NAANWIJZINGEN
Reacties op ropivacaïne zijn karakteristiek voor die geassocieerd met andere amide-typelokale anesthetica. Een belangrijke oorzaak van bijwerkingen van deze groep geneesmiddelen kan verband houden met te hoge plasmaspiegels, die het gevolg kunnen zijn van overdosering, onbedoelde intravasculaire injectie of langzame metabolische afbraak.
De gerapporteerde bijwerkingen zijn afkomstig uit klinische studies uitgevoerd in de V.S. en andere landen. Het referentiegeneesmiddel was meestal bupivacaïne. De studies gebruikten een verscheidenheid van premedicaties, sedativa, en chirurgische procedures van verschillende lengte. In totaal zijn 3.988 patiënten blootgesteld aan Naropin in concentraties tot 1% in klinische studies. Elke patiënt werd eenmaal geteld voor elk type bijwerking.
Incidentie ≥5%
Voor de indicaties epidurale toediening bij chirurgie, keizersnede, postoperatieve pijnbestrijding, perifeer zenuwblok en lokale infiltratie werden de volgende behandelingemergente bijwerkingen gemeld met een incidentie van ≥ 5% in alle klinische studies (N=3988): hypotensie (37%), misselijkheid (24.8%), braken (11,6%), bradycardie (9,3%),koorts (9,2%), pijn (8%), postoperatieve complicaties (7,1%), anemie (6,1%), paresthesie (5,6%), hoofdpijn (5.1%), pruritus (5,1%), en rugpijn (5%).
Incidentie 1 Tot 5%
Urinary retention, duizeligheid, rigors, hypertensie, tachycardie, angst, oligurie,hypoesthesie, pijn op de borst, hypokaliëmie, dyspneu, krampen, en urineweginfectie.
Incidentie in gecontroleerde klinische onderzoeken
De gerapporteerde bijwerkingen zijn afkomstig uit gecontroleerde klinische onderzoeken met Naropin (concentraties variërend van 0,125% tot 1% voor Naropin en 0,25% tot 0,75% forbupivacaïne) in de V.S. en andere landen waarbij 3.094 patiënten betrokken waren. Tabel 3A en 3Belangrijkste bijwerkingen (aantal en percentage) die optraden bij ten minste 1% van de met Naropin behandelde patiënten in deze onderzoeken. De meerderheid van de patiënten die concentraties van meer dan 5 mg/mL (0,5%) kregen, werd behandeld met Naropin.
Tabel 3A: Ongewenste voorvallen gemeld bij ≥1% van de volwassen patiënten die regionale of lokale anesthesie kregen (chirurgie, bevalling, keizersnede, postoperatieve pijnbestrijding, Perifeer zenuwblok en lokale infiltratie)
| Bijwerking | Naropin totaal N=1661 |
Bupivacaïne totaal N=1433 |
|||
| N | (%) | N | (%) | ||
| Hypotensie | 536 | (32.3) | 408 | (28.5) | |
| Nausea | 283 | (17) | 207 | (14.4) | |
| overgeven | 117 | (7) | 88 | (6.1) | |
| Bradycardie | 96 | (5.8) | 73 | (5.1) | |
| hoofdpijn | 84 | (5.1) | |||
| hoofdpijn | 84 | (5.1) | (5.1) | 68 | (4.7) |
| Paresthesie | 82 | (4.9) | 57 | (4) | |
| Rugpijn | 73 | (4.4) | 75 | (5.2) | |
| Pijn | 71 | (4.3) | 71 | (5) | |
| Pruritus | 63 | (3.8) | 40 | (2.8) | |
| koorts | 61 | (3.7) | 37 | (2.6) | |
| Duizeligheid | 42 | (2.5) | 23 | (1.6) | |
| Rigors (rillingen) | 42 | (2.5) | 24 | (1.7) | |
| Postoperatieve complicaties | 41 | (2.5) | 44 | (3.1) | |
| Hypoesthesie | 27 | (1.6) | 24 | (1.7) | |
| Urinary retention | 23 | (1.4) | 20 | (1.4) | |
| Progressie van arbeid slecht/gebrekkig | 23 | (1.4) | 22 | (1.5) | |
| angst | 21 | (1.3) | 11 | (0.8) | |
| Borstaandoening, borstvoeding | 21 | (1.3) | 12 | (0.8) | |
| Rhinitis | 18 | (1.1) | 13 | (0.9) | |
Tabel 3B: Ongewenste voorvallen gemeld bij ≥1% van foetussen of pasgeborenen van moeders die regionale anesthesie kregen (keizersnede en onderzoeken naar bevalling)
| Aangepaste reactie | Naropin totale N = 639 |
Bupivacaïne totale N = 573 |
||
| N | (%) | N | (%) | |
| Foetale bradycardie | 77 | (12.1) | 68 | (11.9) |
| Neonatale geelzucht | 49 | (7.7) | 47 | (8.2) |
| Neonatale complicatie-NOS | 42 | (6.6) | 38 | (6.6) |
| Apgar score laag | 18 | (2.8) | 14 | (2.4) |
| Neonatale ademhalingsstoornis | 17 | (2.7) | 18 | (3.1) |
| Neonatale tachypneu | 14 | (2.2) | 15 | (2.6) |
| Neonatale koorts | 13 | (2) | 14 | (2.4) |
| Foetale tachycardie | 13 | (2) | 12 | (2.1) |
| Foetale nood | 11 | (1.7) | 10 | (1.7) |
| Neonatale infectie | 10 | (1.6) | 8 | (1.4) |
| Neonatale hypoglykemie | 8 | (1.3) | 16 | (2.8) |
Incidentie <1%
De volgende ongewenste voorvallen werden gemeld tijdens het klinische programma van Naropin bij meer dan één patiënt (N=3988), traden op met een totale incidentie van <1%, en werden relevant geacht:
Application Site Reactions – pijn op de injectieplaats
Cardiovasculair systeem – vasovagale reactie, syncope, posturale hypotensie, niet-specifiekeECG-afwijkingen
Vrouwelijke voortplanting – slechte voortgang van de bevalling, baarmoederatonie
Gastro-intestinaal systeem – ontlastingsincontinentie, tenesmus, neonataal braken
Algemene en andere aandoeningen – hypothermie, malaise asthenie, ongeval en/of letsel
Horen en vestibulair – oorsuizen, gehoorafwijkingen
Hartslag en ritme – extrasystolen, aspecifieke aritmieën, atriumfibrillatie
Liver- en galstelsel – geelzucht
Metabole stoornissen – hypomagnesemie
Musculoskeletaal systeem – myalgie
Myo/Endo/Pericardium – ST segment veranderingen, myocardinfarct
Nervosysteem – tremor, syndroom van Horner, parese, dyskinesie, neuropathie, vertigo,coma, convulsie, hypokinesie, hypotonie, ptosis, stupor
Psychiatrische stoornissen – agitatie, verwardheid, slaperigheid, nervositeit, amnesie, hallucinatie, emotionele labiliteit, slapeloosheid, nachtmerries
Respiratoir systeem – bronchospasme, hoesten
Huidaandoeningen – huiduitslag, urticaria
Stoornissen van het urinewegsysteem – urine-incontinentie, mictiestoornis
Vasculair – diep-veneuze trombose, flebitis, longembolie
Vision – visusafwijkingen
Voor de indicatie epidurale anesthesie voor chirurgie werden de 15 meest voorkomende bijwerkingen vergeleken tussen verschillende concentraties van Naropin en bupivacaïne. Tabel 4 is gebaseerd op gegevens uit onderzoeken in de VS en andere landen waar Naropin werd toegediend als epiduraal verdovingsmiddel voor een operatie.
Tabel 4: Vaak voorkomende voorvallen (epidurale toediening)
| Bijwerking | Naropin | Bupivacaïne | |||||||||||||||||||||||
| 5 mg/mL totaal N=256 |
7.5 mg/mL totaal N=297 |
10 mg/mL totaal N=207 |
5 mg/mL totaal N=236 |
7.5 mg/mL totaal N=174 |
|||||||||||||||||||||
| N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | ||||||||||||||||
| hypotensie | 99 | (38.7) | 146 | (49.2) | 113 | (54.6) | 91 | (38.6) | 89 | (51.1) | |||||||||||||||
| nause | 34 | (13.3) | 68 | (22,9) | 41 | (17,4) | 36 | (20,7) | |||||||||||||||||
| bradycardie | 29 | (11.3) | 58 | (19.5) | 40 | (19.3) | 32 | (13.6) | 25 | (14.4) | |||||||||||||||
| rugpijn | 18 | (7) | 23 | (7.7) | 34 | (16.4) | 21 | (8.9) | 23 | (13.2) | |||||||||||||||
| overgeven | 18 | (7) | 33 | (11.1) | 23 | (11.1) | 19 | (8.1) | (8.1) | 19 | (8.1) | 14 | (8) | ||||||||||||
| hoofdpijn | 12 | (4.7) | 20 | (6.7) | 16 | (7.7) | 13 | (5.5) | 9 | (5.2) | |||||||||||||||
| koorts | 8 | (3.1) | 5 | (1.7) | 18 | (8.7) | 11 | (4.7) | |||||||||||||||||
| rillingen | 6 | (2.3) | 7 | (2.4) | 6 | (2.9) | 4 | (1.7) | 3 | (1.7) | |||||||||||||||
| urinary retention |
5 | (2) | 8 | (2.7) | 10 | (4.8) | 10 | (4.2) | |||||||||||||||||
| paresthesie | 5 | (2) | 10 | (3.4) | 5 | (2.4) | 7 | (3) | 3 | (1..4) | pruritus | 14 | (4.7) | 3 | (1..7) | 3 | (1..7) | (1..7) | (1..8).4) | 7 | (4) | ||||
Gebaseerd op gegevens uit dezelfde studies, wordt het aantal (%) patiënten dat hypotensie ervaart, per leeftijd van de patiënt, het geneesmiddel en de concentratie weergegeven in tabel 5. In tabel 6 worden de bijwerkingen van Naropin uitgesplitst naar geslacht.
Tabel 5: Effecten van leeftijd op hypotensie (epidurale toediening) Totale N: Naropin = 760, Bupivacaïne = 410
| GEGEVENS | Naropin | Bupivacaïne | ||||||||
| 5 mg/mL | 7.5 mg/mL | 10 mg/mL | 5 mg/mL | 7.5 mg/mL | ||||||
| N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | |
| < 65 | 68 | (32.2) | 99 | (43.2) | 87 | (51.5) | 64 | (33.5) | 73 | (48.3) |
| ≥ 65 | 31 | (68.9) | 47 | (69.1) | 26 | (68.4) | 27 | (60) | 16 | (69.6) |
Tabel 6: Meest voorkomende ongewenste voorvallen per geslacht (Epidurale toediening) Totaal N: Vrouwtjes = 405, Mannen = 355
| Bijwerking | Vrouwelijk | Mannelijk | ||
| N | (%) | N | (%) | |
| hypotensie | 220 | (54.3) | 138 | (38.9) |
| misselijkheid | 119 | (29.4) | 23 | (6.5) |
| bradycardie | 65 | (16) | 56 | (15.8) |
| overgeven | 59 | (14.6) | 8 | (2.3) |
| rugpijn | 41 | (10.1) | 23 | (6.5) |
| hoofdpijn | 33 | (8.1) | 17 | (4.8) |
| kriebels | 18 | (4.4) | 5 | (1.4) |
| koorts | 16 | (4) | 3 | (0.8) |
| pruritus | 16 | (4) | 1 | (0.3) |
| pijn | 12 | (3) | 4 | (1.1) |
| urineretentie | 11 | (2.7) | 7 | (2) |
| duizeligheid | 9 | (2.2) | 4 | (1.1) |
| hypoesthesie | 8 | (2) | 2 | (0.6) |
| paresthesie | 8 | (2) | 10 | (2.6) |
| paresthesie | (2.8) | |||
Systemische reacties
De meest voorkomende acute bijwerkingen die onmiddellijke tegenmaatregelen vereisen, houden verband met het centrale zenuwstelsel en het cardiovasculaire systeem.Deze bijwerkingen zijn meestal dosisgerelateerd en te wijten aan hoge plasmaspiegels die het gevolg kunnen zijn van overdosering, snelle absorptie vanaf de injectieplaats, verminderde tolerantie of van onbedoelde intravasculaire injectie van de lokale anesthesieoplossing. Naast systemische dosisgerelateerde toxiciteit kan onbedoelde subarachnoïdale injectie van het geneesmiddel tijdens de beoogde uitvoering van een lumbaal epiduraal blok of zenuwblokkades in de buurt van de wervelkolom (met name in het hoofd-halsgebied) resulteren in onderventilatie of apneu (“Total or High Spinal”). Ook hypotensie door verlies van sympatische tonus en ademhalingsverlamming of onderventilatie door cephaladische uitbreiding van het motorische niveau van anesthesie kan optreden. Dit kan leiden tot een secundaire hartstilstand indien onbehandeld. Factoren die de plasma-eiwitbinding beïnvloeden, zoals acidose, systemische ziekten die de eiwitproductie veranderen of competitie met andere geneesmiddelen voor eiwitbindingsplaatsen, kunnen de individuele tolerantie verminderen.
Epidurale toediening van Naropin is in sommige gevallen, net als bij andere lokale anesthetica, in verband gebracht met voorbijgaande temperatuurstijgingen tot >38,5°C. Dit kwam vaker voor bij doses van Naropin > 16 mg/h.
Neurologische reacties
Deze worden gekenmerkt door excitatie en/of depressie. Rusteloosheid, angst, duizeligheid, oorsuizingen, wazig zien of trillen kunnen optreden, mogelijk overgaand in convulsies.De opwinding kan echter van voorbijgaande aard zijn of afwezig blijven, waarbij depressie de eerste uiting van een bijwerking is. Dit kan snel worden gevolgd door slaperigheid die overgaat in bewusteloosheid en ademhalingsstilstand. Andere effecten op het centrale zenuwstelsel kunnen misselijkheid, braken, rillingen en vernauwing van de pupillen zijn.
De incidentie van convulsies geassocieerd met het gebruik van lokale anesthetica varieert met de toedieningsweg en de totale toegediende dosis. In een overzicht van onderzoeken naar epidurale anesthesie kwam open toxiciteit die tot convulsies leidde voor bij ongeveer 0,1% van de toedieningen van plaatselijke verdovingsmiddelen.
Het optreden van nadelige neurologische reacties bij het gebruik van plaatselijke verdovingsmiddelen kan verband houden met de totale dosis en concentratie van het toegediende plaatselijke verdovingsmiddel en is tevens afhankelijk van het gebruikte geneesmiddel, de toedieningsweg en de lichamelijke toestand van de patiënt. Veel van deze waarnemingen kunnen verband houden met plaatselijke verdovingstechnieken, met of zonder een bijdrage van het geneesmiddel.Tijdens een lumbale epidurale blokkade kan het gebeuren dat de katheter of de naald ongewild in de subarachnoïdale ruimte binnendringt. De daaropvolgende bijwerkingen kunnen gedeeltelijk afhangen van de hoeveelheid intrathecaal toegediend geneesmiddel en van de fysiologische en fysische effecten van een durale punctie. Deze waarnemingen kunnen bestaan uit spinale blokkering van uiteenlopende omvang (inclusief hoge of totale spinale blokkering), hypotensie secundair aan spinale blokkering, urineretentie, verlies van controle over blaas en darmen (fecale en urinaire incontinentie), en verlies van perineale sensatie en seksuele functie. Tekenen en symptomen van subarachnoïdale blokkade beginnen gewoonlijk binnen 2 tot 3 minuten na de injectie. Doses van 15 en 22,5 mg Naropin resulteerden in sensorische niveaus tot respectievelijk T5 en T4. Analgesie begon in de sacrale dermatoom in 2 tot 3 minuten en breidde zich uit tot het T10-niveau in 10 tot 13 minuten en hield ongeveer 2 uur aan. Andere neurologische effecten na onbedoelde subarachnoïdale toediening tijdens epidurale anesthesie kunnen zijn: persisterende anesthesie, paresthesie, zwakte, verlamming van de onderste ledematen en verlies van controle over de sluitspier; al deze effecten kunnen langzaam, onvolledig of helemaal niet meer herstellen. Hoofdpijn, septische meningitis, meningismus, vertraging van de bevalling, verhoogde incidentie van forcepsbevalling, of hersenzenuwverlammingen door tractie op zenuwen als gevolg van verlies van cerebrospinale vloeistof zijn gemeld (zie BIJSLUITING EN TOEDIENING, bespreking van Lumbaal Epiduraal Blok). Een hoge spinale wordt gekenmerkt door verlamming van de armen, verlies van bewustzijn, ademhalingsverlamming en bradycardie.
Reacties op het cardiovasculaire systeem
Hoge doses of onbedoelde intravasculaire injectie kunnen leiden tot hoge plasmaspiegels en daarmee samenhangende depressie van het myocard, verminderde hartoutput, hartblok,hypotensie, bradycardie, ventriculaire aritmieën, waaronder ventriculaire tachycardie enventriculaire fibrillatie, en mogelijk hartstilstand (zie WAARSCHUWINGEN, VOORZORGSMAATREGELEN,en OVERDOSE).
Allergische reacties
Allergische reacties van het type zijn zeldzaam en kunnen optreden als gevolg van gevoeligheid voor het lokale verdovingsmiddel (zie WAARSCHUWINGEN). Deze reacties worden gekenmerkt door verschijnselen alsurticaria, pruritus, erytheem, angioneurotisch oedeem (inclusief larynxoedeem),tachycardie, niezen, misselijkheid, braken, duizeligheid, syncope, overmatig zweten, verhoogde temperatuur en mogelijk anafylactoïde symptomatologie (inclusief ernstigehypotensie). Er is kruisgevoeligheid gemeld tussen leden van de groep plaatselijke verdovingsmiddelen van het amidetype. Het nut van screening op gevoeligheid is niet definitief vastgesteld.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Naropin (Ropivacaïne Hcl)