O óxido nitroso (N2O; gás do riso) é clinicamente utilizado como anestésico seguro (odontologia, ambulância, parto) e apreciado pelo seu efeito anti-ansiedade. Desde há cinco anos, o uso recreativo de N2O está aumentando rapidamente, especialmente na cena de dança e festivais. No Reino Unido, o N2O é a segunda droga recreativa mais popular depois da canábis. Na maioria dos países, o óxido nitroso é uma droga legal que está amplamente disponível e é barata. A prevalência do uso no mês passado entre os clubbers e ravers varia entre 40 e quase 80 por cento. Após uma inalação, principalmente de um balão, um efeito eufórico, agradável, alegre, empático e às vezes alucinógeno é rapidamente induzido (dentro de 10 s) e desaparece em alguns minutos. O uso recreativo de N2O é geralmente moderado, com a maioria dos usuários tomando menos de 10 balões de N2O por episódio e cerca de 80% dos usuários tendo menos de 10 episódios por ano. Os efeitos secundários do N2O incluem tonturas transitórias, dissociação, desorientação, perda de equilíbrio, perda de memória e cognição, e fraqueza nas pernas. Quando acidentes intoxicados, como tropeçar e cair, podem ocorrer. Alguns acidentes fatais foram relatados devido a asfixia (hipoxia). O uso intenso ou prolongado de N2O inactiva a vitamina B12, resultando numa deficiência funcional de vitamina B12 e causando inicialmente entorpecimento nos dedos, o que pode progredir para neuropatia periférica e anemia megaloblástica. O uso de N2O não parece resultar em dependência. Considerando o uso geralmente modesto de N2O e sua relativa segurança, não é necessário tomar medidas legais. Entretanto, os (potenciais) usuários devem ser informados sobre o risco de efeitos neurológicos e hematológicos relacionados à deficiência de vitamina B12 associados ao uso pesado.