De volgende aandoeningen kunnen lijken op het Maffucci-syndroom; ze kunnen echter meestal worden onderscheiden door klinisch onderzoek.

Ziekte van Ollier
Dit is een zeldzame skeletaandoening die wordt gekenmerkt door abnormale botontwikkeling en enchondromen, in afwezigheid van cutane vasculaire laesies die kenmerkend zijn voor het Maffucci-syndroom. Hoewel de ziekte van Ollier bij de geboorte aanwezig is, kan zij pas in de vroege kinderjaren aan het licht komen wanneer misvormingen van het skelet of abnormale groei van een ledemaat optreden. De ziekte van Ollier tast vooral de lange beenderen en het kraakbeen van de gewrichten van armen en benen aan, vooral daar waar de schacht en de kop van het lange been elkaar raken (metafyse). Het bekken is ook vaak betrokken en in zeldzamere gevallen zijn de ribben, het borstbeen (sternum) en de schedel aangetast. Bij deze ziekte groeien enchondromen uit het kraakbeen in de lange beenderen, zodat de buitenste laag (corticaal bot) dun en breekbaar wordt. Na de puberteit stabiliseren deze kraakbeengezwellen zich als het kraakbeen wordt vervangen door bot. Deze enchondromen kunnen kwaadaardige degeneratie ondergaan, maar veel minder vaak dan bij het Maffucci-syndroom.Bij veel patiënten worden somatische mutaties gevonden in het isocitraatdehydrogenase-gen, IDH1 of IDH2. De aandoening is niet erfelijk. (Voor meer informatie over deze aandoening, kies “Ollier” als uw zoekterm in de Zeldzame Ziekten Database).

Blue Rubber Bleb Nevus Syndrome
De blauwe vaatlaesies van het Maffucci syndroom kunnen worden verward met deze zeldzame vaataandoening die wordt gekenmerkt door meerdere, zachte, verheven, blauwe, blauwzwarte of paarsrode zwellingen (veneuze malformaties). De laesies ontstaan in de huid en inwendige organen, met name in het maagdarmkanaal. Ze komen meestal voor op de handen en de voetzolen, maar kunnen ook overal op het lichaam voorkomen, inclusief het gezicht en de romp, en in de lever, longen, milt, galblaas, nieren en skeletspieren. Deze inwendige laesies kunnen ernstige complicaties veroorzaken. Bloedingen in het maagdarmkanaal leiden meestal tot chronische bloedarmoede, waardoor bloedtransfusies nodig kunnen zijn. De oorzaak is bekend als een somatische mutatie in het gen TIE 2 (TEK) (Voor meer informatie over deze aandoening, kies “Blue Rubber Bleb Nevus” als zoekterm in de Rare Disease Database).

Proteus Syndroom
Deze uiterst zeldzame aandoening kan worden verward met het Maffucci syndroom. Het wordt gekenmerkt door cerebriforme bindweefselnevi (“moccasin feet”), epidermale nevi, lipomen en onevenredige, niet aflatende en asymmetrische overgroeiing van het skelet. Patiënten met Proteus zijn in wezen normaal bij de geboorte, met uitzondering van de nevi. Zij kunnen ook capillaire misvormingen en veneuze misvormingen hebben. Door de vergrote aders lopen zij een risico op pulmonale trombo-embolie, die fataal kan zijn. De oorzaak is een somatische activerende mutatie in het gen AKT1, die optreedt in cellen tijdens de vroege embryonale periode. Het is niet erfelijk. (Voor meer informatie over deze aandoening, kies “Proteus” als uw zoekterm in de Zeldzame Ziekten Databank).

Een subset van patiënten bij wie aanvankelijk de diagnose Proteus syndroom is gesteld, heeft een andere overgroeistoornis CLOVES veroorzaakt door mutaties in het gen PIK3CA. (Voor meer informatie over deze aandoening, kies “CLOVES” als uw zoekterm in de Databank Zeldzame Ziekten).