US Pharm. 2018;43(2):47-48.

Metoda de preparare: Calculați cantitatea din fiecare ingredient pentru cantitatea care urmează să fie preparată. Cântărește sau măsoară cu acuratețe fiecare ingredient. Se amestecă 50 ml de Ora-Plus cu 50 ml de Ora-Sweet pentru a fi utilizat ca vehicul în acest preparat. Obțineți numărul necesar de comprimate de citrat de sildenafil sau cantitatea necesară de pulbere și puneți-le într-un mortar. Pulverizați comprimatele, dacă sunt utilizate, până la obținerea unei pulberi fine. Se adaugă o cantitate mică din amestecul Ora-Plus:Ora-Sweet și se amestecă până se obține o pastă omogenă. În mod geometric, adăugați restul amestecului Ora-Plus:Ora-Sweet până la volumul final și amestecați bine. Se ambalează și se etichetează.

Utilizare: Citratul de sildenafil lichid oral a fost utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare pediatrice la copiii la care profilul risc-beneficiu al sildenafilului este considerat acceptabil.

Condiționare: Se ambalează în recipiente etanșe, rezistente la lumină.1

Etichetare: A nu se păstra la îndemâna copiilor. Agitați bine. Aruncați după ____ .

Stabilitate: Pentru acest preparat se poate folosi un termen de valabilitate de până la 91 de zile.1-4

Controlul calității: Evaluarea controlului calității poate include greutatea/volum, pH-ul, gravitatea specifică, dozarea medicamentului activ, culoarea, proprietățile reologice/pourabilitate, observarea fizică și stabilitatea fizică (decolorare, materiale străine, formarea de gaze, creșterea mucegaiului).5

Discuție: Au fost efectuate o serie de studii de stabilitate asupra formulărilor lichide orale de sildenafil pentru uz pediatric. Din acestea reiese că sildenafilul este relativ stabil în vehicule, cu un pH acid în jurul valorii de 4 până la 5. Sildenafilul pentru suspensie orală la 10 mg/mL (Revatio) este disponibil în comerț cu o dată limită de utilizare de 60 de zile de la reconstituire.

Un studiu a implicat citrat de sildenafil preparat într-o soluție tamponată cu citrat (0,1 M, pH 4) și fie un excipient de sirop (rezultând o suspensie), fie un excipient de sirop fără zahăr (rezultând o soluție); ambele au avut valori ale pH-ului de aproximativ 4,2. Atât suspensia, cât și soluția au fost ușor roz și au avut aromă de fructe. Suspensia a demonstrat stabilitate timp de 91 de zile atât la 4°C, cât și la 25°C; cu toate acestea, soluția a fost stabilă doar timp de 30 de zile, posibil legat de un sediment neredispersabil pe fundul recipientului.3

Un studiu realizat de Nahata și colegii săi care a implicat comprimate de citrat de sildenafil (Revatio 20 mg) cu un amestec de 1:1 Ora-Sweet și Ora-Plus la 2,5 mg/mL și pH 4,5-4,7 a demonstrat o stabilitate de 91 de zile atât la 4°C, cât și la 25°C. De asemenea, a fost studiat un amestec de 1:7 (1% metilceluloză:sirop simplu) la pH 5,1 până la 4,9 care, de asemenea, a demonstrat o stabilitate de 91 de zile atât la 4°C, cât și la 25°C.4

Citratul de sildenafil (C22H30N6O4S.C6H8O7, MW 666,70) se prezintă sub formă de pulbere cristalină albă până la albicioasă care este solubilă 3,5 mg/mL în apă. Este formulat sub formă de comprimate echivalente cu 25 mg, 50 mg și 100 mg de sildenafil pentru administrare orală. Comprimatele conțin, de asemenea, celuloză microcristalină, fosfat de calciu dibazic anhidru, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, hidroxipropil metilceluloză, dioxid de titan, lactoză, triacetină și FD&C Blue #2 Aluminum Lake.6,7

Ora-Plus este un vehicul de suspendare orală care acceptă o diluție de până la 50% sau mai mult cu apă, agenți aromatizanți sau siropuri, păstrându-și în același timp proprietățile de suspendare. Are un pH de aproximativ 4,2 și o osmolalitate de aproximativ 230 mOsm/kg. Este un vehicul tixotropic cu o vâscozitate de aproximativ 1.000 cps la 25°C. Ora-Plus conține apă purificată, celuloză microcristalină, carboximetilceluloză de sodiu, gumă xantan, caragenan, fosfat de sodiu și acid citric ca agenți tampon; simethicone ca agent antispumant; și sorbat de potasiu și metilparaben ca și conservanți.8

Vehiculul de sirop Ora-Sweet este un vehicul aromatizant pentru preparatele extemporane orale. Este aromatizat cu un amestec de arome de citrice și fructe de pădure și conține glicerină și sorbitol pentru a preveni blocarea capacului, o problemă asociată cu multe siropuri. Este tamponat la un pH de aproximativ 4,2 și are o osmolalitate de aproximativ 3.240 mOsm/kg. Conține apă purificată, zaharoză, glicerină, sorbitol (5%), aromă, fosfat de sodiu și acid citric ca agenți de tamponare, precum și sorbat de potasiu și metilparaben ca și conservanți. 9

1. U.S. Pharmacopeia/National Formulary . Rockville, MD: U.S. Pharmacopeial Convention, Inc; ianuarie 2018.
2. Nahata MC, Morosco RS, Brady MT. Suspensii orale extemporane de citrat de sildenafil pentru tratamentul hipertensiunii pulmonare la copii. Am J Health Syst Pharm. 2006;63:254-257.
3. Provenza N, Calpena AC, Mallandrich M, et al. Proiectarea și studiile de stabilitate fizico-chimică a formulărilor orale pediatrice de sildenafil. Int J Pharm. 2014;460:234-239.
4. Nahata MC. Stabilitatea extinsă a morfinei și a sildenafilului pentru utilizare orală la sugari și copii mici. IJPC. 2016;20:247-249.
5. Allen LV Jr. Procedura standard de operare pentru efectuarea evaluării calității fizice a lichidelor orale și topice. IJPC. 1999;3:146-147.
6. McEvoy GK, Ed. AHFS Informații despre medicamente 2016. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2016:1918-1932.
7. Physicians’ Desk Reference. 70th ed. Montvale, NJ: PDR Network; 2016:1929-1936.
8. Informații despre produsul Ora-Plus. Allegan, MI: Perrigo; 2018.
9. Ora-Sweet informații despre produs. Allegan, MI: Perrigo; 2018.

.