Kisspeptina poate stimula secreția de aldosteron și eliberarea de insulină.
Kisspeptina pare să activeze direct neuronii GnRH. Dovada acestui fapt implică persistența unui răspuns neuronal la nivelurile de kisspeptină chiar și în prezența TTX, o neurotoxină care blochează semnalele nervoase.
- Înregistrări cu plasture perforat cu gramicidină: aproximativ 30% din neuronii GnRH răspund la administrarea de kisspeptină la masculii prepuberali, în timp ce 60% din neuronii GnRH la șoarecii adulți au răspuns.
- Pentru că numai șoarecii adulți răspund la doze mici de kisspeptină, se pare că neuronii GnRH devin activi din punct de vedere al dezvoltării prin kisspeptină pe parcursul pubertății.
- Kisspeptina induce producția de LH și FSH, care sunt necesare pentru menstruația femelei. Sportivele pot să nu aibă menstruație din cauza nivelului scăzut de grăsime; grăsimea produce hormonul leptină, care induce producția de kisspeptină.
Rolul în pubertateEdit
Începutul pubertății este marcat de o creștere a secreției de gonadotropine, care duce la maturitatea sexuală și la capacitatea de reproducere. Pubertatea poate fi, de asemenea, afectată de o serie de factori de mediu și se știe că este afectată de capacitatea metabolică a unei persoane. Secreția de gonadotropină este provocată și reglată de hormonul de eliberare a gonadotropinei (GnRH). GnRH duce la eliberarea hormonului luteinizant (LH) și a hormonului de stimulare a foliculilor (FSH), care vizează în primul rând gonadele pentru a declanșa pubertatea și reproducerea. Evenimentul principal care duce la începerea pubertății este activarea neuronilor GnRH. Se crede că acest eveniment implică semnalizarea kisspeptin/GPR54, care duce la eventuala activare a neuronilor GnRH. Mai multe studii au confirmat faptul că adăugarea de kisspeptină la sistemele biologice, inclusiv la șobolani, șoareci și oi, este capabilă să determine eliberarea de LH și FSH. În plus, eliberarea acestor gonadotropine s-a dovedit a fi dependentă de doză. Un adaos mai mare de peptidă kisspeptin a dus la o eliberare mai mare de LH și FSH. S-a constatat că kisspeptina evocă unul dintre cele mai puternice efecte asupra sistemului de gonadotropine.
Capacitatea kisspeptinei de a stimula eliberarea de GnRH și gonadotropine este rezultatul efectului său asupra eliberării de GnRH la nivelul hipotalamusului. În hipotalamusul de șobolan, s-a constatat că peste trei sferturi dintre neuronii GnRH coexprimă în ARN-ul lor receptorul pentru kisspeptină, GPR54. Kisspeptina a fost, de asemenea, capabilă să determine eliberarea de GnRH atât ex vivo, cât și in vivo la șobolan și oaie. Se poate concluziona că, prin activarea neuronilor GnRH din hipotalamus, kisspeptina determină eliberarea de GnRH care duce la eliberarea de FSH și LH. Rolul major pe care kisspeptin/GPR54 îl joacă în dezvoltarea sexuală a fost descoperit inițial la oamenii și șoarecii imaturi din punct de vedere sexual care aveau mutații care blocau expresia genei GPR54. La șobolani, inițierea pubertății a fost însoțită de o prezență mai mare a KISS1 și GPR54 în ARNm. Aceleași evenimente au fost observate ulterior la mamifere, unde ARNm KISS1 și GPR54 a crescut de peste două ori în hipotalamus. Acest lucru sugerează că există o expresie mai mare a KISS1 și, potențial, chiar și a GPR54 la debutul pubertății, ceea ce duce la o creștere a semnalizării kisspeptin/GPR54 care are ca rezultat activarea căii gonadotropinelor. Adăugarea de kisspeptină la șobolanii femele care nu ajunseseră încă la maturitate a dus la inițierea căii gonadotropinei. La oameni, s-a demonstrat că femelele aflate în stadiile incipiente ale pubertății aveau niveluri de kisspeptină mult mai ridicate decât acele femele de aceeași vârstă care nu începuseră încă pubertatea. S-a concluzionat că activarea căii GPR54/kisspeptină este un catalizator care duce la debutul pubertății.
Rol în suprimarea tumorilorEdit
Kisspeptina joacă un rol în suprimarea tumorilor. Într-un studiu în care celulele tumorale maligne au fost injectate într-un sistem model, sistemul a fost apoi testat pentru genele implicate în cromozomul 6 injectat. S-a descoperit că KISS1 este singura genă exprimată în celulele nemetastatice și absentă în cele metastatice, metastaza însemnând capacitatea cancerului de a se răspândi în zone neconectate. Acest lucru a sugerat că acolo Kisspeptin este un factor de reglare esențial pentru a determina dacă o celulă va fi sau nu metastatică. Experimentele suplimentare au identificat CRSP3 ca fiind gena exactă responsabilă pentru reglarea KISS1 în cadrul cromozomului 6. În studiile de evidență clinică, KISS1 și Kisspeptin au fost găsite în tumorile primare, în tumorile metastatice, iar tumorile în creștere au prezentat niveluri scăzute de KISS1 și Kisspeptin. În concluzie, kisspeptina joacă un rol important în suprimarea tumorilor. Atunci când este activă în celule, tumora rămâne consolidată și nu se răspândește sau crește.
Rol în reproducereEdit
Kisspeptina este foarte exprimată în timpul sarcinii. În placentele la termen, GPR54 a fost exprimat la o rată mai mare decât în placentele la termen. Cu toate acestea, expresia kisspeptinei rămâne neschimbată în placentă pe tot parcursul sarcinii. Expresia crescută a GPR54 în placentele la termen se datorează prezenței crescute a trofoblastelor intruzive la începutul sarcinii. Celulele la termen, prin comparație, sunt mai puțin invazive. Atunci când se măsoară kisspeptina-54 în timpul sarcinii, s-a observat o creștere de 1000 de ori mai mare la începutul sarcinii, cu o creștere de 10 000 de ori mai mare până în trimestrul al treilea. După naștere, nivelurile de kisspeptină-54 au revenit la normal, ceea ce arată că placenta este sursa acestor niveluri crescute de kisspeptină.
Rolul în funcția renalăEdit
Kisspeptina și receptorul său au fost găsiți în diferite locuri din rinichi, inclusiv în canalul colector, mușchiul neted vascular și în celulele tubulilor renali. O mare parte din impactul asupra rinichiului se referă la producția crescută de aldosteron în glandele suprarenale stimulată de kisspeptină. Kisspeptina crește în mod direct eliberarea de aldosteron prin mai multe mijloace, primul fiind prin acești receptori care conduc la o cale directă de eliberare a aldosteronului. În al doilea rând, celulele suprarenale H295R stimulate de kisspeptin pot sintetiza aldosteronul prin descompunerea mai eficientă a pregnenolonei. În cele din urmă, calea kisspeptin-angiotensină II de producere a aldosteronului este crescută. Aldosteronul care provine de la glandele suprarenale învecinate determină reabsorbția de filtrat pentru a reține apa, ceea ce duce la o creștere a tensiunii arteriale.
.