VOORKOMENDE VEILIGHEIDSINFORMATIE
WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN
Serieuze myelosuppressie: LONSURF veroorzaakte ernstige en levensbedreigende myelosuppressie (graad 3-4) bestaande uit neutropenie (38%), anemie (18%), trombocytopenie (5%), en febriele neutropenie (3%). Twee patiënten (0,2%) overleden als gevolg van neutropene infectie. In totaal 12% van de met LONSURF behandelde patiënten kreeg granulocyt-koloniestimulerende factoren. Vóór en op dag 15 van elke LONSURF-cyclus, en vaker indien klinisch geïndiceerd, een volledig bloedbeeld bepalen. LONSURF inhouden bij febriele neutropenie, absolute neutrofielenaantallen lager dan 500/mm3, of bloedplaatjes lager dan 50.000/mm3. Hervat LONSURF na herstel in een verlaagde dosis zoals klinisch geïndiceerd.
Embryofoetale toxiciteit: LONSURF kan schade aan de foetus veroorzaken wanneer het aan een zwangere vrouw wordt toegediend. Waarschuw zwangere vrouwen voor het mogelijke risico voor de foetus. Adviseer vrouwen met voortplantingspotentieel om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis.
Gebruik IN SPECIFIEKE POPULATIES
Lactatie: Het is niet bekend of LONSURF of zijn metabolieten aanwezig zijn in de moedermelk. Er zijn geen gegevens om de effecten van LONSURF of zijn metabolieten op de zuigeling die borstvoeding krijgt of de effecten op de melkproductie te beoordelen. Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, adviseren wij vrouwen om geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met LONSURF en gedurende 1 dag na de laatste dosis.
Mannelijke anticonceptie: Vanwege de mogelijke genotoxiciteit, adviseer mannen met vrouwelijke partners met voortplantingspotentieel om condooms te gebruiken tijdens de behandeling met LONSURF en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis.
Geriatrisch gebruik: Patiënten van 65 jaar of ouder die LONSURF kregen, hadden een hogere incidentie van het volgende in vergelijking met patiënten jonger dan 65 jaar: Graad 3 of 4 neutropenie (46% vs 32%), Graad 3 anemie (22% vs 16%), en Graad 3 of 4 trombocytopenie (7% vs 4%).
Hepatic Impairment: Begin niet met LONSURF bij patiënten met een matige of ernstige (totale bilirubine groter dan 1,5 maal ULN en enige AST) leverfunctiestoornis op baseline. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (totaal bilirubine meer dan 3 maal ULN en AST) werden niet onderzocht. Geen aanpassing van de startdosering van LONSURF wordt aanbevolen voor patiënten met een lichte leverfunctiestoornis.
Renale stoornis: Geen aanpassing van de startdosering van LONSURF wordt aanbevolen bij patiënten met een lichte of matige nierfunctiestoornis (CLcr van 30 tot 89 mL/min). Verlaag de startdosis van LONSURF voor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CLcr van 15 tot 29 ml/min) tot een aanbevolen dosering van 20 mg/m2.
ADVERSE REACTIES
Meest voorkomende bijwerkingen van geneesmiddelen bij patiënten die met LONSURF werden behandeld (≥5%): De meest voorkomende bijwerkingen bij met LONSURF behandelde patiënten versus placebo behandelde patiënten met mCRC, waren respectievelijk asthenie/moeheid (52% vs 35%), misselijkheid (48% vs 24%), verminderde eetlust (39% vs 29%), diarree (32% vs 12%), braken (28% vs 14%), infecties (27% vs 16%), buikpijn (21% vs 18%), pyrexie (19% vs 14%), stomatitis (8% vs 6%), dysgeusie (7% vs 2%), en alopecia (7% vs 1%). Bij gemetastaseerde maagkanker of gastro-oesofageale junctie (GEJ) waren de meest voorkomende bijwerkingen, respectievelijk, misselijkheid (37% vs 32%), verminderde eetlust (34% vs 31%), braken (25% vs 20%), infecties (23% vs 16%) en diarree (23% vs 14%).
Pulmonale emboli kwamen vaker voor bij met LONSURF behandelde patiënten in vergelijking met placebo: bij mCRC (2% vs 0%) en bij gemetastaseerde maagkanker en GEJ (3% vs 2%).
Interstitiële longaandoeningen (0,2%), inclusief dodelijke afloop, zijn gemeld in klinische studies en klinische praktijksettings in Azië.
Afwijkingen in laboratoriumtesten bij patiënten behandeld met LONSURF: De meest voorkomende afwijkingen in laboratoriumtesten bij met LONSURF behandelde patiënten versus placebo behandelde patiënten met mCRC waren respectievelijk anemie (77% vs 33%), neutropenie (67% vs 1%), en trombocytopenie (42% vs 8%). Bij gemetastaseerde maagkanker of GEJ waren de testafwijkingen respectievelijk neutropenie (66% vs 4%), anemie (63% vs 38%), en trombocytopenie (34% vs 9%).
Zie de volledige voorschrijfinformatie.