Prenatale detectie van chromosoomafwijkingen wordt al meer dan 40 jaar aangeboden, eerst door vruchtwaterpunctie in het begin van de jaren 1970 en aanvullend door chorion villus sampling (CVS) in het begin van de jaren 1980. Gezien het algemeen erkende verband tussen de toenemende leeftijd van de moeder en trisomie,1-3 wordt prenataal onderzoek in de eerste plaats uitgevoerd bij oudere moeders. Dit heeft de incidentie van aneuploïde kinderen geboren uit oudere moeders drastisch verminderd.4 Hoewel jongere vrouwen een relatief laag risico lopen om een kind met aneuploïdie te verwekken, is de meerderheid van de zwangere vrouwen in hun late tienerjaren, twintiger jaren, en vroege dertiger jaren. Als zodanig worden de meeste levensvatbare aneuploïde baby’s geboren bij deze jongere moeders.5 Invasieve prenatale diagnostiek (CVS en vruchtwaterpunctie) is geen haalbare optie voor alle moeders met een laag risico, omdat deze procedures een klein maar eindig risico met zich meebrengen en uiteindelijk meer miskramen zouden veroorzaken dan dat ze aneuploïdie zouden opsporen. Daarom zijn een aantal niet-invasieve tests ontwikkeld, waaronder een risico-evaluatie in het eerste trimester bij 11 tot 14 weken, een maternale serumanalytische (quad)-screening bij 15 tot 20 weken en een sonografisch foetaal structuuronderzoek bij 18 tot 22 weken. Echografie en serumonderzoek bij de moeder worden als screeningprocedures beschouwd en beide procedures vereisen follow-up door CVS of vruchtwaterpunctie in screen-positieve gevallen voor een definitieve diagnose van een chromosoomafwijking bij de foetus. De mogelijkheid om tijdens de zwangerschap foetale cellen en foetaal DNA uit het bloed van de moeder te isoleren, biedt interessante mogelijkheden voor verbeterde niet-invasieve prenatale tests (NIPT). De directe analyse van foetale cellen uit de maternale circulatie is een uitdaging gebleken gezien de schaarste van foetale cellen in het bloed van de moeder (1:10.000-1:1.000.000) en de aandacht is verschoven naar de analyse van celvrij foetaal DNA, dat wordt aangetroffen in een concentratie die bijna 25 maal hoger is dan die van gekernde bloedcellen die uit een vergelijkbaar volume volbloed van de moeder worden geëxtraheerd. Er zijn nu talrijke rapporten over het gebruik van celvrij DNA (cfDNA) voor NIPT voor chromosomale aneuploïdieën – vooral trisomie (een extra kopie van een chromosoom) of monosomie (een ontbrekend chromosoom) – en er zijn al een aantal commerciële producten voor deze indicatie op de markt. Dit artikel geeft een overzicht van de verschillende technieken die worden gebruikt om celvrij DNA in de circulatie van de moeder te analyseren voor de prenatale opsporing van chromosoomafwijkingen en het bewijsmateriaal voor elk van die technieken. Een aantal gebieden waarover nog onenigheid bestaat worden besproken, waaronder het tijdstip van bloedafname bij de moeder, de noodzaak van genetische counseling en het gebruik van bevestigende invasieve tests. Toekomstige toepassingen voor deze technologie worden ook besproken.