Op 29 april 2020 heeft de Food and Drug Administration niraparib (ZEJULA, GlaxoSmithKline) goedgekeurd voor de onderhoudsbehandeling van volwassen patiënten met gevorderde epitheliale eierstokkanker, eileider-, of primaire peritoneale kanker die een complete of partiële respons hebben op eerstelijns chemotherapie op basis van platina.

De werkzaamheid werd onderzocht in PRIMA (NCT02655016), een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek waarbij 733 patiënten werden gerandomiseerd naar niraparib of gematcht placebo. De patiënten hadden een complete of partiële respons op eerstelijns chemotherapie op basis van platina.

De belangrijkste werkzaamheidsuitkomstmaat, progressievrije overleving (PFS), werd eerst getest in de homologe recombinatiedeficiënte populatie, vervolgens in de totale populatie en werd bepaald door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling volgens RECIST 1.1. Tumormonsters werden getest op homologe recombinatie deficiëntiestatus; homologe recombinatie deficiëntie werd gedefinieerd door ofwel de aanwezigheid van tumor borstkanker susceptibiliteitsgen (tBRCA) mutatie of genomische instabiliteitsscore (GIS) ≥42. Een FDA-goedgekeurde companion diagnostic is niet vereist om een behandeling met ZEJULA voor deze indicatie te starten.

De studie toonde een statistisch significante verbetering van de PFS aan voor patiënten die gerandomiseerd waren naar niraparib in vergelijking met placebo in de homologe recombinatiedeficiënte en de totale populatie. De mediane PFS in de homologe recombinatiedeficiënte populatie was 21,9 maanden (19,3, NE) voor patiënten die niraparib kregen, vergeleken met 10,4 maanden (8,1, 12,1) voor degenen die placebo kregen (HR 0,43; 95% CI: 0,31, 0,59; p<0,0001). De mediane PFS in de totale populatie was 13,8 maanden (11,5, 14,9) voor patiënten die niraparib kregen, vergeleken met 8,2 maanden (7,3, 8,5) voor degenen die placebo kregen (HR 0,62; 95% CI: 0,50, 0,76; p<0,0001).

De meest voorkomende bijwerkingen bij ≥10% van alle patiënten die niraparib kregen in de PRIMA-studie waren trombocytopenie, anemie, misselijkheid, vermoeidheid, neutropenie, constipatie, spier- en skeletpijn, leukopenie, hoofdpijn, slapeloosheid, braken, dyspneu, verminderde eetlust, duizeligheid, hoest, hypertensie, AST/ALT-verhoging, en acuut nierletsel.

De aanbevolen dosis niraparib voor de eerstelijns onderhoudsbehandeling van gevorderde eierstokkanker is gebaseerd op het lichaamsgewicht of het aantal bloedplaatjes. Voor patiënten die minder wegen dan 77 kg (170 lbs) OF met een trombocytentelling van minder dan 150.000/μL, is de aanbevolen dosis 200 mg eenmaal daags oraal in te nemen. Voor patiënten die meer wegen dan of gelijk zijn aan 77 kg (170 lbs) EN die een trombocytentelling hebben van meer dan of gelijk aan 150.000/μL, is de aanbevolen dosis 300 mg eenmaal daags oraal in te nemen. Bekijk de volledige voorschrijfinformatie voor ZEJULA.

Bij deze beoordeling is gebruik gemaakt van de Real-Time Oncology Review (RTOR), waarmee de indiening van gegevens voorafgaand aan de indiening van de volledige klinische aanvraag is gestroomlijnd, en van de Assessment Aid, een vrijwillige indiening door de aanvrager om de beoordeling door de FDA te vergemakkelijken. Deze aanvraag werd 2 maanden voor de FDA-doeldatum goedgekeurd.

Deze aanvraag werd met voorrang beoordeeld. Een beschrijving van de versnelde programma’s van de FDA is te vinden in de “Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.

Zorgverleners moeten alle ernstige ongewenste voorvallen waarvan wordt vermoed dat ze verband houden met het gebruik van een geneesmiddel en hulpmiddel melden bij het MedWatch Reporting System van de FDA of door te bellen naar 1-800-FDA-1088.

Voor hulp bij IND’s voor één patiënt voor oncologische onderzoeksproducten, kunnen zorgverleners contact opnemen met de Project Facilitate van OCE op 240-402-0004 of een e-mail sturen naar [email protected].