Op 28 april 2017 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration midostaurine (RYDAPT, Novartis Pharmaceuticals Corp.) voor de behandeling van volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) die FLT3-mutatie-positief (FLT3+) zijn, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test, in combinatie met standaard cytarabine en daunorubicine-inductie en cytarabine-consolidatie.
De FDA heeft ook een companion diagnostic goedgekeurd, de LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay (Invivoscribe Technologies Inc.), voor gebruik met midostaurin om patiënten met AML te testen op de FLT3-mutatie. De goedkeuring was gebaseerd op een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij 717 patiënten met voorheen onbehandelde FLT3+ AML. In deze studie werden patiënten gerandomiseerd naar placebo of midostaurine 50 mg oraal tweemaal daags op dag 8-21 van elke cyclus van inductie- en consolidatiechemotherapie, gevolgd door continue dagelijkse midostaurine gedurende maximaal 12 cycli. De proef toonde een statistisch significante verbetering aan van de algehele overleving (OS) voor patiënten die midostaurine kregen in vergelijking met die in de placebo-bevattende arm (HR 0,77, p=0,016).
Gemeenschappelijke bijwerkingen, die bij ten minste 20% van de patiënten optraden, waren febriele neutropenie, misselijkheid, mucositis, braken, hoofdpijn, petechiën, musculoskeletale pijn, epistaxis, apparaatgerelateerde infectie, hyperglykemie, en infectie van de bovenste luchtwegen. De meest voorkomende ernstige bijwerking was febriele neutropenie, die optrad bij 16% van de patiënten in beide armen.
FDA keurde midostaurine ook goed voor de behandeling van volwassenen met agressieve systemische mastocytose (SM), SM met geassocieerd hematologisch neoplasma, of mastcelleukemie. De goedkeuring was gebaseerd op de respons en de duur in een single-arm, open-label onderzoek met midostaurine 100 mg oraal tweemaal daags. Met 6 cycli midostaurine waren de percentages van bevestigde complete remissie (CR) plus incomplete remissie (ICR) volgens gemodificeerde Valent-criteria 38% voor ASM en 16% voor SM-AHN. Eén patiënt (5%) met mestcelleukemie bereikte een CR. De meest voorkomende bijwerkingen waren misselijkheid, braken, diarree, oedeem, spier- en skeletpijn, buikpijn, vermoeidheid, infectie van de bovenste luchtwegen, koorts, hoofdpijn en dyspneu.
De aanbevolen dosis midostaurine bij AML is 50 mg tweemaal daags met voedsel op dag 8 tot 21 van elke cyclus van inductie- en consolidatiechemotherapie, gevolgd door 50 mg met voedsel als eenmalig middel gedurende maximaal 12 maanden. De aanbevolen dosis voor de behandeling van volwassenen met agressieve systemische mastocytose (SM), SM met geassocieerd hematologisch neoplasma, of mestcelleukemie is 100 mg tweemaal daags met voedsel.
De volledige voorschrijfinformatie is beschikbaar op: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/207997s000lbl.pdf
De FDA heeft deze aanvraag de status Breakthrough Therapy Designation (in AML), Fast Track Designation (in SM) en priority review toegekend. Een beschrijving van de versnelde programma’s van de FDA is te vinden in de Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics, beschikbaar op: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.
Zorgverleners moeten alle ernstige ongewenste voorvallen waarvan vermoed wordt dat ze verband houden met het gebruik van een geneesmiddel of hulpmiddel, melden bij het MedWatch Reporting System van de FDA door online een formulier in te vullen op http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, door het online verstrekte formulier te faxen (1-800-FDA-0178) of te mailen (port betaald), of door te bellen (1-800-FDA-1088).