De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft vandaag Mylotarg (gemtuzumab ozogamicine) goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie waarvan de tumoren het CD33-antigeen tot expressie brengen (CD33-positief AML). De FDA heeft Mylotarg ook goedgekeurd voor de behandeling van patiënten van 2 jaar en ouder met CD33-positieve AML die een recidief hebben doorgemaakt of die niet hebben gereageerd op de initiële behandeling (refractair).

Myllotarg kreeg oorspronkelijk versnelde goedkeuring in mei 2000 als een op zichzelf staande behandeling voor oudere patiënten met CD33-positieve AML die een recidief hadden doorgemaakt. Mylotarg werd vrijwillig van de markt gehaald nadat in latere bevestigende studies geen klinisch voordeel kon worden aangetoond en bezorgdheid over de veiligheid bleek te bestaan, waaronder een hoog aantal vroegtijdige sterfgevallen. De goedkeuring van vandaag omvat een lagere aanbevolen dosis, een ander schema in combinatie met chemotherapie of alleen, en een nieuwe patiëntenpopulatie.

“We keuren Mylotarg goed na een zorgvuldige beoordeling van het nieuwe doseringsschema, waaruit is gebleken dat de voordelen van deze behandeling opwegen tegen het risico,” zei Richard Pazdur, M.D., directeur van het Oncology Center of Excellence van de FDA en waarnemend directeur van het Office of Hematology and Oncology Products in het FDA’s Center for Drug Evaluation and Research. “De geschiedenis van Mylotarg onderstreept het belang van het onderzoeken van alternatieve dosering, planning en toediening van therapieën voor patiënten met kanker, vooral bij degenen die het meest kwetsbaar kunnen zijn voor de bijwerkingen van de behandeling.”

AML is een snel evoluerende kanker die zich in het beenmerg vormt en resulteert in een verhoogd aantal witte bloedcellen in de bloedbaan. Het National Cancer Institute van de National Institutes of Health schat dat dit jaar ongeveer 21.380 mensen met AML zullen worden gediagnosticeerd en dat 10.590 patiënten met AML aan de ziekte zullen overlijden.

Mylotarg is een gerichte therapie die bestaat uit een antilichaam gekoppeld aan een antitumormiddel dat giftig is voor cellen. Het wordt verondersteld te werken door het antitumormiddel naar de AML-cellen te brengen die het CD33-antigeen tot expressie brengen, waardoor de groei van kankercellen wordt geblokkeerd en celdood wordt veroorzaakt.

De veiligheid en werkzaamheid van Mylotarg in combinatie met chemotherapie voor volwassenen werden bestudeerd in een proef met 271 patiënten met nieuw gediagnosticeerde CD33-positieve AML die werden gerandomiseerd om Mylotarg te ontvangen in combinatie met daunorubicine en cytarabine of om daunorubicine en cytarabine te ontvangen zonder Mylotarg. In het onderzoek werd de “gebeurtenisvrije overleving” gemeten, d.w.z. hoe lang de patiënten zonder bepaalde complicaties, waaronder het niet reageren op behandeling, terugval van de ziekte of overlijden, bleven vanaf de datum waarop ze met het onderzoek begonnen. Patiënten die Mylotarg in combinatie met chemotherapie kregen, bleven langer zonder complicaties dan degenen die alleen chemotherapie kregen (mediaan, gebeurtenisvrije overleving 17,3 maanden versus 9,5 maanden).

De veiligheid en werkzaamheid van Mylotarg als een op zichzelf staande behandeling werden bestudeerd in twee afzonderlijke onderzoeken. De eerste studie omvatte 237 patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML die geen intensieve chemotherapie konden verdragen of verkozen deze niet te krijgen. De patiënten werden gerandomiseerd om te worden behandeld met Mylotarg of met de beste ondersteunende zorg. In de studie werd de “totale overleving” gemeten, d.w.z. hoe lang de patiënten nog leefden vanaf de datum waarop ze aan de studie begonnen. Patiënten die Mylotarg kregen, overleefden langer dan patiënten die alleen de beste ondersteunende zorg kregen (mediane totale overleving 4,9 maanden versus 3,6 maanden). De tweede studie was een eenarmige studie waaraan 57 patiënten deelnamen met CD33-positieve AML die één ziekteherval hadden doorgemaakt. De patiënten kregen een eenmalige kuur Mylotarg. In de studie werd gemeten hoeveel patiënten een volledige remissie bereikten. Na behandeling met Mylotarg bereikte 26 procent van de patiënten een complete remissie die mediaan 11,6 maanden duurde.

Gemeenschappelijke bijwerkingen van Mylotarg zijn koorts (pyrexie), misselijkheid, infectie, braken, bloedingen, lage niveaus van bloedplaatjes in het bloed (trombocytopenie), zwelling en zweertjes in de mond (stomatitis), constipatie, huiduitslag, hoofdpijn, verhoogde leverfunctietests en lage niveaus van bepaalde witte bloedcellen (neutropenie). Ernstige bijwerkingen van Mylotarg zijn onder andere lage bloedwaarden, infecties, leverbeschadiging, verstopping van de aderen in de lever (hepatische veno-occlusieve ziekte), infusiegerelateerde reacties en ernstige bloedingen (bloeding). Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven mogen geen Mylotarg innemen, omdat dit schadelijk kan zijn voor een zich ontwikkelende foetus of een pasgeboren baby. Patiënten met overgevoeligheid voor Mylotarg of een bestanddeel van de formulering mogen Mylotarg niet gebruiken.

De voorschrijfinformatie voor Mylotarg bevat een boxed warning dat ernstige of fatale leverschade (hepatotoxiciteit), waaronder verstopping van aderen in de lever (veno-occlusieve ziekte of sinusoïdale obstructiesyndroom), is opgetreden bij sommige patiënten die Mylotarg gebruikten.

Myllotarg kreeg het predikaat weesgeneesmiddel, dat stimulansen biedt om de ontwikkeling van geneesmiddelen voor zeldzame ziekten te ondersteunen en aan te moedigen.

De FDA verleende de goedkeuring van Mylotarg aan Pfizer Inc.

De FDA, een agentschap binnen het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services, beschermt de volksgezondheid door de veiligheid, effectiviteit en beveiliging van geneesmiddelen voor menselijk en diergeneeskundig gebruik, vaccins en andere biologische producten voor menselijk gebruik, en medische hulpmiddelen te waarborgen. Het agentschap is ook verantwoordelijk voor de veiligheid en beveiliging van de voedselvoorziening van onze natie, cosmetica, voedingssupplementen, producten die elektronische straling afgeven en voor het reguleren van tabaksproducten.