-4
Kvalitetskontroll: Bedömning av kvalitetskontrollen kan omfatta vikt/volym, pH, specifik vikt, analys av aktiva läkemedel, färg, reologiska egenskaper/spridbarhet, fysisk observation och fysisk stabilitet (missfärgning, främmande material, gasbildning, mögeltillväxt).5
Diskussion: Ett antal stabilitetsstudier har utförts på orala flytande formuleringar av sildenafil för pediatrisk användning. Av dessa framgår att sildenafil är relativt stabilt i fordon, med ett surt pH runt 4-5. Sildenafil för oral suspension på 10 mg/ml (Revatio) är kommersiellt tillgänglig med ett datum efter användning på 60 dagar efter rekonstituering.
En studie omfattade sammansatt sildenafilcitrat i en citratbuffrad lösning (0,1 M, pH 4) och antingen ett hjälpämne i form av sirap (vilket resulterade i en suspension) eller ett sockerfritt hjälpämne i form av sirap (vilket resulterade i en lösning); båda hade pH-värden på cirka 4,2. Både suspensionen och lösningen var svagt rosa och hade fruktsmak. Suspensionen uppvisade stabilitet i 91 dagar vid både 4 °C och 25 °C. Lösningen var dock stabil endast i 30 dagar, vilket möjligen kan ha att göra med ett icke redispergerbart sediment i behållarens botten.3
En studie av Nahata och medarbetare som omfattade sildenafilcitrattabletter (Revatio 20 mg) med en blandning av Ora-Sweet och Ora-Plus i förhållandet 1:1 vid 2,5 mg/ml och pH 4,5-4,7 uppvisade en stabilitet på 91 dagar vid både 4 °C och 25 °C. Dessutom studerades en blandning 1:7 (1 % metylcellulosa:enkel sirap) vid pH 5,1 till 4,9 som också uppvisade en stabilitet på 91 dagar vid både 4 °C och 25 °C.4
Sildenafilcitrat (C22H30N6O4S.C6H8O7, MW 666,70) förekommer som ett vitt till benvitt, kristallint pulver som är lösligt 3,5 mg/mL i vatten. Det är formulerat som tabletter motsvarande 25 mg, 50 mg och 100 mg sildenafil för oral administrering. Tabletterna innehåller också mikrokristallin cellulosa, vattenfritt dibasiskt kalciumfosfat, croscarmellosnatrium, magnesiumstearat, hydroxipropylmetylcellulosa, titandioxid, laktos, triacetin och FD&C Blue #2 Aluminum Lake.6,7
Ora-Plus är ett oralt suspenderande vehikel som accepterar en utspädning på upp till 50 % eller mer med vatten, smakämnen eller sirap samtidigt som det behåller sina suspenderande egenskaper. Det har ett pH på cirka 4,2 och en osmolalitet på cirka 230 mOsm/kg. Det är ett thixotropt fordon med en viskositet på cirka 1 000 cps vid 25 °C. Ora-Plus innehåller renat vatten, mikrokristallin cellulosa, natriumkarboximetylcellulosa, xantangummi, karragenan, natriumfosfat och citronsyra som buffertmedel, simethicone som skumdämpande medel samt kaliumsorbat och metylparaben som konserveringsmedel.8
Ora-Sweet syrup vehicle är ett smaksättande vehikel för orala extemporanberedningar. Det är smaksatt med en smakblandning av citrus och bär och innehåller glycerin och sorbitol för att förhindra locklock, ett problem som är förknippat med många siraper. Den är buffrad till ett pH på cirka 4,2 och har en osmolalitet på cirka 3 240 mOsm/kg. Den innehåller renat vatten, sackaros, glycerin, sorbitol (5 %), aromämnen, natriumfosfat och citronsyra som buffertmedel samt kaliumsorbat och metylparaben som konserveringsmedel.9
1. U.S. Pharmacopeia/National Formulary . Rockville, MD: U.S. Pharmacopeial Convention, Inc; januari 2018.
2. Nahata MC, Morosco RS, Brady MT. Extemporala sildenafilcitrat orala suspensioner för behandling av pulmonell hypertoni hos barn. Am J Health Syst Pharm. 2006;63:254-257.
3. Provenza N, Calpena AC, Mallandrich M, et al. Design och fysikalisk-kemiska stabilitetsstudier av pediatriska orala formuleringar av sildenafil. Int J Pharm. 2014;460:234-239.
4. Nahata MC. Utökad stabilitet hos morfin och sildenafil för oral användning hos spädbarn och småbarn. IJPC. 2016;20:247-249.
5. Allen LV Jr. Standardförfarande för att utföra fysisk kvalitetsbedömning av orala och topiska vätskor. IJPC. 1999;3:146-147.
6. McEvoy GK, ed. AHFS läkemedelsinformation 2016. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2016:1918-1932.
7. Physicians’ Desk Reference. 70th ed. Montvale, NJ: PDR Network; 2016:1929-1936.
8. Ora-Plus produktinformation. Allegan, MI: Perrigo; 2018.
9. Ora-Sweet produktinformation. Allegan, MI: Perrigo; 2018.