OverviewEdit
Epigenetische geneeskunde omvat een nieuwe tak van de neuro-immunologie die de hersenen en het gedrag bestudeert, en heeft inzichten opgeleverd in de mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van de hersenen, evolutie, neuronale en netwerkplasticiteit en homeostase, senescentie, de etiologie van diverse neurologische ziekten en neurale regeneratieve processen. Het leidt tot de ontdekking van milieustressoren die het begin van specifieke neurologische aandoeningen en specifieke ziektebiomarkers dicteren. Het doel is om “versneld herstel van aangetaste en schijnbaar onherroepelijk verloren cognitieve, gedrags- en sensorimotorische functies te bevorderen door epigenetische herprogrammering van endogene regionale neurale stamcellen”.
Neurale stamcelbestemmingEdit
Verschillende studies hebben aangetoond dat de regulering van stamcelbehoud en de daaropvolgende lotbepaling vrij complex zijn. De complexiteit van het bepalen van het lot van een stamcel kan het best worden begrepen door het kennen van de “circuits die worden gebruikt om stamcelonderhoud en progressieve neurale lotbeslissingen te orkestreren”. Neurale lotbeslissingen omvatten het gebruik van meerdere neurotransmittersignaalpaden samen met het gebruik van epigenetische regulatoren. De voortgang van neuronale stamceldifferentiatie en gliale lotbeslissingen moeten tijdig worden georkestreerd om subtypespecificatie en daaropvolgende maturatieprocessen, waaronder myelinisatie, te bepalen.
Neuro-ontwikkelingsstoornissenEdit
Neuro-ontwikkelingsstoornissen zijn het gevolg van stoornissen in de groei en ontwikkeling van de hersenen en het zenuwstelsel en leiden tot vele aandoeningen. Voorbeelden van deze stoornissen zijn het syndroom van Asperger, traumatisch hersenletsel, communicatie-, spraak- en taalstoornissen, genetische aandoeningen zoals het fragiele-X-syndroom, het Down-syndroom, epilepsie en het foetale alcoholsyndroom. Studies hebben aangetoond dat autismespectrumstoornissen (ASS) het gevolg kunnen zijn van fundamentele stoornissen in de epigenetische regulatie. Ander neuro-immunologisch onderzoek heeft aangetoond dat ontregeling van gecorreleerde epigenetische processen bij ASS’s de genexpressie en de hersenfunctie kan veranderen zonder klassieke genetische letsels te veroorzaken die gemakkelijker toe te schrijven zijn aan een oorzaak-gevolgrelatie. Deze bevindingen zijn enkele van de talrijke recente ontdekkingen op voorheen onbekende gebieden van genmisexpressie.
Neurodegeneratieve aandoeningenEdit
Er zijn steeds meer aanwijzingen dat neurodegeneratieve ziekten worden gemedieerd door foutieve epigenetische mechanismen. Neurodegeneratieve ziekten omvatten de ziekte van Huntington en de ziekte van Alzheimer. Neuroimmunologisch onderzoek naar deze ziekten heeft aanwijzingen opgeleverd, waaronder de afwezigheid van eenvoudige Mendeliaanse overervingspatronen, wereldwijde transcriptionele ontregeling, meerdere soorten pathogene RNA-veranderingen, en nog veel meer. In één van de experimenten toonde een behandeling van de ziekte van Huntington met histon deacetylases (HDAC), een enzym dat acetylgroepen van lysine verwijdert, en DNA/RNA bindende anthracylines die de nucleosoom positionering beïnvloeden, positieve effecten op gedragsmaten, neuroprotectie, nucleosoom remodellering, en bijbehorende chromatine dynamiek. Een andere nieuwe bevinding op het gebied van neurodegeneratieve ziekten is dat overexpressie van HDAC6 het neurodegeneratieve fenotype onderdrukt dat geassocieerd wordt met de ziekte van Alzheimer in geassocieerde diermodellen. Andere bevindingen tonen aan dat aanvullende mechanismen verantwoordelijk zijn voor de “onderliggende transcriptionele en post-transcriptionele ontregeling en complexe chromatine-afwijkingen bij de ziekte van Huntington”.
Neuro-immunologische aandoeningenEdit
Het zenuwstelsel en het immuunsysteem hebben veel interacties die de algehele gezondheid van het lichaam dicteren. Het zenuwstelsel staat onder voortdurende controle van zowel het adaptieve als het aangeboren immuunsysteem. Tijdens de ontwikkeling en het volwassen leven detecteert het immuunsysteem veranderingen in celidentiteit en neurale connectiviteit en reageert hierop. Ontregeling van zowel de adaptieve als de verworven immuunresponsen, verstoring van de kruisbestuiving tussen deze twee systemen, alsook veranderingen in de inzet van aangeboren immuunmechanismen kunnen het centrale zenuwstelsel (CZS) predisponeren tot autoimmuniteit en neurodegeneratie. Ander bewijsmateriaal heeft aangetoond dat de ontwikkeling en ontplooiing van de aangeboren en verworven immuunsystemen in antwoord op stressoren op functioneel integriteit van cellulair en systemisch niveau en de evolutie van autoimmuniteit gemedieerd worden door epigenetische mechanismen. Autoimmuniteit wordt steeds meer in verband gebracht met gerichte ontregeling van epigenetische mechanismen, en daarom kan het gebruik van epigenetische therapeutische middelen helpen om complexe pathogene processen om te keren. Multiple sclerose (MS) is een van de neuro-immunologische aandoeningen die veel mensen treft. MS wordt gekenmerkt door ontsteking van het CZS, immuungemedieerde demyelinisatie en neurodegeneratie.
Myalgische Encefalomyelitis (ook bekend als chronisch vermoeidheidssyndroom), is een multisysteemziekte die disfunctie veroorzaakt van neurologische, immuun-, endocriene en energie-metabolisme systemen. Hoewel veel patiënten neuro-immunologische degeneratie vertonen, zijn de juiste wortels van ME/CFS onbekend. Symptomen van ME/CFS zijn onder meer een sterk verminderd vermogen om deel te nemen aan gewone activiteiten, rechtop te staan of te zitten, onvermogen om te praten, slaapproblemen, overmatige gevoeligheid voor licht, geluid of aanraking en/of denk- en geheugenproblemen (gebrekkig cognitief functioneren). Andere veel voorkomende symptomen zijn spier- of gewrichtspijn, keelpijn of nachtelijk zweten. Er bestaat geen behandeling, maar de symptomen kunnen wel worden behandeld. Patiënten die gevoelig zijn voor schimmel kunnen verbetering van de symptomen vertonen nadat ze naar drogere gebieden zijn verhuisd. Sommige patiënten hebben over het algemeen minder ernstige ME, terwijl anderen levenslang bedlegerig kunnen zijn.