Achtergrond
NEHI is een relatief zeldzame aandoening van de longen die in 2005 voor het eerst werd geclassificeerd en beschreven. Als gevolg hiervan is het moeilijk om het aantal kinderen met deze aandoening in de VS te schatten. Het is echter een van de meest voorkomende vormen van chILD en wordt nog steeds te weinig gediagnosticeerd.

Symptomen
Kinderen met NEHI hebben vaak een snelle en moeilijke ademhaling, een laag zuurstofgehalte in het bloed (hypoxemie), en bij onderzoek met een stethoscoop zijn knettertjes te horen. Ook piepende ademhaling, hoewel niet kenmerkend, kan voorkomen. Kinderen kunnen in eerste instantie gediagnosticeerd worden met astma of langdurige infecties van de luchtwegen, omdat de symptomen daarmee kunnen overlappen. Kinderen met NEHI reageren echter over het algemeen niet op astmabehandelingen en corticosteroïden.

Wat veroorzaakt NEHI?
De oorzaak van NEHI wordt op dit moment slecht begrepen. Wanneer een biopsie wordt uitgevoerd en onderzocht met een bombesinekleuring, zullen NEHI-patiënten een verhoogd aantal pulmonale neuroendocriene cellen (PNEC’s) in hun longweefsel hebben. Het hoge aantal van deze cellen leidt tot de diagnose NEHI, maar de rol van deze cellen bij NEHI blijft onduidelijk. NEHI blijkt in sommige families voor te komen, dus het suggereert dat er een genetische basis voor deze aandoening is. Tot op heden is er echter nog geen genafwijking geïdentificeerd. Milieu-oorzaken kunnen ook van invloed zijn op de ontwikkeling van NEHI, maar er moet veel meer onderzoek worden gedaan om deze vragen te beantwoorden.

Diagnose
Wanneer een vorm van chILD wordt vermoed, zijn er verschillende tests die gewoonlijk worden gedaan om te helpen bij het stellen van de diagnose. Laboratoriumonderzoek om andere oorzaken van deze symptomen uit te sluiten, zoals cystische fibrose of immunodeficiëntie, wordt vaak uitgevoerd. Vaak wordt een bronchoscopie met bronchoalveolaire lavage (BAL) verricht, waarbij kan worden gezocht naar infectie, ontsteking en tekenen van aspiratie in de longen.

Een hoge-resolutie computertomografie (CT) van de longen is vaak nuttig bij de diagnose van NEHI, waarbij een karakteristiek patroon te zien is dat matglasopaciteiten wordt genoemd. De longen laten ook gebieden zien die in verschillende mate zijn opgeblazen, waarbij sommige gebieden overopgeblazen zijn en andere onderopgeblazen, waardoor op de CT een mozaïekpatroon ontstaat.

Een longfunctietest bij pasgeborenen (PFT bij pasgeborenen) is belangrijker geworden bij het stellen van de diagnose NEHI. Deze test wordt niet altijd gebruikt, omdat er gespecialiseerde apparatuur voor nodig is die niet altijd beschikbaar is voor de clinicus. Deze laten meestal het insluiten van lucht in de longen bij NEHI-patiënten zien en karakteristieke resultaten.

Als al deze tests karakteristiek zijn voor NEHI, kan het kind de diagnose NEHI-syndroom krijgen zonder een biopsie. Als echter een van de uitslagen of symptomen niet typerend zijn, is een longbiopsie de enige manier om de diagnose NEHI definitief te bevestigen. Het biopsieweefsel vertoont gewoonlijk weinig of geen ontsteking en wanneer het met een bepaalde bombesinekleuring wordt gekleurd, toont het een abnormaal verhoogd aantal pulmonale endocriene cellen (PNEC’s) binnen de kleine luchtwegen. PNEC’s zijn cellen die gewoonlijk aanwezig zijn in de bekleding van de luchtwegen, alleen of in clusters die neuro-epitheliale lichaampjes (NEB’s) worden genoemd, en waarvan wordt aangenomen dat zij betrokken zijn bij de ontwikkeling van de longen. Bij NEHI is het aantal PNECs en NEBs in de luchtwegen altijd sterk verhoogd.

Behandeling
De behandeling voor NEHI is voornamelijk ondersteunend. NEHI-kinderen hebben vaak een moeizame ademhaling, waardoor ze meer calorieën verbruiken dan normaal en die gepaard kan gaan met gastro-oesofageale reflux (GERD). Als gevolg hiervan wordt een slechte gewichtstoename (failure to thrive) vaak gezien bij NEHI. Het optimaliseren van de voedingstoestand van het kind om een adequate groei te bevorderen is belangrijk voor de algehele gezondheid.

Zuurstofsuppletie kan ook nodig zijn. De hoeveelheid zuurstof die nodig is, varieert bij NEHI-patiënten. Sommigen hebben 24 uur per dag zuurstof nodig, anderen alleen ’s nachts en tijdens ziekte, terwijl weer anderen helemaal geen zuurstof nodig hebben. Bij de meeste NEHI-patiënten neemt de behoefte aan zuurstof in de loop van de tijd af en de meesten groeien uiteindelijk over de noodzaak van suppletie heen.

Bij NEHI-patiënten kunnen verkoudheid en griep ernstiger zijn, dus het beperken van blootstelling aan infecties van de luchtwegen is ook belangrijk. Seizoensgebonden griepprikken en preventie van Respiratoir Syncytieel Virus (RSV) wordt aanbevolen.

Oraale corticosteroïden, die worden gebruikt om ontstekingen bij andere longaandoeningen te verminderen, zijn niet nuttig gebleken voor de symptomen bij de meeste NEHI-patiënten. Dit is in overeenstemming met de beperkte ontsteking die bij longbiopsie wordt gezien.

Prognose
Er is momenteel beperkte informatie over de prognose op lange termijn, omdat NEHI pas recent is herkend. Tot op heden zijn ons geen kinderen bekend die aan NEHI zijn overleden en de meeste verbeteren met de tijd.

DOCUMENTEN

Aangeboren longfunctie bij jonge kinderen (pdf)
Brody NEHI (pdf)
Detering Pye and Fan NEHI (pdf)
Dr. Young – Een mutatie van TTF1NKX21 (pdf)
Familiaire NEHI Popler et al 2010 (pdf)
NEHI – 25 juni 2011 (Power Point)
NEHI pamflet (pdf)
Neuro-endocriene celverdeling (pdf)