Zefanya was op 15-jarige leeftijd de openingsact van Taylor Swift’s The Red Tour in Jakarta nadat ze een wedstrijd had gewonnen die was georganiseerd door Swift en het ijsmerk Walls, onder de naam Ride to Fame. Zefanya onderhield een YouTube-kanaal gedurende haar tienerjaren, dat meer dan 40.000 abonnees kreeg. Ze uploadde veel originele nummers en covers, de meeste akoestisch/gestript, waaronder ballads Polaroid Boy (2016) en Anaheim (2017), die uiteindelijk werden uitgebracht en op Spotify onder Nicole Zefanya.
In 2017 verhuisde Zefanya naar Nashville, Tennessee om muziek te studeren aan de Lipscomb University. Ze bracht twee singles uit, “See U Never” en “I Like U” onder het Amerikaanse massamediabedrijf 88rising als artiest onder hun label. Ze bracht in mei 2018 het nummer “Vintage” uit als eerste single voor haar EP getiteld Zephyr.
Zefanya heeft verklaard dat ze probeert Aziaten en Aziatische Amerikanen te empoweren door middel van haar muziek. Tijdens het Head in The Clouds muziekfestival, nam NIKI een moment om het meer dan 10.000 toeschouwers toe te spreken die zich hadden verzameld in het Historic State Park van Los Angeles. “Ik wil alleen maar zeggen dat ik, als Aziatische vrouw, deze dag en dit podium niet voor lief neem. Mijn hoop is dat jullie je vandaag boven alles gehoord, begrepen, maar bovenal vertegenwoordigd voelen”. NIKI’s missie is om jonge Aziatische artiesten die ondervertegenwoordigd zijn in de Amerikaanse muziekindustrie te empoweren.
Nadat 88rising hun samenwerking aankondigde met het populaire foodfestival 626 Night Market om een foodsectie te cureren op Head in the Clouds, maakte Zefanya een speciaal gastoptreden met een meet-and-greet op het 626 Night Market-evenement in Santa Anita Park in Arcadia, Californië op 11 augustus 2019.
In september 2020 bracht Zefanya haar debuut genre-buigende conceptalbum Moonchild uit. In een interview werd ze geciteerd met de woorden,
In termen van genre of geluid, zou ik niet eens weten hoe ik dit album zou moeten beschrijven. Het past niet echt in een hokje en dat vind ik helemaal prima. Persoonlijk houd ik van dat soort projecten – projecten die grenzen verleggen en zich aan geen enkele conventie houden. Muziek is expressief; het is kunst. Formules worden oud en saai. Ik denk dat dit project op die manier verschilt van mijn vorige projecten. Ik heb alle vooroordelen, regels en beperkingen die ik in mijn hoofd had, losgelaten en heb mijn creativiteit de vrije loop gelaten.
In december 2020 dropte Zefanya “Hallway Weather”, een vakantiesingle die doet denken aan haar folk/indie roots. Ze zegt dat het lied is in “de stijl van muziek & songwriting gevoel het meest als . Het is echt & het is waar.”