Op 25 februari 2020 heeft de Food and Drug Administration neratinib (NERLYNX, Puma Biotechnology, Inc.) goedgekeurd in combinatie met capecitabine voor volwassen patiënten met gevorderde of metastatische HER2-positieve borstkanker die twee of meer eerdere op anti-HER2 gebaseerde regimes in de metastatische setting hebben gekregen.

De werkzaamheid van neratinib met capecitabine werd onderzocht in NALA (NCT01808573), een gerandomiseerde, multicenter, open-label klinische studie bij 621 patiënten met gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker die twee of meer eerdere op anti-HER2 gebaseerde regimes in de metastatische setting hebben gekregen. Patiënten werden gerandomiseerd (1:1) naar neratinib 240 mg oraal eenmaal daags op dag 1-21 met capecitabine 750 mg/m2 oraal tweemaal daags gegeven op dag 1-14 voor elke cyclus van 21 dagen (n=307) of lapatinib 1250 mg oraal eenmaal daags op dag 1-21 met capecitabine 1000 mg/m2 oraal tweemaal daags gegeven op dag 1-14 voor elke cyclus van 21 dagen (n=314). De patiënten werden behandeld tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

De primaire uitkomstmaten waren progressievrije overleving (PFS), beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling volgens RECIST v1.1, en algehele overleving (OS). Belangrijke secundaire uitkomstmaten waren objectief responspercentage (ORR) en responsduur. De mediane PFS was 5,6 maanden (95% CI: 4,9, 6,9) voor patiënten die neratinib met capecitabine kregen en 5,5 maanden (95% CI: 4,3, 5,6) voor degenen die lapatinib met capecitabine kregen (hazard ratio 0,76; 95% CI: 0,63, 0,93; p=0,0059). Het PFS-percentage na 12 maanden was 29% (95% CI: 23, 35) versus 15% (95% CI: 10, 20), respectievelijk.

Mediane OS was 21 maanden (95% CI: 17,7, 23,8) voor patiënten die neratinib met capecitabine kregen, vergeleken met 18,7 maanden (95% CI: 15,5, 21,2) voor degenen die lapatinib plus capecitabine kregen (HR 0,88; 95% CI: 0,72, 1,07; p=0,2086). De ORR was 32,8% (95% CI: 27,1, 38,9) versus 26,7% (95% CI: 21,5, 32,4), respectievelijk. De mediane responsduur was respectievelijk 8,5 (95% CI: 5,6, 11,2) vs 5,6 maanden (95% CI: 4,2, 6,4).

De meest voorkomende bijwerkingen van elke graad (>5%) in de neratinib plus capecitabine-arm waren diarree, misselijkheid, braken, verminderde eetlust, constipatie, vermoeidheid/asthenie, gewichtsverlies, duizeligheid, rugpijn, artralgie, infectie van de urinewegen, infectie van de bovenste luchtwegen, abdominale distensie, nierfunctiestoornissen en spierspasmen. De meest gemelde graad 3 of 4 bijwerkingen waren diarree, misselijkheid, braken, vermoeidheid en verminderde eetlust.

De aanbevolen dosis neratinib voor gevorderde of gemetastaseerde borstkanker is 240 mg (6 tabletten) eenmaal daags oraal toegediend met voedsel op dagen 1-21 van een 21-daagse cyclus plus capecitabine (750 mg/m2 tweemaal daags oraal toegediend) op dagen 1-14 van een 21-daagse cyclus tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteiten.

Bekijk de volledige voorschrijfinformatie voor NERLYNX.

Bij deze beoordeling is gebruikgemaakt van de beoordelingshulp, een vrijwillig ingediende aanvraag van de aanvrager om de beoordeling door de FDA te vergemakkelijken. Deze aanvraag werd 2 maanden voor de FDA-doeldatum goedgekeurd.

Neratinib kreeg de Fast Track-aanwijzing. Een beschrijving van de versnelde programma’s van de FDA is te vinden in de Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.

Zorgverleners moeten alle ernstige ongewenste voorvallen waarvan wordt vermoed dat ze verband houden met het gebruik van een geneesmiddel en hulpmiddel melden bij het MedWatch Reporting System van de FDA of door te bellen naar 1-800-FDA-1088.

Voor hulp bij single-patient IND’s voor investigational oncology products, kunnen zorgverleners contact opnemen met OCE’s Project Facilitate op 240-402-0004 of e-mail [email protected].

Volg het Oncology Center of Excellence op Twitter @FDAOncology.