Er wordt een studie gepresenteerd van de urineconcentratie van fentanyl (F) en zijn belangrijkste metaboliet norfentanyl (NF) bij chronische pijnpatiënten die worden behandeld met de Duragesic transdermale patches met continue afgifte. Deze pleisters zijn verkrijgbaar in maten van 10, 20, 30 en 40 cm(2) en geven respectievelijk 25, 50, 75 en 100 microg F per uur af. F wordt snel en uitgebreid gemetaboliseerd, met NF als de belangrijkste metaboliet. Vijfhonderd zesenveertig willekeurige urinemonsters werden verzameld bij chronische pijnpatiënten die 25, 50, 75, of 100 ug F transdermale patches droegen. Urinemonsters werden verzameld vanaf uren na het aanbrengen tot enkele dagen later na continue afgifte van F. Elk monster werd geanalyseerd op F, NF, creatinine en pH. Bovendien werd elk monster door middel van een enzyme-immunoassay gescreend op de volgende stoffen: amfetamines, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïnemetabolieten, methadon, fencyclidine, d-propoxyfeen, opiaten en marihuanametabolieten. Alle positieve screeningresultaten werden bevestigd door gaschromatografie-massaspectrometrie (GC-MS). F en NF werden uit urine geïsoleerd door extractie in vaste fase en vervolgens geïdentificeerd en gekwantificeerd door GC-MS in SIM-modus. De LOD’s en LOQ’s voor F en NF waren respectievelijk 3 ng/mL. De resultaten van de F- en NF-analyse van de urine van degenen die 25-microg-patches droegen (N = 142) was gemiddelde F, 47 ng/mL met een bereik van 0 tot 983 ng/mL, en 97% van de specimens bevatte < 200 ng/mL en gemiddelde NF, 175 ng/mL met een bereik van 0-980 ng/mL, terwijl 95% van de specimens < 400 ng/mL bevatte. De resultaten van de F- en NF-analyse van de urine van degenen die 50 microgram patches droegen (N = 184) waren: gemiddelde F, 74 ng/mL met een bereik van 0 tot 589 ng/mL, en 92% van de monsters bevatte < 200 ng/mL en gemiddelde NF, 257 ng/mL met een bereik van 0-2200 ng/mL, en 98% van de monsters bevatte < 1000 ng/mL. De resultaten van de F- en NF-analyse van de urine van degenen die 75 microgram patches droegen (N = 85) was een gemiddelde F, 107 ng/mL met een bereik van 0 tot 1280 ng/mL, en 98% van de monsters bevatte < 400 ng/mL en een gemiddelde NF, 328 ng/mL met een bereik van 0-5630 ng/mL, en 99% van de monsters bevatte < 1000 ng/mL. De resultaten van de F- en NF-analyse van de urine van degenen die 100 ug pleisters droegen (N = 135) was gemiddelde F, 100 ng/mL met een bereik van 0 tot 1080 ng/mL, terwijl 96% van de monsters < 400 ng/mL bevatte en gemiddelde NF, 373 ng/mL met een bereik van 0-5730 ng/mL, en 95% van de monsters bevatte < 1000 ng/mL. De incidentie van andere drugs gedetecteerd als een percentage van de monsters was opiaten, 48%, benzodiazepinen, 43%; barbituraten, 3%; methadon, 4%; marihuana metaboliet, 3%; en cocaïne metaboliet, 1%. Met uitzondering van F en/of NF werden in 25% van de specimens geen andere drugs opgespoord. Deze gegevens tonen de grote variatie aan in concentraties van F en NF in willekeurige urinemonsters na het aanbrengen van Duragesic pleisters. Deze waarden, verkregen tijdens therapeutisch gebruik, liggen echter ver boven de concentraties die eerder zijn gerapporteerd bij vergiftigingen met dodelijke afloop. In het algemeen mag men verwachten dat de NF-concentraties in de urine 3-4 keer hoger zijn dan die van F.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.