BIJWERKINGEN
De volgende klinisch significante bijwerkingen worden meer gedetailleerd beschreven in andere rubrieken van de etikettering:
- Cutane, Oogheelkundige en/of Systemische bijwerkingen
- Symptomatische orthostatische hypotensie
- Encefalopathie bij Loa loa co-infectie
- Edema en verergering van Onchodermatitis
Ervaring met klinische proeven
Omdat klinische proeven onder wisselende gecontroleerde omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in een klinische proef zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages die zijn waargenomen in de klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de klinische praktijk worden waargenomen.
De veiligheid van Moxidectine tabletten werd geëvalueerd in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde onderzoeken (proef 1 en proef 2) . In proef 1 kregen 978 patiënten Moxidectine-tabletten als een eenmalige orale dosis van 8 mg en 494 patiënten kregen ivermectine als een eenmalige orale dosis van ongeveer 150 mcg/kg. In proef 2 kregen 127 patiënten Moxidectine-tabletten als eenmalige orale dosis variërend van 2 mg (dit is geen goedgekeurde dosis) tot 8 mg (38 kregen de aanbevolen dosis van 8 mg) en 45 patiënten kregen ivermectine als eenmalige orale dosis van ongeveer 150 mcg/kg.
meest voorkomende bijwerkingen
Geen van de patiënten trok zich terug uit beide proeven vanwege bijwerkingen. Bijwerkingen gemeld in Proef 1 bij > 10% van de patiënten zijn samengevat in Tabel 1. De meeste waren gerelateerd aan fysieke, vitale functies en laboratoriumveranderingen geassocieerd met de Mazzotti reactie.
Tabel 1: Bijwerkingen die optraden bij > 10% van de met Moxidectinbehandelde patiënten met onchocerciasis in proef 1
| Bijwerking | Moxidectin N = 978 n (%) |
Ivermectin N = 494 n (%) |
| Eosinofilie | 721 (74) | 390 (79) |
| Pruritus | 640 (65) | 268 (54) |
| Musculoskeletale pijn a | 623 (64) | 257 (52) |
| Hoofdpijn | 566 (58) | 267 (54) |
| Lymfocytopenie* | 470 (48) | 215 (44) |
| Tachycardie b | 382 (39) | 148(30) |
| Orthostatische tachycardie c | 333 (34) | 130 (26) |
| Non-orthostatische tachycardie d | 179 (18) | 57 (12) |
| Uitbarsting e | 358 (37) | 103 (21) |
| buikpijn f | 305 (31) | 173 (35) |
| Hypotensie g | 289 (30) | 125 (25) |
| Orthostatische hypotensie h | 212 (22) | 81 (16) |
| Pyrexie/Chills | 268 (27) | 88 (18) |
| Leukocytose | 240 (25) | 125 (25) |
| Influenza-achtige ziekte | 226 (23) | 102 (21) |
| Neutropenie** | 197 (20) | 112 (23) |
| hoest | 168 (17) | 88 (18) |
| Lymfeklierpijn | 129 (13) | 28 (6) |
| Duizeligheid | 121 (12) | 44 (9) |
| Diarree/Gastroenteritis/Enteritis | 144 (15) | 84 (17) |
| Hyponatriëmie | 112 (12) | 65 (13) |
| Perifere zwelling | 107 (11) | 30 (6) |
| a Inclusief “myalgia”, “artralgie”, “musculoskeletale pijn”, “pijn” en “rugpijn” b Omvat “orthostatische hartslag verhoogd”, “posturaal orthostatischtachycardie-syndroom”, “hartslag verhoogd” en “sinustachycardie” c Omvat “orthostatische hartslag verhoogd” en “posturaalorthostatisch tachycardie-syndroom” d Omvat “hartslag verhoogd”, “tachycardie” en “sinustachycardie” d Omvat “hartslag verhoogd”, “tachycardie’ en ‘sinustachycardie’ e Omvat ‘huiduitslag’, ‘papuleuze huiduitslag’ en ‘urticaria’ f Omvat ‘buikpijn’, ‘buikpijn boven’ en ‘buikpijn onder’ g Omvat ‘orthostatische hypotensie’, “bloeddruk orthostatisch verlaagd”, “bloeddruk verlaagd”, “gemiddelde slagaderlijke druk verlaagd”, “hypotensie” h Omvat “orthostatische hypotensie” en “bloeddrukorthostatisch verlaagd” *Lymfocytopenie is gedefinieerd als absoluut aantal lymfocyten minder dan 1 x 109/L **Neutropenie is gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen minder dan 1 x 109/L |
||
De meest voorkomende bijwerkingen bij patiënten (n = 38) behandeld met 8 mg moxidectine in proef 2 waren vergelijkbaar met de bijwerkingen genoteerd in proef 1, beschreven in tabel 1 hierboven.
Andere bijwerkingen gemeld in klinische proeven
De volgende bijwerkingen traden op bij minder dan 10% van de proefpersonen die Moxidectine-tabletten kregen in proef 1: Bijwerkingen van de ogen: In Proef 1 worden de meest voorkomende oculaire bijwerkingen (die bij ≥ 0,5% van de patiënten optraden) getoond in Tabel 2.
Tabel 2: Bijwerkingen van de ogen die optraden bij ≥ 0.5% met Moxidectine-behandelde patiënten
| Bijwerking | Moxidectine N = 978 n (%) |
Ivermectine N = 494 n (%) |
| Pijn aan de ogen | 78 (8) | 28 (6) |
| oogpruritus | 64 (7) | 26 (5) |
| Stoornissen van het gezichtsvermogen* | 25 (3) | 9 (2) |
| Oedeem van het ooglid | 21 (2) | 5 (1) |
| Conjunctivitis allergic | 19 (2) | 11 (2) |
| Oculair ongemak** | 18 (2) | 11 (2) |
| Oculaire en conjunctivale hyperemie | 17 (2) | 3 (1) |
| Lacrimatie toegenomen | 13 (1) | 10 (2) |
| *Inclusief “visuele stoornis”, “wazig zicht” en “slechtziendheid” **Inclusief “vreemd voorwerp gevoel”, “oculair ongemak” en “abnormaal gevoel in het oog” |
||
Hepatobiliaire bijwerkingen
Meer patiënten in de moxidectine-arm ervoeren verhoging van bilirubine boven de bovengrens van normaal en verhoging van transaminasen> 5x de bovengrens van normaal. Zevenentwintig (2,8%) patiënten in de moxidectine-arm en 3 (0,6%) patiënten in de ivermectine-arm hadden hyperbilirubinemie. De meeste patiënten hadden enkelvoudige metingen van hyperbilirubinemie zonder gelijktijdige verhoging van transaminasen.
Negen (1%) patiënten in de moxidectine-arm en 2 (0,4%) patiënten in de ivermectine-arm hadden verhoging van ALT van meer dan 5x de bovengrens van normaal; tien (1%) patiënten in de moxidectine-arm en 3 (0,6%) patiënten in de ivermectine-arm hadden verhoging van ALT van meer dan 5x de bovengrens van normaal; tien (1%) patiënten in de moxidectine-arm en 3 (0,5%) patiënten in de ivermectine-arm hadden verhoging van ALT van meer dan 5x de bovengrens van normaal.6%) patiënten in deivermectine-arm hadden een verhoging van AST tot meer dan 5x de bovengrens van normaal.
Laboratoriumafwijkingen
Laboratoriumafwijkingen die bij ten minste 1% van de patiënten in proef 1 voorkwamen, worden beschreven in tabel 3.
Tabel 3: Afwijkingen in het laboratorium bij ten minste 1% van de met Moxidectinebehandelde patiënten
| Parameter | MOXIDECTIN (N = 978) n (%) |
Ivermectin (N = 494) n (%) |
||
| Hematologie | ||||
| Ernstige eosinofilie (> 5 x109/L) | 173 (18) | 111 (23) | ||
| Graad 3 lymfocytopenie (< 0.5 x109/L) | 220 (23) | 98 (20) | ||
| Graad 4 Neutrofielen (< 0,5 x109/L) | 65 (7) | 46 (9) | ||
| Eosineopenie (<0.045 x109/L) | 51 (5) | 21 (4) | ||
| Hepatobiliair | ||||
| GGT (> 5x bovengrens van normaal) | ||||
| GGT (> 5x bovengrens van normaal) | ||||
| Hepatobiliair bovengrens van normaal) | 26 (3) | 16 (3) | ||
| Bilirubine (> 2x bovengrens van normaal) | 14 (1..4) | 2 (0,4) | ||
| AST (> 5x bovengrens van normaal) | 10 (1) | 3 (0,4) | ||
| 3 (0,5) | .6) | |||
| ALT (> 5x bovengrens van normaal) | 9 (1) | 2 (0,4) | ||
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Moxidectin (Moxidectin Tablets)