Identificatie
Naam Niclosamide Accessienummer DB06803 Omschrijving
Niclosamide is een anthelminthicum dat wordt gebruikt voor de behandeling van lintworminfecties. Helminthen (wormen) zijn meercellige organismen die zeer grote aantallen mensen infecteren en een breed scala van ziekten veroorzaken. Meer dan 1 miljard mensen zijn besmet met intestinale nematoden, en vele miljoenen zijn besmet met filariaire nematoden, zuigwormen en lintwormen. Ze vormen een nog groter probleem bij huisdieren.
Niclosamide, ooit in de VS op de markt gebracht onder de merknaam Niclocide, werd in 1996 vrijwillig door Bayer van de markt gehaald.2
Type Kleine molecule Groepen Goedgekeurd, Onderzoek, Dierenarts goedgekeurd Structuur
Vergelijkbare structuren
Structuur voor Niclosamide (DB06803)
×
Gewichtsgem: 327.12
Monoisotopisch: 325.986112168 Chemische formule C13H8Cl2N2O4 Synoniemen
- Niclosamide
Externe ID’s
- BAY 2353
- NSC-178296
- WR 46234
Pharmacology
Indicatie
Voor de behandeling van lintworm- en darmwormeninfecties: Taenia saginata (Runderlintworm), Taenia solium (Varkenslintworm), Diphyllobothrium latum (Vislintworm), Fasciolopsis buski (grote darmworm). Niclosamide wordt ook gebruikt als molluscicide bij de bestrijding van schistosomiasis.
Bijbehorende aandoeningen
- Helminthische infectie
- Aantasting door lintworm
Contra-indicaties & Blackbox Warnings
Farmacodynamiek
Niclosamide is een anthelminth dat wordt gebruikt tegen lintworminfecties. Het werkt mogelijk door de ontkoppeling van de elektronentransportketen naar ATP-synthase. De verstoring van deze cruciale stofwisselingsroute verhindert de aanmaak van adenosinetrifosfaat (ATP), een essentiële molecule die energie levert voor het metabolisme.
Werkingsmechanisme
Niclosamide werkt door lintwormen bij contact te doden. Volwassen wormen (maar geen eicellen) worden snel gedood, vermoedelijk door ontkoppeling van de oxidatieve fosforylering of stimulering van de ATPase-activiteit. De gedode wormen worden vervolgens in de ontlasting uitgescheiden of soms in de darm vernietigd. Niclosamide kan werken als een molluscicide door binding aan en beschadiging van DNA.
| Target | Actions | Organism |
|---|---|---|
| UDNA |
antagonist
|
Humans |
Absorptie
Niclosamide lijkt minimaal te worden geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal; noch het geneesmiddel noch de metabolieten ervan zijn teruggevonden in het bloed of de urine.
Volume van distributie Niet beschikbaar Eiwitbinding Niet beschikbaar Metabolisme Niet beschikbaar Eliminatieroute Niet beschikbaar Halfwaardetijd Niet beschikbaar Klaring Niet beschikbaar Bijwerkingen
Toxiciteit
Frequente, milde en voorbijgaande bijwerkingen zijn onder meer misselijkheid, braken, diarree en buikpijn.
Betrokken organismen
- Helminthische micro-organismen
Trajecten Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s Niet beschikbaar
Interacties
Geneesmiddelinteracties
- Goedgekeurd
- Goedgekeurd door dierenartsen
- Nutraceutisch
- Illicit
- Ingetrokken
- Onderzoek
- Experimenteel
- Alle Drugs
| Drug | Interactie |
|---|---|
|
Integreren van drug-drug
interacties in uw software |
|
| Abatacept | Het metabolisme van Niclosamide kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Abatacept. |
| Abiraterone | Het metabolisme van Niclosamide kan verlaagd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Abiraterone. |
| Acenocoumarol | Het metabolisme van Acenocoumarol kan verlaagd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Niclosamide. |
| Acetaminophen | Het metabolisme van Acetaminophen kan worden verlaagd wanneer het gecombineerd wordt met Niclosamide. |
| Acetohexamide | Het metabolisme van Niclosamide kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Acetohexamide. |
| Acetylsulfisoxazol | Het metabolisme van Niclosamide kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Acetylsulfisoxazol. |
| Acetylsalicylzuur | Het metabolisme van Niclosamide kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Acetylsalicylzuur. |
| Acyclovir | Het metabolisme van Acyclovir kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Niclosamide. |
| Adalimumab | Het metabolisme van Niclosamide kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Adalimumab. |
| Agomelatine | Het metabolisme van Agomelatine kan verlaagd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Niclosamide. |
Meer informatie
Voedingsinteracties niet beschikbaar
Producten
Internationaal/Overige merken Niclocide
Categorieën
ATC-codes P02DA01 – Niclosamide
- P02DA – Salicylzuurderivaten
- P02D – ANTICESTODALEN
- P02 – ANTHELMINTICS
- P – ANTIPARASITISCHE PRODUCTEN,
Geneesmiddelencategorieën Chemische taxonomieGeleverd door Classyfire Omschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen die bekend staan als benzaniliden. Dit zijn aromatische verbindingen die een anilidegroep bevatten waarin de carboxamidegroep gesubstitueerd is met een benzeenring. Zij hebben de algemene structuur RNC(=O)R’, waarbij R,R’= benzeen. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Benzeen en gesubstitueerde derivaten Subklasse Aniliden Directe ouder Benzaniliden Alternatieve ouders Salicylamiden / 3-halobenzoëzuren en derivaten / Benzamiden / Nitrobenzenen / P-chloorfenolen / Benzoylderivaten / Nitroaromatische verbindingen / 1-hydroxy-2-ongesubstitueerde benzeenzuren / Chloorbenzenen / Arylchloriden / Vinylogene zuren / Secundaire carboxylzuuramiden / Propargyl-type 1,3-dipolaire organische verbindingen / Organische oxoazaanverbindingen / Koolwaterstofderivaten / Organische zwitterionen / Organochloriden / Organonitrogeenverbindingen / Organo-zuurstofverbindingen / Organopnictogeenverbindingen / Organische oxiden vertonen 11 meer Substituenten 1-hydroxy-2-onsubstitueerde benzeenoïde / 3-halobenzoëzuur of derivaten / 4-chloorfenol / 4-halofenol / Allyl-type 1,3-dipolaire organische verbinding / Aromatische homomonocyclische verbinding / Arylchloride / Arylhalogenide / Benzamide / Benzanilide / Benzoëzuur of benzoëderivaten / Benzoyl / C-nitroverbinding / Carboxamidegroep / Carboxylzuurderivaat / Chloorbenzeen / Halobenzeen / Halobenzoëzuur of derivaten / Koolwaterstofderivaat / Nitroaromatische verbinding / Nitrobenzeen / Organische 1.,3-dipolaire verbinding / Organische nitroverbinding / Organische stikstofverbinding / Organisch oxide / Organisch oxoazaan / Organische zuurstofverbinding / Organisch zwitterion / Organochloride / Organohalogeenverbinding / Organonitrogeenverbinding / Organooxygenverbinding / Organopnictogeenverbinding / Fenol / Propargyl-type 1,3-dipolaire organische verbinding / Salicylamide / Salicylzuur of derivaten / Secundair carboxylzuuramide / Vinylogaamzuur Toon 29 meer Moleculair kader Aromatische homomonocyclische verbindingen Externe descriptoren Niet beschikbaar
Chemical Identifiers
UNII 8KK8CQ2K8G CAS-nummer 50-65-7 InChI-sleutel RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N InChI
IUPAC-naam
SMILES
Syntheseverwijzing US3079297 Algemene referenties
- Thomson Micromedex (2007). Advies voor de Patiënt Deel II (27e ed.). PDR Network, LLC.
- Federaal Register: Withdrawal of Approval of 29 NADA’s (3 juli 1996)
External Links Human Metabolome Database HMDB0015679 KEGG Drug D00436 PubChem Compound 4477 PubChem Substance 99443295 ChemSpider 4322 BindingDB 11242 RxNav 7402 ChEBI 7553 ChEMBL CHEMBL1448 ZINC ZINC000003874496 PharmGKB PA165958408 Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Niclosamide
Clinical Trials
Klinische proeven
| Phase | Status | Purpose | Conditions | Count |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Recruiting | Behandeling | Diabetische Nefropathie | 1 |
| 3 | Recruiting | Behandeling | Coronavirus Ziekte 2019 (COVID-19) | 1 |
| 3 | Withdrawn | Treatment | Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) | 1 |
| 2 | Nog niet aan het werven | Behandeling | Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) | 1 |
| 2 | Nog niet aan het werven | Behandeling | Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) / COVID / COVID -. 19 | 1 |
| 2 | Recruiting | Behandeling | Coronavirus Ziekte 2019 (COVID-19) | 2 |
| 2 | Recruiting | Behandeling | Coronavirus Ziekte 2019 (COVID-19) / SARS Pneumonie | 1 |
| 2 | Recruiting | Behandeling | Familial Adenomatous Polyposis (FAP) | 1 |
| 2 | Recruiting | Behandeling | Metastatische Hormoon refractaire prostaatkanker / recidiverend prostaatcarcinoom / prostaatkanker stadium IV | 1 |
| 2 | Onbekende status | Behandeling | Colorectale kanker | 1 |
Pharmacoeconomie
Fabrikanten
Verpakkers
Doseringsvormen
| Vorm | Route | Sterkte | |
|---|---|---|---|
| Tablet | Oraal | ||
| Tablet, kauwtablet | Oral | ||
| Tablet |
Prijzen niet beschikbaar Patenten niet beschikbaar
Eigenschappen
Toestand Vaste Experimentele Eigenschappen
| Eigenschap | Waarde | Bron |
|---|---|---|
| smeltpunt (°C) | 230 °C | PhysProp |
| oplosbaarheid in water | 1.6 mg/L (bij 20 °C) | TOMLIN,C (1997) |
Voorspelde eigenschappen
| Eigenschap | Waarde | Bron |
|---|---|---|
| Wateroplosbaarheid | 0.00799 mg/ml | ALOGPS |
| logP | 4.49 | ALOGPS |
| logP | 3.91 | ChemAxon |
| logS | -4.6 | ALOGPS |
| pKa (Sterkste zuur) | 6.89 | ChemAxon |
| pKa (Sterkste basisch) | -4.4 | ChemAxon |
| Physiologische lading | -1 | ChemAxon |
| Hydrogen Acceptor Count | 4 | ChemAxon |
| Hydrogen Donor Count | 2 | ChemAxon |
| Polar Surface Area | 95.15 Å2 | ChemAxon |
| Rotatable Bond Count | 3 | ChemAxon |
| Refractiviteit | 80.51 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polariseerbaarheid | 28.47 Å3 | ChemAxon |
| Aantal ringen | 2 | ChemAxon |
| Biobeschikbaarheid | 1 | ChemAxon |
| Regel van Vijf | Ja | ChemAxon |
| Ghose Filter | Ja | ChemAxon |
| Veber’s Rule | No | ChemAxon |
| MDDR-zoals regel | Nee | ChemAxon |
Voorspelde ADMET-eigenschappen
| Property | Value | Probability |
|---|---|---|
| Human Intestinal Absorption | + | 0.7721 |
| Bloed Hersen Barrière | + | 0.7259 |
| Caco-2 doorlaatbaar | + | 0.7259 |
| 0.7259 | ||
| P-glycoproteïne substraat | Niet-substraat | 0.7857 |
| P-glycoproteïne inhibitor I | Non-inhibitor | 0.8671 |
| P-glycoproteïne inhibitor II | Non-inhibitor | 0.8671 |
| P-glycoproteïne inhibitor II | Non-inhibitor | 0.8671 |
| Renale organische kation transporter | Non-inhibitor | 0.9267 |
| CYP450 2C9 substraat | Non-substraat | 0.721 |
| CYP450 2D6 substraat | Non-substraat | 0.721 |
| 0.721 | ||
| Non-substraat | 0.721 | |
| CYP450 3A4 substraat | Substraat | 0.5187 |
| CYP450 1A2 substraat | Remmer | 0.5187 |
| 9107 | ||
| CYP450 2C9 inhibitor | Inhibitor | 0.8948 |
| CYP450 2D6 inhibitor | Non-inhibitor | 0.8948 |
| Non-inhibitor | 0.8948 | |
| CYP450 2C19 inhibitor | Non-inhibitor | 0.9025 |
| CYP450 3A4 inhibitor | Inhibitor | 0.9025 |
| 6943 | ||
| CYP450 remmende promiscuïteit | hoge CYP remmende promiscuïteit | 0,8442 |
| Ames test | AMES toxisch | 0.9107 |
| Carcinogeniteit | Carcinogenen | 0.5513 |
| Biodegradatie | Niet gemakkelijk biologisch afbreekbaar | 0.5513 |
| 9803 | ||
| Aute toxiciteit bij ratten | 2,2390 LD50, mol/kg | Niet van toepassing |
| hERG-remming (voorspeller I) | Zwakke remmer | 0.914 |
| hERG-remming (predictor II) | niet-inhibitor | 0,8434 |
Spectra
Mass Spec (NIST) Niet beschikbaar Spectra
| Spectrum | Spectrum Type | Splash Key |
|---|---|---|
| Voorspelde GC-MS Spectrum – GC-MS | Voorspeld GC-MS | Niet beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS Spectrum – 10V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS-spectrum – 20V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS-spectrum – 40V, Positief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS Spectrum – 10V, Negatief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS Spectrum – 20V, Negatief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| Voorspeld MS/MS-spectrum – 40V, Negatief (geannoteerd) | Voorspeld LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-qTof , Positief | LC-MS/MS | Niet beschikbaar |
| LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QFT , negatief | LC-MS/MS | splash10-00di-0029000000-07d09d3c05d206cf1709 |
| LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QFT , negatief | LC-MS/MS | splash10-00dr-09820000-be44b0c8755c752ba0f3 |
| LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QFT , negatief | LC-MS/MS | splash10-00di-0910000000-4aa0326731fc70d171de |
| LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QFT , negatief | LC-MS/MS | splash10-00di-0900000000-d166a8246615e944705a |
| LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QFT , negatief | LC-MS/MS | splash10-00di-09000000-8da8fb85b28f330b445d |
| LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QFT , negatief | LC-MS/MS | splash10-0abi-0900000000-10c251c2f1c5006a7f25 |
| LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QFT , positief | LC-MS/MS | splash10-0fka-5952000000-25e2c37ca8eb59d1db22 |
| LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QFT , positief | LC-MS/MS | splash10-0002-9200000000-57c28b8b2b3dc926256d |
| LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QFT , positief | LC-MS/MS | splash10-0002-9100000000-2b567071c6cfa78ecf55 |
| LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QFT , positief | LC-MS/MS | splash10-0002-91000000-33d3827b1d5b1d8b0dd1 |
| LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QFT , positief | LC-MS/MS | splash10-0002-9000000000-9cee7be3f0ec47a2cf6e |
| LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QFT , positief | LC-MS/MS | splash10-0002-9000000000-cf3d1288bd0150e477be |
| MS/MS Spectrum – , positief | LC-MS/MS | splash10-004i-0519000000-8dd141b868e2002a2bfa |
| MS/MS Spectrum – , positief | LC-MS/MS | splash10-0udi-4900000000-d83bc5ee9b78c460078c |
Targets
Acties
DNA is de molecule van de erfelijkheid, aangezien het verantwoordelijk is voor de genetische voortplanting van de meeste geërfde eigenschappen. Het is een polynucleïnezuur dat genetische informatie draagt over celgroei, deling en functie. DNA bestaat uit twee lange strengen van nucleotiden die in een dubbele helix zijn gedraaid en door waterstofbruggen bij elkaar worden gehouden. De volgorde van de nucleotiden bepaalt de erfelijke eigenschappen. Elke streng dient als sjabloon voor de daaropvolgende DNA-replicatie en als sjabloon voor de mRNA-productie, die via ribosomen tot de eiwitsynthese leidt.
- Abreu FC, Goulart MO, Brett AM: Detection of the damage caused to DNA by niclosamide using an electrochemical DNA-biosensor. Biosens Bioelectron. 2002 Dec;17(11-12):913-9.
Enzymen
Acties
- Bapiro TE, Egnell AC, Hasler JA, Masimirembwa CM: Application of higher throughput screening (HTS) inhibition assays to evaluate the interaction of antiparasitic drugs with cytochrome P450s. Drug Metab Dispos. 2001 Jan;29(1):30-5.
- Egnell AC, Eriksson C, Albertson N, Houston B, Boyer S: Generation and evaluation of a CYP2C9 heteroactivation pharmacophore. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Dec;307(3):878-87. Epub 2003 Oct 13.
Acties
Gegevens beperkt tot in-vitro-onderzoek.
- Bapiro TE, Egnell AC, Hasler JA, Masimirembwa CM: Application of higher throughput screening (HTS) inhibition assays to evaluate the interaction of antiparasitic drugs with cytochrome P450s. Drug Metab Dispos. 2001 Jan;29(1):30-5.
Meer informatie
Gemaakt op 14 september 2010 16:21 / Bijgewerkt op 21 februari 2021 18:52