Metformine, het enige biguanide dat momenteel op de markt is, is meer dan een oraal hypoglykemisch middel, het is een glucoregulerend geneesmiddel. De moleculaire aspecten van het werkingsmechanisme zijn nog niet volledig bekend, maar de fundamentele werking berust op het verhogen van de levergevoeligheid voor insuline en het vergemakkelijken van het glucosetransport in situaties van hyperglykemie en insulineresistentie. Het wordt momenteel beschouwd als het geneesmiddel bij uitstek voor de initiële behandeling van patiënten met diabetes mellitus type 2, met of zonder overgewicht. Het gebruik in combinatie met orale antidiabetica (sulfonylureas, meglitiniden, glitazonen, alfaglucosidaseremmers) en insuline verbetert het therapeutisch profiel. Het positieve effect op de glykemiebeheersing wordt bij klinisch gebruik aangevuld met andere acties, en voorkomt toename van het lichaamsgewicht, en verbetert het lipidenprofiel en het cardiometabolisch risico. Metformine heeft zijn werkzaamheid bewezen in studies naar de preventie van diabetes mellitus en bij andere indicaties die verband houden met insulineresistentie.