A Albert Einstein i se atribuie adesea o afirmație: „Definiția nebuniei este să faci același lucru la nesfârșit, dar să te aștepți la rezultate diferite.” Probabil că nu a spus de fapt acest lucru, dar, indiferent de originile sale, acest ingeniosism se evidențiază puternic atunci când citiți comunicatul de presă al Eisai despre începerea unor noi studii pentru BAN2401.

Încă de ieri, compania farmaceutică japoneză și marele său partener biotehnologic din SUA, Biogen, au anunțat că vor renunța la mai multe teste în stadiu avansat ale medicamentului lor cheie pentru boala Alzheimer (AD), aducanumab, precum și la alte teste în stadii mai timpurii, după ce un grup de experți independenți a spus că va fi un eșec.

Aceasta a făcut ca acțiunile companiilor să se prăbușească în roșu, Biogen având aproximativ 18 miliarde de dolari șterse din capitalizarea sa de piață; atât indicele Nasdaq Biotech, cât și indicele S&P Biotech au fost, de asemenea, puternic afectate, având în vedere ponderea Biogen în acțiunile biotehnologice.

Ați fi iertat dacă ați crede că Eisai ar lua o pauză de respiro și ar reflecta: Datele complete nu au fost încă publicate și va trebui să se facă un postmortem adecvat. Dar, la doar 24 de ore mai târziu, caută să meargă mai departe cu o altă încercare de combatere a DA cu un medicament separat, BAN2401, deși ținta sa ca anti-amiloid, acum cu siguranță una dintre cele mai eșuate ținte din biofarmacie, nu este atât de diferită de aducanumab.

Acest nou studiu de fază 3, care tocmai a început, va examina 1.566 de pacienți cu insuficiență cognitivă ușoară, sau demență ușoară a bolii Alzheimer, cu acumulare de amiloid, comparându-l cu placebo.

ÎNRUDITE: Biogen este lovită de un „eșec transformator” pe măsură ce renunță la testele cu aducanumab

Aceasta vine după ce anul trecut au apărut date amestecate despre acest medicament, mai exact la reuniunea CTAD de la Barcelona, care a încercat să folosească analize de subgrup și date despre biomarker pentru a construi argumentul că medicamentul anti-amiloid prezintă un efect semnificativ asupra progresiei bolii Alzheimer.

Au existat multe emoții atunci când cele două companii au raportat datele la 18 luni ale studiului de fază 2 la AAIC la începutul anului, când s-a constatat un efect semnificativ asupra declinului cognitiv la pacienții cu AD ușoară care nu fusese demonstrat la 12 luni, punctul final principal al studiului. Studiul a relevat, de asemenea, un efect surprinzător asupra acumulării plăcii amiloide în creier, eliminând semnele acesteia pe scanările PET la peste 80% dintre pacienți.

A existat totuși o problemă cu setul de date, și anume un mare dezechilibru în proporția de pacienți care erau purtători de APOE4, o mutație care crește riscul de a dezvolta AD, în grupul cu doze mari (10 mg/kg bisăptămânal) care părea să obțină cele mai multe beneficii de pe urma medicamentului.

Dezechilibrul a fost cauzat de cererile autorităților de reglementare de a nu mai recruta purtători de APOE4 în studiu, de teama efectelor secundare, ceea ce a dus la sugestii că beneficiul medicamentului ar fi fost supraestimat.

RELATED: Medicamentul anti-amiloid al Biogen și Eisai încetinește declinul bolii Alzheimer, dar dezbaterea continuă

La CTAD, Biogen și Eisai au încercat să răspundă la aceste sugestii cu o serie de analize despre care au susținut că arată că dezechilibrul purtătorilor APO4 nu a amplificat efectele BAN2401 și, potrivit cercetătorului Eisai, Chad Swanson, Ph.D., director senior de cercetare clinică pentru neurologie, ar fi putut, de fapt, să subestimeze beneficiile sale, deoarece pacienții cu mutație au avut de fapt rezultate mai bune cu medicamentul decât cei fără.

El a declarat la momentul respectiv că a existat un „efect semnificativ din punct de vedere statistic de 30% mai puțin declin al progresiei bolii observat pentru doza de 10 mg/kg bisăptămânal față de placebo la 18 luni pe ADCOMS a fost determinat de efectul tratamentului cu BAN2401 și nu de un dezechilibru în alocarea subiecților în funcție de statutul APOE4.”

Dar scepticismul continuu cu privire la BAN2401 pare să provină din numărul mic de purtători APOE4 din grupul cu doze mari în raport cu placebo și dintr-o analiză combinată a grupurilor cu 10 mg/kg bisăptămânal și lunar. Aceasta din urmă a arătat un declin general cu 21% mai mic față de placebo în ceea ce privește scorul ADCOMS la 18 luni, dar acest lucru a fost înclinat către grupul de purtători care a avut un beneficiu de 25% față de 6% pentru cei care nu sunt purtători.

Analiștii de la Jefferies au spus că datele au unele elemente bune, dar „par un pic peste tot”. În special, ei au spus că a fost încurajator faptul că evoluția bolii la purtătorii și non-purtătorii este, în general, consecventă „și sugerează că brațul placebo și dezechilibrul purtătorilor nu au ajutat la stimularea medicamentului.”

Eisai, și partenerul pentru acest test, BioArctic, încă mai speră că acest studiu de confirmare se va dovedi a fi un câștigător și va ajuta la stabilirea unor dosare de reglementare. Dar istoria dezvoltării medicamentelor pentru AD aruncă o umbră lungă, așa cum am văzut chiar ieri.

Gunilla Osswald, Ph.D., director executiv la BioArctic, a rămas optimistă, spunând: „Suntem foarte mulțumiți să vedem că studiul de confirmare de fază 3 cu BAN2401 în faza timpurie a bolii Alzheimer este acum inițiat. Există un plan de recrutare rapidă, iar Eisai vizează o citire finală deja în 2022.

„Studiul de fază 3 este conceput pentru a confirma rezultatele pozitive de fază 2b observate anterior la pacienții cu boală Alzheimer precoce. Intenția cu BAN2401 este de a încetini progresia bolii și de a îmbunătăți calitatea vieții pacienților cu Alzheimer.”

.