In dit overzicht werd getracht de beweegredenen te onderzoeken voor de keuze van een orale gemicroniseerde progesteronformulering in plaats van een synthetisch progestageen voor enkele van de belangrijkste indicaties voor progestagenen. Gebruik van oestrogeen zonder tegenwerking wordt geassocieerd met een hoog risico (relatief risico, 2,1 tot 5,7) van endometriumhyperplasie en adenocarcinoom, en het is al enige tijd bekend dat een progestageen gedurende ten minste 10 tot 14 dagen per maand moet worden toegevoegd om deze effecten te voorkomen. De meest gebruikte synthetische progestativa, norethisteron en medroxyprogesteronacetaat, zijn echter in verband gebracht met metabolische en vasculaire bijwerkingen (b.v. onderdrukking van het vaatverwijdende effect van oestrogenen), zowel in experimentele studies als in gecontroleerde studies bij de mens. Alle vergelijkende studies tot op heden komen tot de conclusie dat de bijwerkingen van synthetische progestativa tot een minimum kunnen worden beperkt of geëlimineerd door het gebruik van natuurlijk progesteron, dat identiek is aan het steroïde dat door het corpus luteum wordt geproduceerd. Het ongemak dat verbonden is aan het gebruik van injecteerbare, rectale of vaginale formuleringen van natuurlijk progesteron kan worden omzeild door het gebruik van oraal toegediend gemicroniseerd progesteron. De biologische beschikbaarheid van gemicroniseerd progesteron is vergelijkbaar met die van andere natuurlijke steroïden, en de interindividuele en intra-individuele variabiliteit van het gebied onder de curve is vergelijkbaar met die van synthetische progestativa. Er is een duidelijk dosis-afhankelijk effect aangetoond, en er is een langdurige bescherming van het endometrium vastgesteld. Gemicroniseerd progesteron wordt sinds 1980 op grote schaal in Europa gebruikt in doses variërend van 300 mg/d (ingenomen bij het slapengaan) 10 dagen per maand voor vrouwen die een regelmatige maandelijkse bloeding wensen tot 200 mg 14 dagen per maand of 100 mg 25 dagen per maand voor vrouwen die amenorroïsch willen blijven. Deze therapie wordt goed verdragen; de enige specifieke bijwerking is lichte slaperigheid van voorbijgaande aard, een effect dat wordt geminimaliseerd door het geneesmiddel voor het slapen gaan in te nemen. Het prospectieve, vergelijkende Postmenopauzale Oestrogenen/Progestine Interventie-onderzoek heeft oraal gemicroniseerd progesteron aanbevolen als eerste keuze voor een tegengestelde oestrogeentherapie bij niet-hysterectomiseerde postmenopauzale vrouwen.