US Pharm. 2018;43(2):47-48.

Metoda przygotowania: Obliczyć ilość każdego składnika dla ilości, która ma być przygotowana. Dokładnie zważyć lub zmierzyć każdy składnik. Zmieszać 50 mL Ora-Plus z 50 mL Ora-Sweet do użycia jako nośnik w tym preparacie. Uzyskać wymaganą liczbę tabletek cytrynianu syldenafilu lub wymaganą ilość proszku i umieścić w moździerzu. Rozdrobnić tabletki, jeśli są używane, na drobny proszek. Dodać niewielką ilość mieszaniny Ora-Plus:Ora-Sweet i wymieszać do uzyskania gładkiej pasty. Geometrycznie, dodać resztę mieszaniny Ora-Plus:Ora-Sweet do końcowej objętości i dobrze wymieszać. Opakowanie i etykieta.

Stosowanie: Cytrynian syldenafilu w postaci płynu doustnego był stosowany w leczeniu pediatrycznego tętniczego nadciśnienia płucnego u dzieci, u których profil korzyści i ryzyka syldenafilu uznano za akceptowalny.

Opakowanie: Pakować w szczelne, odporne na działanie światła pojemniki.1

Oznaczenie: Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Dobrze wstrząsnąć. Wyrzucić po ____ .

Stabilność: Dla tego preparatu można stosować datę przydatności do użycia do 91 dni.1-4

Kontrola jakości: Ocena kontroli jakości może obejmować masę/objętość, pH, ciężar właściwy, oznaczenie aktywnego leku, kolor, właściwości reologiczne/przeźroczystość, obserwację fizyczną oraz stabilność fizyczną (odbarwienie, ciała obce, tworzenie się gazu, wzrost pleśni).5

Dyskusja: Przeprowadzono szereg badań stabilności doustnych płynnych postaci syldenafilu przeznaczonych do stosowania w pediatrii. Wynika z nich, że syldenafil jest stosunkowo stabilny w nośnikach o kwaśnym pH około 4 do 5. Syldenafil w postaci zawiesiny doustnej o stężeniu 10 mg/ml (Revatio) jest dostępny w obrocie handlowym z datą przydatności do użycia wynoszącą 60 dni po rekonstytucji.

Jedno z badań dotyczyło cytrynianu syldenafilu w postaci złożonej, w roztworze buforowanym cytrynianem (0,1 M, pH 4) i z substancją pomocniczą w postaci syropu (w wyniku czego powstała zawiesina) lub bezcukrową substancją pomocniczą w postaci syropu (w wyniku czego powstał roztwór); pH obu roztworów wynosiło około 4,2. Zarówno zawiesina, jak i roztwór miały lekko różowy kolor i owocowy smak. Zawiesina wykazywała stabilność przez 91 dni zarówno w temperaturze 4°C, jak i 25°C; jednak roztwór był stabilny tylko przez 30 dni, prawdopodobnie z powodu nieredyspergowalnego osadu na dnie pojemnika.3

Badanie przeprowadzone przez Nahata i współpracowników, które dotyczyło tabletek cytrynianu syldenafilu (Revatio 20 mg) z mieszaniną 1:1 Ora-Sweet i Ora-Plus o stężeniu 2,5 mg/ml i pH 4,5-4,7 wykazało stabilność przez 91 dni zarówno w temperaturze 4°C, jak i 25°C. Badano również mieszaninę 1:7 (1% metyloceluloza:syrop prosty) przy pH 5,1 do 4,9, która również wykazała stabilność przez 91 dni zarówno w temperaturze 4°C, jak i 25°C.4

Cytrynian syldenafilu (C22H30N6O4S.C6H8O7, MW 666,70) występuje jako biały do białawego, krystaliczny proszek, który jest rozpuszczalny w wodzie w stężeniu 3,5 mg/ml. Preparat jest dostępny w postaci tabletek odpowiadających 25 mg, 50 mg i 100 mg syldenafilu do podawania doustnego. Tabletki zawierają również celulozę mikrokrystaliczną, bezwodny dibazowy fosforan wapnia, kroskarmelozę sodową, stearynian magnezu, hydroksypropylometylocelulozę, dwutlenek tytanu, laktozę, triacetynę i FD&C Blue #2 Aluminum Lake.6,7

Ora-Plus jest doustnym środkiem zawieszającym, który akceptuje rozcieńczenie do 50% lub więcej wodą, środkami aromatyzującymi lub syropami, zachowując swoje właściwości zawieszające. Jego pH wynosi około 4,2, a osmolalność około 230 mOsm/kg. Jest to pojazd tiksotropowy o lepkości około 1000 cps w 25°C. Ora-Plus zawiera wodę oczyszczoną, celulozę mikrokrystaliczną, sól sodową karboksymetylocelulozy, gumę ksantanową, karagen, fosforan sodu i kwas cytrynowy jako środki buforujące; symetikon jako środek przeciwpieniący oraz sorbinian potasu i metyloparaben jako środki konserwujące.8

Podłoże syropowe Ora-Sweet jest nośnikiem aromatu do doustnych preparatów podawanych doraźnie. Jest on aromatyzowany mieszanką smaków cytrusowo-jagodowych i zawiera glicerynę oraz sorbitol, aby zapobiec blokadzie zakrętki, co jest problemem związanym z wieloma syropami. Jest zbuforowany do pH około 4,2 i ma osmolalność około 3,240 mOsm/kg. Zawiera wodę oczyszczoną, sacharozę, glicerynę, sorbitol (5%), aromat, fosforan sodu i kwas cytrynowy jako środki buforujące oraz sorbinian potasu i metyloparaben jako środki konserwujące.9

1. U.S. Pharmacopeia/National Formulary . Rockville, MD: U.S. Pharmacopeial Convention, Inc; styczeń 2018.
2. Nahata MC, Morosco RS, Brady MT. Extemporaneous sildenafil citrate oral suspensions for the treatment of pulmonary hypertension in children. Am J Health Syst Pharm. 2006;63:254-257.
3. Provenza N, Calpena AC, Mallandrich M, et al. Design and physicochemical stability studies of paediatric oral formulations of sildenafil. Int J Pharm. 2014;460:234-239.
4. Nahata MC. Extended stability of morphine and sildenafil for oral use in infants and young children. IJPC. 2016;20:247-249.
5. Allen LV Jr. Standard operating procedure for performing physical quality assessment of oral and topical liquids. IJPC. 1999;3:146-147.
6. McEvoy GK, ed. AHFS Drug Information 2016. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2016:1918-1932.
7. Physicians’ Desk Reference. 70th ed. Montvale, NJ: PDR Network; 2016:1929-1936.
8. informacje o produkcie Ora-Plus. Allegan, MI: Perrigo; 2018.
9. Ora-Sweet informacje o produkcie. Allegan, MI: Perrigo; 2018.

.