Descoperirea unei gene pentru o formă rară de deficiență de fier moștenită poate oferi indicii pentru deficiența de fier în populația generală – în special deficiența de fier care nu răspunde la suplimentele de fier. Descoperirea a fost publicată online de revista Nature Genetics la 13 aprilie.
Deficiența de fier este cea mai frecventă deficiență nutrițională și principala cauză de anemie în Statele Unite, potrivit Centers for Disease Control and Prevention. Cele mai multe cazuri sunt ușor de inversat cu ajutorul suplimentelor orale de fier, dar, de-a lungul anilor, Mark Fleming, patolog șef interimar la Spitalul de Copii din Boston, și hematologul pediatru Nancy Andrews, fostă de la Spitalul de Copii și acum decan al Școlii de Medicină a Universității Duke, au fost trimiși un număr de copii cu anemie prin deficit de fier care nu răspundeau la suplimentele orale și doar slab la fierul intravenos.
Cauza afecțiunii lor – denumită anemie feriprivă refractară la fier (IRIDA) – era un mister. Copiii aveau cu toții o dietă bună și niciunul nu avea vreo afecțiune care să interfereze cu absorbția fierului sau să provoace pierderi cronice de sânge, cele mai frecvente cauze ale anemiei prin deficit de fier. Văzând rapoartele mai multor familii cu afecțiuni similare în literatura medicală, Flemming și Andrews au fost convinși că genetica era un factor.
„După aproape 15 ani, am avut în cele din urmă suficiente familii încât să putem începe să ne gândim la clonarea pozițională a genei pentru această tulburare”, spune Fleming, care este, de asemenea, profesor asociat de patologie la Harvard Medical School.
Fleming și Andrews, experți în metabolismul fierului, și colegii lor Karin Finberg și Matthew Heeney, au studiat cinci familii extinse cu mai mult de un membru cu deficiență cronică de fier. Ei au găsit o varietate de mutații într-o genă numită TMPRSS6 (acronimul înseamnă serin protează S6 transmembranară) în toate aceste familii, precum și la mai mulți pacienți fără antecedente familiale ale acestei tulburări.
Deși IRIDA este destul de rară, autorii cred că ar putea fi capătul extrem al unui continuum larg de boli, deoarece mutațiile TMPRSS6 au variat foarte mult în cele cinci familii și au cauzat grade diferite de deficiență de fier și anemie.
„Observațiile noastre sugerează că formele mai comune de anemie prin deficit de fier pot avea o componentă genetică”, spune Andrews.
Toți pacienții din studiu aveau aparent mutații recesive, deoarece părinții lor nu aveau anemie prin deficit de fier. Cercetătorii vor acum să determine dacă persoanele cu o singură copie anormală a TMPRSS6 au alterări mai subtile în absorbția fierului, care altfel nu ar fi putut ajunge în atenția unui hematolog.
Deși mecanismul este încă necunoscut, deficiența proteinei TMPRSS6 face ca organismul să producă prea multă hepcidină, un hormon care inhibă absorbția fierului de către intestin. În mod normal, hepcidina este produsă pentru a proteja organismul împotriva supraîncărcării cu fier – dar pacienții cu IRIDA produc cantități mari de hepcidină chiar și atunci când au deficit de fier. „Persoanele cu această tulburare produc prea multă hepcidină, punând frână absorbției fierului în mod neadecvat”, spune Fleming.
În plus, pacienții cu mutații TMPRSS6 nu pot produce noi globule roșii în mod eficient, deoarece fierul necesar pentru a le produce provine de la macrofage, iar hepcidina determină macrofagele să rețină fierul. Acest lucru explică răspunsul slab al pacienților la fierul intravenos – fierul este blocat în macrofage și nu poate fi folosit pentru producerea de globule roșii.
Faptul că TMPRSS6 reglează hepcidina poate deschide noi căi de terapie, spun cercetătorii. De exemplu, blocarea TMPRSS6 ar putea ajuta pacienții cu tulburări de supraîncărcare cu fier să producă mai multă hepcidină pentru a limita absorbția intestinală a fierului. În schimb, stimularea TMPRSS6 poate avea beneficii terapeutice la anumiți pacienți cu anemie, în special la cei la care hepcidina este produsă în exces.
Studiul a fost susținut de National Institutes of Health.