Inheemse Amerikanen in de Verenigde Staten behoorden tot de belangrijkste begunstigden van het Office of Economic Opportunity toen dit voor het eerst werd opgericht. R. Sargent Shriver, de toenmalige directeur van het OEO, nam in 1964 contact op met Dr. James Wilson en vroeg of hij leiding wilde geven aan een afdeling die zich uitsluitend zou bezighouden met armoede in Indian Country. Dr. Wilson accepteerde en nadat hij de positie had aanvaard, begon hij op te treden als “kleine ‘a’ activist en een “grote ‘M’ Manipulator” om “het systeem te manipuleren” van de omgang van de federale regering met de Indianen, zodat de Indianen uiteindelijk meer politieke macht zouden krijgen. De OEO ging prat op haar flexibiliteit en creativiteit en maakte het mogelijk dat inheemse Amerikaanse stammen directe financiering ontvingen. De belangrijkste instelling van het OEO was het gemeenschapsactieprogramma (CAP), dat de ongebruikelijk energieke missie van het Congres meekreeg: “een programma dat middelen mobiliseert en gebruikt… in een aanval op de armoede”. Een onofficiële band met het Nationale Congres van Amerikaanse Indianen gaf het OEO politieke invloed die hielp om de CAP’s erdoor te krijgen, ondanks hun bittere relatie met het Bureau of Indian Affairs. De Tribal CAPs besteedden het grootste deel van de financiering aan Head Start voor kleuters en aan huisverbetering. Andere aandachtsgebieden waren onderwijsontwikkeling, juridische diensten, gezondheidscentra en economische ontwikkeling.
Een van de grootste successen van de Indiaanse OEO-inspanning vond plaats in het Navajo-land. De Rough Rock Demonstration School ontstond uit de wil van de gemeenschap om haar kinderen onderwijs te geven dat zowel de Navajo-cultuur respecteerde en integreerde als de jongeren voorbereidde op de omgang met de meerderheidsmaatschappij. De school werd geleid door Navajo en het werd de eerste school die volledig in handen was van de Indianen sinds de federale regering eind 19e eeuw de scholen van de vijf beschaafde stammen van Indian Territory (nu Oklahoma) overnam. Het succes van Rough Rock leidde rechtstreeks tot de oprichting van het Navajo Community College (nu Diné College), het eerste moderne tribale college, en een beweging die zich na verloop van tijd uitbreidde tot meer dan dertig instellingen voor hoger onderwijs.
De OEO-projecten injecteerden Indianenland met vertrouwen en vastberadenheid en brachten vele voordelen met zich mee, maar de algemene gaven van leiderschap en tribale controle bleken net zo blijvend. Hoewel er onderweg veel problemen werden ondervonden, namen meer dan duizend Indianen, die nooit eerder de kans hadden gekregen om belangrijke verantwoordelijkheden op zich te nemen, de teugels van de OEO-projecten in handen en bekleedden vervolgens leidinggevende posities in de stammenraden, nationale en regionale Indiaanse organisaties, en federale en staatskantoren. Inheemse Amerikanen hadden eindelijk de macht gekregen om te slagen of te falen.
Hoewel het Office of Economic Opportunity in 1981 werd afgeschaft, zijn de gevolgen ervan vandaag de dag nog steeds merkbaar. De programma’s zijn ingekrompen of verspreid over andere federale agentschappen, met name het ministerie van Volksgezondheid en Human Services. Veel staten hebben een OEO aangenomen dat dient om de zelfredzaamheid van hun burgers te vergroten, hun gemeenschappen te versterken, en de oorzaken en symptomen van armoede weg te nemen.