TEXT

Een nummerteken (#) wordt bij deze vermelding gebruikt omdat er aanwijzingen zijn dat autosomaal recessieve recurrente acute myoglobinurie wordt veroorzaakt door een homozygote of samengestelde heterozygote mutatie in het LPIN1-gen (605518) op chromosoom 2p25.

Recidiverende myoglobinurie wordt gekenmerkt door recidiverende aanvallen van rhabdomyolysis die gepaard gaan met spierpijn en zwakte en gevolgd worden door uitscheiding van myoglobine in de urine. Soms kan nierfalen optreden. De ziekte begint meestal in de vroege kinderjaren onder de leeftijd van 5 jaar. In tegenstelling tot de inspanningsgeïnduceerde rhabdomyolyses zoals het syndroom van McArdle (232600), carnitinepalmitoyltransferasedeficiëntie (zie 255110) en de Creteilvariant van fosfoglyceraatkinasedeficiëntie (311800), hebben de aanvallen bij recurrente myoglobinurie geen verband met inspanning, maar worden ze uitgelokt door intercurrente ziekten, meestal infecties van de bovenste luchtwegen. (Ramesh en Gardner-Medwin, 1992).

Zie 160010 voor bespreking van een mogelijke autosomaal dominante vorm van myglobinurie.

Severe rhabdomyolysis is een belangrijk klinisch kenmerk van anesthesie-geïnduceerde maligne hyperthermie (145600), een autosomaal dominante aandoening.

Christensen et al. (1983) onderzochten de aandoening bij 3 broers. Spier carnitine palmitoyltransferase was normaal. Tijdens inspanning steeg het serum creatine kinase duidelijk, terwijl het in rust slechts licht verhoogd was. Het uitbreken van de aanvallen leek samen te hangen met een volledige depletie van het spierglycogeen, wat wijst op een defect spierlipidenmetabolisme.

Ramesh en Gardner-Medwin (1992) beschreven 2 families met familiaire paroxysmale rhabdomyolysis die geen verband hield met lichaamsbeweging. In 1 familie had een 3 maanden oud meisje een eenmalige aanval van rhabdomyolysis. Haar oudere broer overleed plotseling op de leeftijd van 4 jaar na een ziekte die een dag had geduurd. De ouders waren niet consanguine. Het tweede gezin had 4 zieke meisjes die geboren waren uit een Koeweits, Bedoeïens, neef-echtpaar. De 2 oudste zusjes stierven op de leeftijd van ongeveer 5 jaar met acute gegeneraliseerde spierzwakte en myoglobinurie.

Zeharia et al. (2008) 3 patiënten van Arabische moslimafkomst die recurrente episoden van myoglobinurie ontwikkelden op de leeftijd van respectievelijk 2, 2 en 7 jaar. Allen waren voldragen geboren en hadden een normale geboorte en vroege psychomotorische ontwikkeling. De episoden werden onveranderlijk uitgelokt door koortsachtige ziektes en duurden 7 tot 10 dagen. Klinische kenmerken waren gegeneraliseerde zwakte, onvermogen om te lopen, myalgie, en donkere urine. Lichamelijk onderzoek toonde een duidelijke gevoeligheid van de dijen en de kuitspieren zonder zwelling, plaatselijke warmte of roodheid. De spierkracht was duidelijk verminderd, en de patellar- en achillesreflexen konden niet bilateraal worden opgewekt. Alle patiënten hadden een normale gezondheid tussen de episoden.

Hed (1953) observeerde 3 getroffen broers met myoglobinurie. Drie andere broers en de ouders waren niet aangedaan, wat autosomaal recessieve overerving suggereert. Bowden et al. (1956) meldden een aangetaste broer en zus.

Als preventieve maatregelen dringen Ramesh en Gardner-Medwin (1992) aan op het vermijden van vasten, de onmiddellijke behandeling van koortsachtige ziekten met koelingsmaatregelen en specifieke antibiotica indien nodig, en de consumptie van energierijke dranken. Hoewel overmatige of zeer langdurige inspanning waarschijnlijk moet worden vermeden, is niet aangetoond dat normale kinderactiviteiten en een normale hoeveelheid lichaamsbeweging schadelijk zijn. Standaard voorzorgsmaatregelen tegen maligne hyperpyrexie moeten worden genomen in geval van anesthesie. Intraveneuze dextrose infusies zijn aangewezen voor, tijdens en na de operatie. De familie moet op de hoogte worden gebracht van de aard van de aandoening en een kaart bij zich dragen waarop de aandoening wordt genoemd en de noodbehandeling wordt beschreven. De ouders moeten worden geïnstrueerd in nasogastrische sondevoeding voor noodbehandeling wanneer intraveneuze glucose niet beschikbaar is. Ondersteunde beademing kan nodig zijn. Hyperkaliëmie kan een probleem zijn.

In getroffen leden van een Arabische moslimfamilie met recidiverende myoglobinurie, identificeerden Zeharia et al. (2008) een homozygote mutatie in het LPIN1-gen (605518.0001). Vijf bijkomende LPIN1 mutaties (zie bv. 605518.0002-605518.0005) werden geïdentificeerd in 4 van 22 bijkomende patiënten met recidiverende rhabdomyolysis en myoglobinurie. Het klinische beloop van deze patiënten was in wezen vergelijkbaar met een normale vroege ontwikkeling en episoden van myoglobinurie die door katabole stress werden versneld. Alle getroffen personen ontwikkelden zich normaal tussen de episoden. Zeharia et al. (2008) stelden dat een defect in fosfatinezuurfosfatase kan leiden tot accumulatie van lysofosfatidaat en andere lysofosfolipiden in spierweefsel, wat kan resulteren in rhabdomyolyse tijdens stress.