Atenționări

Inclusă ca parte a secțiunii „PRECAUȚII”

PRECAUȚII

Reacții cutanate și de hipersensibilitate

Au fost raportate reacții de hipersensibilitate cu dolutegravir și au fost caracterizate prin erupții cutanate, constatări constituționale și, uneori, disfuncții de organ, inclusiv leziuni hepatice. Aceste evenimente au fost raportate la mai puțin de 1% dintre subiecții cărora li s-a administrat dolutegravir în studiile clinice de fază 3.

Reacții cutanate și de hipersensibilitate severe au fost raportate în timpul experienței postcomercializare, inclusiv cazuri de Reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), cu regimuri care conțin rilpivirină. În timp ce unele reacții cutanate au fost însoțite de simptome constituționale, cum ar fi febra, alte reacții cutanate au fost asociate cu disfuncții ale organelor, inclusiv creșteri ale biochimiei serice hepatice. În timpul studiilor clinice de fază 3 cu rilpivirină, la 3% dintre subiecți au fost raportate erupții cutanate legate de tratament cu o severitate de cel puțin gradul 2. Nu a fost raportată nicio erupție cutanată de gradul 4.

Întrerupeți JULUCA imediat dacă apar semne sau simptome de reacții cutanate severe sau de hipersensibilitate (inclusiv, dar fără a se limita la, erupție cutanată severă sau erupție cutanată însoțită de febră, stare generală de rău, oboseală, dureri musculare sau articulare, vezicule sau descuamare a pielii, afectare a mucoaselor , conjunctivită, edem facial, hepatită, eozinofilie, angioedem, dificultăți de respirație). Starea clinică, inclusiv parametrii de laborator cu aminotransferaze hepatice, trebuie monitorizată și trebuie inițiat un tratament adecvat. Întârzierea întreruperii tratamentului cu JULUCA după apariția hipersensibilității poate duce la o reacție care poate pune viața în pericol .

Hepatotoxicitate

Au fost raportate reacții adverse hepatice la pacienții care au primit un regim care conține dolutegravir sau rilpivirină . Pacienții cu hepatită B sau C subiacentă sau cu creșteri marcate ale transaminazelor înainte de tratament pot prezenta un risc crescut de agravare sau de apariție a creșterilor transaminazelor. În plus, la unii pacienți care au primit regimuri care conțin dolutegravir, creșterile transaminazelor au fost în concordanță cu sindromul de reconstituire imunitară sau cu reactivarea hepatitei B, în special în contextul în care tratamentul antihepatic a fost retras. Au fost raportate, de asemenea, cazuri de toxicitate hepatică, inclusiv biochimii hepatice serice crescute și hepatită, la pacienții care au primit un regim care conține dolutegravir sau rilpivirină și care nu prezentau boli hepatice preexistente sau alți factori de risc identificabili. Leziuni hepatice induse de medicament care au condus la insuficiență hepatică acută au fost raportate cu produse care conțin dolutegravir, inclusiv transplant hepatic cu TRIUMEQ (abacavir, dolutegravir și lamivudină). Se recomandă monitorizarea pentru depistarea hepatotoxicității.

Toxicitate embrio-fetală

Un studiu observațional a arătat o asociere între dolutegravir, o componentă a JULUCA, și un risc crescut de defecte ale tubului neural atunci când dolutegravirul a fost administrat în momentul concepției și la începutul sarcinii. Deoarece există o înțelegere limitată a tipurilor raportate de defecte ale tubului neural asociate cu utilizarea dolutegravirului și deoarece data concepției poate să nu fie determinată cu precizie, trebuie luat în considerare un tratament alternativ la JULUCA în momentul concepției până în primul trimestru de sarcină .

Realizați un test de sarcină înainte de inițierea tratamentului cu JULUCA la persoanele cu potențial fertil pentru a exclude utilizarea JULUCA în primul trimestru de sarcină . Inițierea JULUCA nu este recomandată la persoanele care încearcă în mod activ să rămână însărcinate, cu excepția cazului în care nu există o alternativă adecvată .

Consiliați persoanele cu potențial fertil să utilizeze în mod constant metode contraceptive eficiente .

La persoanele cu potențial fertil care primesc în prezent JULUCA și care încearcă în mod activ să rămână însărcinate sau dacă sarcina este confirmată în primul trimestru, evaluați riscurile și beneficiile continuării tratamentului cu JULUCA față de trecerea la un alt regim antiretroviral și luați în considerare trecerea la un regim alternativ .

JULUCA poate fi luat în considerare în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină dacă beneficiul așteptat justifică riscul potențial pentru femeia gravidă și făt.

Turburări depresive

Turburări depresive (inclusiv dispoziție depresivă, depresie, disforie, depresie majoră, dispoziție alterată, gânduri negative, tentativă de suicid și ideație suicidară) au fost raportate cu rilpivirină . Pentru informații privind tulburările depresive raportate la pacienții care iau dolutegravir, vezi reacții adverse. Evaluați prompt pacienții cu simptome depresive severe pentru a stabili dacă simptomele sunt legate de JULUCA și pentru a determina dacă riscurile continuării tratamentului depășesc beneficiile.

Risc de reacții adverse sau de pierdere a răspunsului virologic din cauza interacțiunilor medicamentoase

Utilizarea concomitentă a JULUCA și a altor medicamente poate duce la interacțiuni medicamentoase cunoscute sau potențial semnificative, dintre care unele pot duce la :

• Pierderea efectului terapeutic al JULUCA și posibila apariție a rezistenței.
• Posibile reacții adverse semnificative din punct de vedere clinic ca urmare a unor expuneri mai mari ale medicamentelor concomitente.

La subiecți sănătoși, s-a demonstrat că 75 mg o dată pe zi de rilpivirină (de 3 ori doza din JULUCA) și 300 mg o dată pe zi (de 12 ori doza din JULUCA) prelungesc intervalul QTc al electrocardiogramei . Luați în considerare alternative la JULUCA atunci când este coadministrat cu un medicament cu un risc cunoscut de Torsade de Pointes.

Vezi Tabelul 4 pentru pașii de prevenire sau de gestionare a acestor interacțiuni medicamentoase semnificative posibile și cunoscute, inclusiv recomandările de dozare. Luați în considerare potențialul de interacțiuni medicamentoase înainte și în timpul tratamentului cu JULUCA; revizuiți medicamentele concomitente în timpul tratamentului cu JULUCA; și monitorizați reacțiile adverse asociate cu medicamentele concomitente.

Informații privind consilierea pacientului

Aconsiliați pacientul să citească prospectul aprobat de FDA pentru pacienți (INFORMAȚII PENTRU PACIENȚI).

Reacții cutanate severe și de hipersensibilitate

Aconsiliați pacienții să contacteze imediat furnizorul de servicii medicale în cazul apariției unei erupții cutanate. Indicați pacienților să întrerupă imediat administrarea JULUCA și să solicite asistență medicală dacă dezvoltă o erupție cutanată asociată cu oricare dintre următoarele simptome, deoarece poate fi un semn al unei reacții mai grave, cum ar fi hipersensibilitatea severă DRESS: febră; stare generală de rău; oboseală extremă; dureri musculare sau articulare; vezicule sau descuamare a pielii; vezicule sau leziuni orale; inflamație oculară; umflături faciale; umflarea ochilor, buzelor, limbii sau gurii; dificultăți de respirație; și/sau semne și simptome de probleme hepatice (de ex, îngălbenirea pielii sau a albului ochilor; urină închisă sau de culoarea ceaiului; scaune sau mișcări intestinale de culoare palidă; greață; vărsături; pierderea poftei de mâncare; sau durere, durere sau sensibilitate pe partea dreaptă sub coaste). Informați pacienții că, în cazul apariției hipersensibilității, aceștia vor fi monitorizați îndeaproape, vor fi comandate teste de laborator și va fi inițiat un tratament adecvat .

Hepatotoxicitate

Informați pacienții că a fost raportată hepatotoxicitate cu rilpivirină și dolutegravir, componente ale JULUCA . Informați pacienții că se recomandă monitorizarea pentru depistarea hepatotoxicității.

Toxicitate embrio-fetală

Aconsiliați persoanele cu potențial fertil să ia în considerare un tratament alternativ la JULUCA în momentul concepției până în primul trimestru de sarcină. Sfătuiți persoanele cu potențial fertil să contacteze furnizorul de asistență medicală dacă intenționează să rămână însărcinate, dacă rămân însărcinate sau dacă se suspectează o sarcină în timpul tratamentului cu JULUCA .

Consiliați persoanele cu potențial fertil care iau JULUCA să utilizeze în mod constant metode contraceptive eficiente .

Tulburări depresive

Informați pacienții că au fost raportate tulburări depresive (dispoziție depresivă, depresie, disforie, depresie majoră, dispoziție alterată, gânduri negative, tentativă de suicid, ideație suicidară) cu componentele JULUCA. Sfătuiți pacienții să solicite o evaluare medicală imediată dacă prezintă simptome depresive .

Interacțiuni medicamentoase

JULUCA poate interacționa cu multe medicamente; prin urmare, sfătuiți pacienții să raporteze furnizorului de servicii medicale utilizarea oricărui alt medicament cu sau fără prescripție medicală sau a produselor pe bază de plante, inclusiv a medicamentelor St. John’s wort .

Instrucțiuni de administrare

Informați pacienții că este important să ia JULUCA o dată pe zi, după un program de administrare regulat, cu o masă și să evite să omită administrarea dozelor, deoarece aceasta poate duce la dezvoltarea rezistenței. Instruiți pacienții că, dacă omit o doză de JULUCA, să o ia imediat ce își amintesc, cu o masă. Sfătuiți pacienții să nu-și dubleze următoarea doză. Sfătuiți pacientul că o băutură proteică singură nu înlocuiește o masă .

Registrul de sarcină

Informați pacienții că există un registru antiretroviral de sarcină pentru monitorizarea rezultatelor fetale la cei expuși la JULUCA în timpul sarcinii .

Alăptare

Instruiți mamele cu infecție HIV-1 să nu alăpteze la sân deoarece HIV-1 poate fi transmis la copil prin laptele matern .

Stocare

Instruiți pacienții să păstreze JULUCA în flaconul original pentru a-l proteja de umiditate și să păstreze flaconul bine închis. Nu îndepărtați desicantul .

JULUCA, TIVICAY și TRIUMEQ sunt mărci comerciale deținute sau licențiate de grupul de companii ViiV Healthcare.

Celălalt brand listat este o marcă comercială deținută sau licențiată de proprietarul respectiv și nu este o marcă comercială deținută sau licențiată de grupul de companii ViiV Healthcare. Producătorul acestei mărci nu este afiliat și nu susține grupul de companii ViiV Healthcare sau produsele sale.

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutagenie, afectarea fertilității

Carcinogeneză

S-au efectuat studii de carcinogenitate pe doi ani la șoareci și șobolani cu dolutegravir. La șoareci s-au administrat doze de până la 500 mg pe kg și la șobolani s-au administrat doze de până la 50 mg pe kg. La șoareci, nu au fost observate creșteri semnificative ale incidenței neoplasmelor legate de medicament la cele mai mari doze testate, ceea ce a dus la expuneri AUC ale dolutegravirului de aproximativ 20 de ori mai mari decât cele de la om la doza recomandată de 50 mg o dată pe zi. La șobolani, nu au fost observate creșteri ale incidenței neoplasmelor legate de medicament la cea mai mare doză testată, rezultând expuneri AUC ale dolutegravirului de aproximativ 17 ori mai mari decât cele la om la doza recomandată de 50 mg o dată pe zi.

Rilpivirina a fost evaluată din punct de vedere al potențialului carcinogen prin administrare prin gavare orală la șoareci și șobolani până la 104 săptămâni. La șoareci s-au administrat doze zilnice de 20, 60 și 160 mg pe kg pe zi, iar la șobolani s-au administrat doze de 40, 200, 500 și 1.500 mg pe kg pe zi. La șobolani, nu s-au înregistrat neoplasme legate de medicament. La șoareci, rilpivirina a fost pozitivă pentru neoplaziile hepatocelulare atât la masculi, cât și la femele. Rezultatele hepatocelulare observate la șoareci pot fi specifice rozătoarelor. La cele mai mici doze testate în studiile de carcinogenitate, expunerile sistemice (pe baza ASC) la rilpivirină au fost de 21 (șoareci) și de 3 (șobolani) ori mai mari decât cele observate la om la doza recomandată (25 mg o dată pe zi).

Mutageneză

Dolutegravirul nu a fost genotoxic în testul de mutație inversă bacteriană, în testul de limfom de șoarece sau în testul de micronucleare in vivo la rozătoare.

Rilpivirina a fost testată negativ în absența și în prezența unui sistem de activare metabolicăîn testul de mutație inversă Ames in vitro și în testul de clastogenitate in vitro la limfom de șoarece. Rilpivirina nu a indus leziuni cromozomiale în testul micronucleului in vivo la șoareci.

Împiedicarea fertilității

Dolutegravirul nu a afectat fertilitatea masculină sau feminină la șobolani la doze asociate cu expuneri de aproximativ 33 de ori mai mari decât expunerile la om la doze de 50 mg o dată pe zi.

Nu sunt disponibile date la om privind efectul rilpivirinei asupra fertilității. Într-un studiu efectuat la șobolani, nu au existat efecte asupra împerecherii sau fertilității cu rilpivirină până la 400 mg pe kg pe zi, o doză de rilpivirină care a prezentat toxicitate maternă. Această doză este asociată cu o expunere care este de aproximativ 40 de ori mai mare decât expunerea la om la doza recomandată de 25 mg o dată pe zi.

Utilizare la populații specifice

Gestație

Registrul de expunere în timpul sarcinii

Există un registru de expunere în timpul sarcinii care monitorizează rezultatele sarcinii la persoanele expuse la JULUCA în timpul sarcinii. Furnizorii de servicii medicale sunt încurajați să înregistreze pacientele sunând la Registrul Antiretroviral pentru Sarcini (APR) la numărul de telefon 1-800-258-4263.

Rezumat al riscului

Datele unui studiu de supraveghere a rezultatelor la naștere au identificat un risc crescut de defecte ale tubului neural atunci când dolutegravirul, o componentă a JULUCA, este administrat în momentul concepției, comparativ cu regimurile antiretrovirale care nu conțin dolutegravir. Deoarece defectele legate de închiderea tubului neural apar de la concepție până în primele 6 săptămâni de gestație, embrionii expuși la dolutegravir din momentul concepției până în primele 6 săptămâni de gestație prezintă un risc potențial. În plus, 2 dintre cele 5 malformații congenitale (encefalocele și iniencefalia), care au fost observate în cazul utilizării dolutegravirului, deși sunt adesea denumite defecte ale tubului neural, pot apărea după închiderea tubului neural, a căror perioadă de timp poate fi mai târziu de 6 săptămâni de gestație, dar în primul trimestru. Datorită înțelegerii limitate a tipurilor de defecte ale tubului neural raportate asociate cu utilizarea dolutegravirului și deoarece data concepției poate să nu fie determinată cu precizie, trebuie luat în considerare un tratament alternativ la JULUCA în momentul concepției până în primul trimestru de sarcină. Inițierea tratamentului cu JULUCA nu este recomandată la persoanele care încearcă în mod activ să rămână însărcinate, cu excepția cazului în care nu există o alternativă adecvată (vezi Date).

La persoanele cu potențial fertil care primesc în prezent JULUCA și care încearcă în mod activ să rămână însărcinate sau dacă sarcina este confirmată în primul trimestru, evaluați riscurile și beneficiile continuării tratamentului cu JULUCA față de trecerea la un alt regim antiretroviral și luați în considerare trecerea la un regim alternativ. Informați persoanele gravide cu privire la riscul potențial pentru embrionul expus la JULUCA din momentul concepției și până în primul trimestru de sarcină. O evaluare beneficiu-risc trebuie să ia în considerare factori precum fezabilitatea schimbării, tolerabilitatea, capacitatea de a menține supresia virală și riscul de transmitere la copil în raport cu riscul de defecte ale tubului neural .

Nu există suficiente date la om privind utilizarea JULUCA în timpul sarcinii pentru a evalua definitiv un risc asociat medicamentului pentru malformații congenitale și avort spontan. Riscul de fond pentru malformații congenitale majore pentru populația indicată nu este cunoscut. În populația generală din S.U.A., rata de fond estimată pentru malformații congenitale majore și avort spontan în cazul sarcinilor recunoscute clinic este de 2% până la 4% și, respectiv, 15% până la 20%.

În studiile de reproducere la animale, nu au fost observate dovezi de efecte adverse asupra dezvoltării cu componentele JULUCA la expuneri sistemice (ASC) la dolutegravir de mai puțin de (iepuri) și de 38 de ori (șobolani) și expuneri la rilpivirină de 15 (șobolani) și de 70 (iepuri) ori mai mari decât expunerea la doza recomandată la om (DCO) de JULUCA (vezi Date).

Date

Date la om

Dolutegravir

În cadrul unui studiu de supraveghere a rezultatelor nașterilor din Botswana, au fost raportate 5 cazuri de defecte ale tubului neural din 1.683 de nașteri (0,3%) la femei care au fost expuse la regimuri care conțin dolutegravir în momentul concepției. În comparație, ratele de prevalență a defectelor de tub neural au fost de 0,1% (15/14.792 de nașteri) în cadrul brațului fără dolutegravir și de 0,08% (70/89.372 de nașteri) în cadrul brațului neinfectat cu HIV. Cinci cazuri raportate cu dolutegravir au inclus câte un caz de encefalocel, anencefalie și iniencefalie și 2 cazuri de mielomeningocel. În cadrul aceluiași studiu, un nou-născut din 3 840 (0,03%) de nașteri la femeile care au început tratamentul cu dolutegravir în timpul sarcinii a avut un defect de tub neural, comparativ cu 3 nou-născuți din 5 952 (0,05%) de nașteri la femeile care au început tratamentul cu regimuri care nu conțineau dolutegravir în timpul sarcinii.

Datele analizate până în prezent din alte surse, inclusiv APR, studii clinice și date postcomercializare, sunt insuficiente pentru a aborda riscul de defecte ale tubului neural cu dolutegravir.

Datele din studiul de supraveghere a rezultatelor la naștere descris mai sus și din surse postcomercializare cu peste 1.000 de rezultate de sarcină rezultate în urma expunerii în al doilea și al treilea trimestru la femeile gravide nu indică nicio dovadă de risc crescut de rezultate adverse la naștere.

Rilpivirină

Pe baza raportărilor prospective către APRde peste 450 de expuneri la regimuri care conțin rilpivirină în timpul sarcinii care au avut ca rezultat nașteri vii (inclusiv peste 290 de expuneri în timpul primului trimestru și peste 160 de expuneri în al doilea/al treilea trimestru), nu a existat nicio diferență semnificativă între riscul global de malformații congenitale pentru rilpivirină în comparație cu rata de fond a malformațiilor congenitale de 2.7% în populația de referință din SUA din cadrul programului Metropolitan Atlantic Congenital Defects Program (MACDP). Prevalența defectelor la nou-născuții vii a fost de 1,0% (95% CI: 0,2% până la 2,9%) și 1,2% (95% CI: 0,2% până la 4,4%) în urma expunerii în primul și, respectiv, al doilea/al treilea trimestru la regimuri care conțin rilpivirină.

Rilpivirina în combinație cu un regim de fond a fost evaluată într-un studiu clinic efectuat pe 19 subiecte gravide infectate cu HIV-1 în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru și postpartum. Fiecare dintre subiecți urma un regim pe bază de rilpivirină în momentul înrolării. Doisprezece subiecți au finalizat studiul până în perioada postpartum (între 6 și 12 săptămâni după naștere), iar rezultatele sarcinii lipsesc pentru 6 subiecți. Expunerea (C0h și ASC) la rilpivirină totală a fost cu aproximativ 30% până la 40% mai mică în timpul sarcinii în comparație cu perioada postpartum (6 până la 12 săptămâni). Legarea proteică a rilpivirinei a fost similară (>99%) în timpul celui de-al doilea trimestru, al treilea trimestru și în perioada postpartum . Un subiect a întrerupt studiul în urma decesului fetal la 25 de săptămâni de gestație din cauza suspiciunii de ruptură prematură a membranelor. Dintre cei 12 subiecți care au fost suprimați din punct de vedere virologic la momentul inițial (mai puțin de 50 de copii/mL), răspunsul virologic s-a păstrat la 10 subiecți (83,3%) până la vizita din al treilea trimestru și la 9 subiecți (75%) până la vizita postpartum de la 6 la 12 săptămâni. Rezultatele virologice în timpul vizitei celui de-al treilea trimestru au lipsit pentru 2 subiecți care au fost retrași (un subiect nu a fost aderent la medicamentul studiat și un subiect și-a retras consimțământul). Dintre cei 10 nou-născuți cu rezultate disponibile ale testelor HIV, născuți de 10 subiecți gravide infectate cu HIV-1, toți au avut rezultate negative la testul HIV-1 în momentul nașterii și până la 16 săptămâni postpartum. Toți cei 10 sugari au primit tratament profilactic antiretroviral cu zidovudină. Rilpivirina a fost bine tolerată în timpul sarcinii și postpartum. Nu au existat constatări noi privind siguranța în comparație cu profilul de siguranță cunoscut al rilpivirinei la adulții infectați cu HIV-1.

Date la animale

Dolutegravir

Dolutegravirul a fost administrat pe cale orală, în doze de până la 1.000 mg pe kg zilnic, la șobolani și iepuri gestanți în zilele de gestație 6-17 și, respectiv, 6-18, și la șobolani în ziua 6 de gestație până în ziua 20 de lactație/postpartum. Nu au fost observate efecte adverse asupra dezvoltării embrio-fetale (șobolani și iepuri) până la cea mai mare doză testată. În timpul organogenezei, expunerile sistemice (ASC) la dolutegravir la iepuri au fost mai mici decât expunerea la om, iar la șobolani au fost de aproximativ 38 de ori mai mari decât expunerea la om (50 mg o dată pe zi). În studiul de dezvoltare pre/postnatală la șobolani, s-a observat o scădere a greutății corporale a puilor în curs de dezvoltare în timpul alăptării la o doză toxică pentru mamă (de aproximativ 32 de ori mai mare decât expunerea la om cu 50 mg o dată pe zi).

Rilpivirina

Rilpivirina a fost administrată pe cale orală la șobolani gestanți (40, 120 sau 400 mg pe kg pe zi) și la iepuri (5, 10 sau 20 mg pe kg pe zi) până la organogeneză (în zilele de gestație de la 6 la 17 și, respectiv, de la 6 la 19). Nu s-au observat efecte toxicologice semnificative în studiile de toxicitate embrio-fetală efectuate cu rilpivirină la șobolani și iepuri la expuneri de 15 (șobolani) și 70 (iepuri) ori mai mari decât expunerea la om la doza recomandată de 25 mg o dată pe zi. Într-un studiu de dezvoltare pre/postnatală cu rilpivirină, în care șobolanilor li s-au administrat până la 400 mg pe kg pe zi până la lactație, nu au fost observate efecte adverse semnificative legate direct de medicament la descendenți.

Lăptarea

Rezumat al riscurilor

Centrii pentru Controlul și Prevenirea Bolilor recomandă ca mamele infectate cu HIV-1 din Statele Unite să nu-și alăpteze copiii pentru a evita riscul transmiterii postnatale a infecției cu HIV-1.

Nu se cunoaște dacă JULUCA sau componentele JULUCA sunt prezente în laptele matern uman, dacă afectează producția de lapte uman sau dacă au efecte asupra sugarului alăptat. Atunci când au fost administrate la șobolani care alăptează, dolutegravirul și rilpivirina au fost prezente în lapte (vezi Date).

Din cauza potențialului de (1) transmitere a HIV-1 (la sugarii HIV-negativi), (2) dezvoltare a rezistenței virale (la sugarii HIV-pozitivi) și (3) reacții adverse la un sugar alăptat la sân similare cu cele observate la adulți, instruiți mamele să nu alăpteze dacă primesc JULUCA.

Date

Date la animale

Dolutegravir

Dolutegravirul a fost componenta principală legată de medicament excretată în laptele șobolanilor care alăptează în urma administrării unei doze orale unice de 50 mg per kg în ziua 10 de lactație, cu concentrații în lapte de până la aproximativ 1.3 ori mai mare decât concentrațiile plasmatice materne observate la 8 ore după administrarea dozei.

Rilpivirină

La animale, nu s-au efectuat studii pentru a evalua excreția rilpivirinei în lapte în mod direct; cu toate acestea, rilpivirina a fost prezentă în plasma puilor de șobolan expuși prin laptele șobolanilor care alăptează (cu doze de până la 400 mg pe kg pe zi).

Femeile și bărbații cu potențial reproductiv

Test de sarcină

Realizați testul de sarcină la persoanele cu potențial reproductiv înainte de inițierea tratamentului cu JULUCA .

Contracepție

La persoanele cu potențial fertil care primesc în prezent JULUCA și care încearcă în mod activ să rămână însărcinate sau dacă sarcina este confirmată în primul trimestru, evaluați riscurile și beneficiile continuării JULUCA față de trecerea la un alt regim antiretroviral și luați în considerare trecerea la un regim alternativ .

Consiliați persoanele cu potențial fertil care iau JULUCA să utilizeze în mod constant metode contraceptive eficiente.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea JULUCA nu au fost stabilite la pacienții pediatrici.

Utilizare geriatrică

Studiile clinice ale JULUCA nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de subiecții mai tineri. În general, trebuie manifestată prudență în administrarea JULUCA la pacienții vârstnici care reflectă o frecvență mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace, precum și a bolilor concomitente sau a altor terapii medicamentoase .

Insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (clearance-ul creatininei mai mare sau egal cu 30 ml/min) . La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min) sau cu insuficiență renală în stadiu terminal, se recomandă o monitorizare sporită a efectelor adverse.

Insuficiență hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (scor Child-Pugh A sau B). Efectul insuficienței hepatice severe (scor Child-Pugh C) asupra farmacocineticii dolutegravirului sau rilpivirinei nu este cunoscut

>.