Natalizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat wordt geproduceerd in muriene myeloomcellen. Het werkt in het lichaam als een antagonist van integrine heterodimeren die de a4 integrine-subeenheid bevatten. Deze heterodimeren omvatten a4b1 integrine en a4b7 integrine, die tot expressie komen op het oppervlak van de meeste leukocyten. Wanneer natalizumab zich bindt aan de a4-subeenheid van het integrine, verhindert het de a4-gemedieerde adhesie van de leukocyten aan hun tegenreceptor(en) (bv. vasculaire celadhesie molecule-1 en mucosale adresine celadhesie molecule-1), waardoor transmigratie van de leukocyten over het endotheel en in het ontstoken parenchymweefsel wordt verhinderd. Uit klinische proeven met natalizumab voor de behandeling van de recidiverende vormen van multiple sclerose is gebleken dat het geneesmiddel in staat is de toename van de lichamelijke invaliditeit te vertragen en de frequentie van klinische exacerbaties te verminderen. Uit klinisch onderzoek naar natalizumab voor de behandeling van de ziekte van Crohn is gebleken dat het geneesmiddel, alleen of in combinatie met infliximab, doeltreffend is voor de verbetering van de klinische respons, de remissiewaarden en de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit bij patiënten met de ziekte van Crohn die er niet in zijn geslaagd remissie te bereiken met een behandeling met infliximab alleen. Zoals alle geneesmiddelen is natalizumab niet zonder risico. Het middel werd tijdelijk uit de handel genomen vanwege 3 gerapporteerde gevallen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie. Uit latere evaluaties bleek dat het risico van deze ernstige, maar zeldzame, bijwerking niet rechtvaardigde dat het geneesmiddel uit de handel werd gehouden. Toen natalizumab opnieuw op de markt werd gebracht, werd echter ook een gesloten voorschrijf- en distributieprogramma (Tysabri Outreach Unified Commitment to Health ) ingevoerd. Dit programma vereist dat alle patiënten die natalizumab krijgen voorgeschreven, worden ingeschreven in en hun medicatie ontvangen via het TOUCH-systeem. Alle ernstige bijwerkingen moeten worden gemeld aan het TOUCH- en MedWatch-systeem.