NSI-189 is een experimenteel, potentieel antidepressivum dat door Neuralstem, Inc. wordt onderzocht voor de behandeling van depressieve stoornis (MDD), alsook voor cognitieve stoornissen en neurodegeneratie.
toediening
Mondeling
- VS: Investigational New Drug
17,4-20.5 uur
-
(4-benzylpiperazin-1-yl)-methanon
C22H30N4O
366.509 g-mol-1
-
CC(C)CCNC1=C(C=CC=N1)C(=O)N2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3
-
InChI=1S/C22H30N4O/c1-18(2)10-12-24-21-20(9-6-11-23-21)22(27)26-15-13-25(14-16-26)17-19-7-4-3-5-8-19/h3-9,11,18H,10,12-17H2,1-2H3,(H,23,24)
-
Key:DYTOQURYRYYNOR-UHFFFAOYSA-N
Een fase II klinische studie voor MDD heeft in juli 2017 het primaire depressie-eindpunt (MADRS) niet gehaald, hoewel er statistisch significante verbeteringen zijn gerapporteerd op een aantal secundaire depressie- en cognitie-eindpunten.
De activiteit van de verbinding werd ontdekt met behulp van fenotypische screening met een bibliotheek van 10.269 verbindingen om verbindingen te identificeren die neurogenese in vitro bevorderden. Vanaf 2016 was het doelwit van de verbinding onbekend, maar het leek neurogenese te bevorderen bij knaagdieren.
NSI-189 voltooide een fase I klinische studie voor MDD in 2011, waar het werd toegediend aan 41 gezonde vrijwilligers. Een fase Ib klinische studie voor de behandeling van MDD bij 24 patiënten startte in 2012 en voltooide in juli 2014, met resultaten gepubliceerd in december 2015. In juli 2017 werd aangekondigd dat een fase II klinische studie met 220 patiënten niet aan het primaire effectiviteitseindpunt bij MDD voldeed. Bij de aankondiging kelderden de aandelen Neuralstem met 61%. In december 2017 en januari 2018 werd een meer gedetailleerde analyse van de onderzoeksresultaten vrijgegeven. Het onthulde statistisch significante verbeteringen op patiënt-gerapporteerde depressieschalen en in aspecten van cognitie voor de 40 mg/dag dosis. Van bijzonder belang zijn verbeteringen in geheugen (effectgrootte Cohen’s d = 1,12, p = 0,002), werkgeheugen (d = 0,81, p = 0,020), en executief functioneren (d = 0,66, p = 0,048), zoals gemeten met de CogScreen gecomputeriseerde test.
Naast MDD heeft Neuralstem gezegd dat het van plan is de klinische ontwikkeling van NSI-189 voort te zetten voor een verscheidenheid van andere neurologische aandoeningen, waaronder traumatisch hersenletsel, de ziekte van Alzheimer, posttraumatische stressstoornis, beroerte, en om cognitieve en geheugenafname bij het ouder worden te voorkomen.