Kisspeptin kan stimulera sekretion av aldosteron och frisättning av insulin.
Kisspeptin verkar direkt aktivera GnRH-neuroner. Bevis för detta innebär att ett neuralt svar på kisspeptinnivåer kvarstår även i närvaro av TTX, ett neurotoxin som blockerar nervsignaler.
- Gramicidin-perforerade plåsterupptagningar: cirka 30 % av GnRH-neuronerna reagerar på kisspeptinadministrering hos prepubertala hanar, medan 60 % av GnRH-neuronerna hos vuxna möss reagerar.
- Då endast vuxna möss reagerar på låga doser kisspeptin verkar det som om GnRH-neuronerna blir utvecklingsmässigt aktiverade av kisspeptin under loppet av puberteten.
- Kisspeptin inducerar produktion av LH och FSH, som krävs för kvinnors menstruation. Idrottare kanske inte genomgår menstruation på grund av låga fettnivåer; fett producerar hormonet leptin som inducerar produktionen av kisspeptin.
Roll i pubertetenRedigera
Pubertetens början markeras av en ökning av gonadotropinutsöndringen, vilket leder till könsmognad och förmågan att reproducera. Puberteten kan också påverkas av en rad miljöfaktorer och är känd för att påverkas av en persons metaboliska kapacitet. Gonadotropinutsöndringen åstadkoms och regleras av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH). GnRH leder till frisättning av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH), som i första hand riktar sig till könskörtlarna för att utlösa pubertet och reproduktion. Den primära händelsen som leder till att puberteten börjar är aktiveringen av GnRH-neuronerna. Denna händelse tros inbegripa kisspeptin/GPR54-signalering, som leder till den slutliga aktiveringen av GnRH-neuronerna. Flera studier har bekräftat att tillsats av kisspeptin i biologiska system, inklusive råttor, möss och får, kan leda till frisättning av LH och FSH. Dessutom har frisättningen av dessa gonadotropiner visat sig vara dosberoende. En större tillsats av kisspeptinpeptid resulterade i en större frisättning av LH och FSH. Kisspeptin visade sig framkalla en av de starkaste effekterna på gonadotropinsystemet.
Kisspeptins förmåga att stimulera frisättningen av GnRH och gonadotropiner är resultatet av dess effekt på GnRH-frisättningen i hypotalamus. I råttans hypotalamus fann man att över tre fjärdedelar av GnRH-neuronerna samuttrycker receptorn för kisspeptin, GPR54, i sitt RNA. Kisspeptin kunde också åstadkomma frisättning av GnRH både ex vivo och in vivo hos råtta och får. Man kan dra slutsatsen att kisspeptin genom att aktivera GnRH-neuroner i hypotalamus orsakar GnRH-frisättning som leder till frisättning av FSH och LH. Den viktiga roll som kisspeptin/GPR54 spelar i den sexuella utvecklingen upptäcktes ursprungligen hos sexuellt omogna människor och möss som hade mutationer som blockerade uttrycket av GPR54-genen. Hos råttor åtföljdes initieringen av puberteten av en större förekomst av KISS1 och GPR54 i mRNA. Samma händelser observerades senare hos däggdjur, där KISS1 och GPR54 mRNA ökade mer än dubbelt i hypotalamus. Detta tyder på att det finns ett större uttryck av KISS1 och eventuellt även GPR54 i början av puberteten vilket leder till en ökning av kisspeptin/GPR54-signalering som resulterar i aktivering av gonadotropinvägen. Tillsats av kisspeptin till honråttor som ännu inte hade mognat ledde till att gonadotropinbanan inleddes. Hos människor visade det sig att honor i början av puberteten hade mycket högre kisspeptinnivåer än de honor i samma ålder som ännu inte hade börjat puberteten. Man har dragit slutsatsen att aktiveringen av GPR54/kisspeptinvägen är en katalysator som leder till att puberteten börjar.
Roll vid tumörundertryckningRedigera
Kisspeptin spelar en roll vid tumörundertryckning. I en studie där maligna tumörceller injicerades i ett modellsystem testades systemet sedan för gener som var involverade i den injicerade kromosom 6. KISS1 upptäcktes vara den enda genen som uttrycktes i icke-metastatiska celler och saknades i metastatiska, metastatisk betyder förmågan för cancer att sprida sig till icke sammanhängande områden. Detta tydde på att det Kisspeptin är en viktig regleringsfaktor för om en cell blir metastatisk eller inte. Ytterligare experiment identifierade CRSP3 som den exakta genen som är ansvarig för KISS1-regleringen inom kromosom 6. I kliniska bevisstudier hittades KISS1 och Kisspeptin i primära, metastatiska tumörer och växande tumörer som visade minskade nivåer av KISS1 och Kisspeptin. Sammanfattningsvis spelar kisspeptin en stor roll i tumörundertryckning. När det är aktivt i cellerna förblir tumören konsoliderad och sprids eller växer inte.
Roll i reproduktionenRedigera
Kisspeptin uttrycks starkt under graviditet. I placentor i tidig graviditet uttrycktes GPR54 i högre grad än i placentor i tidig graviditet. Uttrycket av kisspeptin förblir dock oförändrat i placentan under hela graviditeten. Det ökade uttrycket av GPR54 i placenta vid tidig graviditet beror på den ökade närvaron av intrusiva trophoblaster i början av graviditeten. Terminala celler är i jämförelse mindre invasiva. Vid mätning av kisspeptin-54 under graviditeten observerades en 1000x ökning i början av graviditeten med en 10 000x ökning som sågs vid den tredje trimestern. Efter födseln återgick kisspeptin-54-nivåerna till det normala, vilket visar att placenta är källan till dessa förhöjda kisspeptinnivåer.
Roll i njurens funktionRedigera
Kisspeptin och dess receptor hittades på olika ställen i njuren, bland annat i samlingsröret, vaskulär glatt muskulatur och i njurtubulära celler. En stor del av påverkan på njurarna handlar om den ökade produktionen av aldosteron i binjurarna som stimuleras av kisspeptin. Kisspeptin ökar direkt frisättningen av aldosteron på flera sätt, varav det första är genom dessa receptorer som leder till en direkt väg till aldosteronfrisättning. För det andra kan de H295R-binjureceller som stimuleras av kisspeptin syntetisera aldosteron genom att bryta ner pregnenolon mer effektivt. Slutligen ökar kisspeptin-angiotensin II-vägen för att producera aldosteron. Aldosteron som kommer från de närliggande binjurarna orsakar reabsorption av filtrat för att hålla kvar vatten, vilket leder till ett ökat blodtryck.