WAARSCHUWINGEN
Inbegrepen als onderdeel van de sectie VOORZORGSMAATREGELEN.
VOORZORGSMAATREGELEN
Benzylalcoholvergiftiging
NATROBA Topical Suspension bevat benzylalcohol en wordt niet aanbevolen voor gebruik bij pasgeborenen en zuigelingen jonger dan 6 maanden. Systemische blootstelling aan benzylalcohol is in verband gebracht met ernstige bijwerkingen en overlijden bij pasgeborenen en zuigelingen met een laag geboortegewicht.
Patient Counseling Information
De patiënt dient als volgt te worden voorgelicht:
- Schud de fles goed onmiddellijk voor gebruik
- Niet doorslikken
- Gebruik NATROBA Topical Suspension alleen op een droge hoofdhuid en droog hoofdhaar.
- Herhaal de behandeling alleen als er zeven dagen na de eerste behandeling levende luizen worden gezien.
- Mijd contact met de ogen. Als NATROBA Topical Suspension in of bij de ogen komt, grondig uitspoelen met water.
- Handen wassen na het aanbrengen van NATROBA Topical Suspension
- Gebruik NATROBA Topical Suspension bij kinderen alleen onder direct toezicht van een volwassene.
Nonklinische toxicologie
Carcinogenese, Mutagenese, Vruchtbaarheidsstoornis
In een oraal (dieet) carcinogeniteitsonderzoek bij muizen werd spinosad toegediend aan CD-1 muizen in doses van 0..0025, 0,008, en 0,036% in de voeding (ongeveer 3,4, 11,4, en 50,9 mg/kg/dag voor mannetjes en 4,2, 13,8, en 67,0mg/kg/dag voor vrouwtjes) gedurende 18 maanden. In het carcinogeniteitsonderzoek bij muizen werden geen met de behandeling samenhangende tumoren waargenomen tot de hoogste in dit onderzoek beoordeelde doses van 50,9 mg/kg/dag bij mannelijke muizen en 13,8 mg/kg/dag bij vrouwelijke muizen. Vrouwtjesmuizen die werden behandeld met een dosis van 67,0 mg/kg/dag werden in dit onderzoek niet beoordeeld vanwege de hoge mortaliteit.
In een oraal (dieet) carcinogeniteitsonderzoek bij ratten werd spinosad toegediend aan Fischer 344 ratten in doses van 0,005 mg/kg/dag, 0,02 mg/kg/dag, 0,02 mg/kg/dag en 0,02 mg/kg/dag.005, 0,02, 0,05, en 0,1% in de voeding (ongeveer 2,4, 9,5, 24,1 en 49,4 mg/kg/dag voor mannetjes en 3,0, 12,0, 30,1 en 62,8 mg/kg/dag voor vrouwtjes) gedurende 24 maanden. In het onderzoek naar de carcinogeniteit bij mannelijke en vrouwelijke ratten werden geen met de behandeling samenhangende tumoren waargenomen tot aan de hoogste in dit onderzoek geëvalueerde doses van 24,1 mg/kg/dag bij mannelijke ratten en 30,1 mg/kg/dag bij vrouwelijke ratten.Ratten in de hoogste dosisgroep in dit onderzoek werden niet geëvalueerd vanwege de hoge mortaliteit.
Spinosad vertoonde geen aanwijzingen voor mutageen of clastogeen potentieel op basis van de resultaten van vier invitro-genotoxiciteitstests (Ames-test, L5178Y-test voor muizenlymfoom, Chinesehamster-ovariumcel-chromosoomafwijkingstest en rattenhepatocyte unscheduled-DNA synthesis assay) en één in vivo genotoxiciteitstest (micronucleus-test voor beenmerg van muizen).
Orale toediening van spinosad (in de voeding) aan ratten, gedurende de paring, de dracht, de baring en de lactatie, toonde geen effecten aan op de groei, de vruchtbaarheid of de voortplanting, bij doses tot 10mg/kg/dag.
Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen
zwangerschap
zwangerschapscategorie B
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies met NATROBATopical Suspension bij zwangere vrouwen. Voortplantingsstudies uitgevoerd bij ratten en konijnen waren negatief voor teratogene effecten. Omdat voortplantingsstudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de reactie bij de mens, mag dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als dat duidelijk nodig is.
In deze etikettering worden geen vergelijkingen van de blootstelling van dieren met de blootstelling van de mens verstrekt vanwege de lage systemische blootstelling die werd vastgesteld in de klinische farmacokinetische studie die het niet mogelijk maakte AUC-waarden voor de mens te bepalen die voor deze berekening konden worden gebruikt.
Systemische embryofetale ontwikkelingsstudies werden uitgevoerd bij ratten en konijnen. Orale doses van 10, 50 en 200 mg/kg/dag spinosad werden gedurende de periode van de organogenese (zwangerschapsdagen 6 – 15) toegediend aan zwangere vrouwelijke ratten. Bij geen enkele dosis werden teratogene effecten geconstateerd. Maternaltoxiciteit trad op bij 200 mg/kg/dag. Orale doses van 2,5, 10 en 50 mg/kg/dag spinosad werden tijdens de periode van de organogenese (zwangerschapsdagen 7-19) toegediend aan zwangere vrouwelijke konijnen. Bij geen enkele dosis werden teratogene effecten geconstateerd. Maternale toxiciteit trad op bij 50 mg/kg/dag.
Een twee-generatie voortplantingsonderzoek met voeding werd uitgevoerd bij ratten. Orale doses van 3, 10 en 100 mg/kg/dag spinosad werden toegediend aan mannelijke en vrouwelijke ratten vanaf 10-12 weken vóór de paring en gedurende de paring, de baring en de lactatie. Bij doses tot 10 mg/kg/dag werd geen toxiciteit voor de voortplanting/ontwikkeling geconstateerd. Bij toxiciteit voor de moeder traden bij een dosis van 100 mg/kg/dag verhoogde dystocie bij het werpen, verminderde overlevingskansen bij de dracht, kleinere jongen, een lager lichaamsgewicht van de pup en verminderde overlevingskansen van de pasgeborene op.
Nursing Mothers
Spinosad, de werkzame stof in NATROBA Topical Suspension wordt niet systemisch geabsorbeerd; en zal daarom niet aanwezig zijn in moedermelk. NATROBA Topical Suspension bevat echter benzylalcohol, dat systemisch via de huid kan worden geabsorbeerd, en de hoeveelheid benzylalcohol die bij gebruik van NATROBA Topical Suspension in de moedermelk wordt uitgescheiden is onbekend.Voorzichtigheid is geboden wanneer NATROBA Topical Suspension wordt toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft. Een zogende vrouw kan ervoor kiezen om moedermelk af te kolven en weg te gooien gedurende 8 uur (5 halfwaardetijden van benzylalcohol) na gebruik om infantiele inname van benzylalcohol te voorkomen.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid van NATROBA TopicalSuspension zijn vastgesteld bij pediatrische patiënten van 6 maanden en ouder met een actieve hoofdluisbesmetting.
De veiligheid bij pediatrische patiënten jonger dan 6 maanden is niet vastgesteld. NATROBA Topical Suspension wordt niet aanbevolen bij pediatrische patiënten jonger dan 6 maanden vanwege de mogelijkheid van verhoogde systemische absorptie als gevolg van een hoge verhouding tussen huidoppervlak en lichaamsmassa en de mogelijkheid van een onvolgroeide huidbarrière.
NATROBA Topical Suspensionbevat benzylalcohol dat in verband is gebracht met ernstige bijwerkingen en overlijden bij pasgeborenen en zuigelingen met een laag geboortegewicht. Het “gaspingsyndroom” (gekenmerkt door depressie van het centrale zenuwstelsel, metabole acidose, hijgende ademhaling en hoge gehaltes benzylalcohol en metabolieten daarvan in het bloed en de urine) is in verband gebracht met benzylalcoholdoseringen > 99 mg/kg/dag bij neonaten en zuigelingen met een laag geboortegewicht bij intraveneuze toediening. Bijkomende symptomen kunnen zijn: geleidelijke neurologische achteruitgang, toevallen, intracraniële bloedingen, hematologische afwijkingen, huidafbraak, lever- en nierfalen, hypotensie, bradycardie en cardiovasculaire collaps.
De minimale hoeveelheid benzylalcohol waarbij toxiciteit kan optreden is niet bekend. Vroeggeborenen en kinderen met een laag geboortegewicht, alsmede patiënten die hoge doses krijgen, lopen meer kans op het ontwikkelen van toxiciteit.