CLINISCHE FARMACOLOGIE
Werkingsmechanisme
Moxifloxacine behoort tot de klasse van fluorchinolonen van anti-infectieuze geneesmiddelen.
Farmacokinetiek
Moxifloxacine steady-state plasma farmacokinetiek werd beoordeeld bij gezonde volwassen mannen en vrouwen die meerdere, bilaterale, topische oculaire doses MOXEZA™ oplossing kregen toegediend, twee keer per dag gedurende vier dagen met een laatste dosis op dag 5. De gemiddelde steady-state AUC0-12 was8,17 ± 5,31 ng-h/mL. De Cmax van moxifloxacine na tweemaal daagse bilaterale oogheelkundige toediening van moxifloxacine AF 0,5% gedurende vijf dagen is ongeveer 0,02% van die bereikt met de orale formulering van moxifloxacinehydrochloride (Cmax na orale toediening van 400 mg AVELOX*, 4.5 ±0,5 mcg/mL).
Microbiologie
De antibacteriële werking van moxifloxacine is het gevolg van remming van topoisomerase II (DNA gyrase) en topoisomerase IV. DNA-gyrase is een essentieel enzym dat betrokken is bij de replicatie, transcriptie en reparatie van bacterieel DNA. Topoisomerase IV is een enzym waarvan bekend is dat het een sleutelrol speelt bij de verdeling van het chromosomale DNA tijdens de deling van bacteriële cellen.
Het werkingsmechanisme van chinolonen, waaronder moxifloxacine, verschilt van dat van macroliden, aminoglycosiden, of tetracyclinen. Daarom kan moxifloxacine werkzaam zijn tegen ziekteverwekkers die resistent zijn tegen deze antibiotica en kunnen deze antibiotica werkzaam zijn tegen ziekteverwekkers die resistent zijn tegen moxifloxacine. Er bestaat geen kruisresistentie tussen moxifloxacine en de bovengenoemde antibioticaklassen.Er is kruisresistentie waargenomen tussen systemisch moxifloxacine en sommige andere chinolonen.
In vitro ontwikkelt de resistentie tegen moxifloxacine zich via meervoudige-stapmutaties. Resistentie tegen moxifloxacine treedt in vitro op met een algemene frequentie van 1,8 x 10-9 tot < 1×10-11 voor Gram-positieve bacteriën.
Moxifloxacine is werkzaam gebleken tegen de meeste stammen van de volgende micro-organismen, zowel in vitro als bij klinische infecties zoals beschreven in de rubriek INDICATIES EN GEBRUIK:
Aerococcus viridans*
Corynebacterium macginleyi*
Enterococcus faecalis*
Micrococcus luteus*
Staphylococcus arlettae*
Staphylococcus aureus
Staphylococcus capitis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus saprophyticus*
Staphylococcus warneri*
Streptococcus mitis*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus parasanguinis*
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae*
Propionibacterium acnes
Chlamydia trachomatis*
*De werkzaamheid voor dit organisme is onderzocht bij minder dan 10 infecties.
De volgende in vitro gegevens zijn beschikbaar, maar hun klinische betekenis bij oogheelkundige infecties is onbekend. De veiligheid en werkzaamheid van MOXEZA™ oplossing bij de behandeling van ooginfecties door deze organismen zijn niet vastgesteld in adequaat en goed gecontroleerd onderzoek.
Moxifloxacine is in vitro werkzaam gebleken tegen de meeste stammen van de hieronder vermelde micro-organismen. Deze organismen worden bij evaluatie met behulp van systemische breekpunten als ongevoelig beschouwd; een correlatie tussen het in vitro systemische breekpunt en de oftalmologische werkzaamheid is echter niet vastgesteld. De lijst van organismen wordt alleen als leidraad gegeven bij de beoordeling van de mogelijke behandeling van conjunctivale infecties. Moxifloxacine vertoont in vitro minimaal remmende concentraties (MIC’s) van 2 mcg/mL of minder (systemisch gevoelig breekpunt) tegen de meeste (≥ 90%) stammen van de volgende oculaire pathogenen.
Aërobe Gram-positieve micro-organismen
Staphylococcus caprae
Staphylococcus cohnii
Staphylococcus lugdunensis
Staphylococcus pasteuri
Streptococcus agalactiae
Streptococcus milleri groep
Streptococcus oralis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus salivarius
Streptococcus sanguis
Aerobische Gram-negatieve micro-organismen
Acinetobacter baumannii
Acinetobacter calcoaceticus
Acinetobacter junii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Moraxella osloensis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pantoea agglomerans
Proteus vulgaris
Pseudomonas stutzeri
Serratia liquefaciens
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Anaërobe micro-organismen
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus prevotii
Andere micro-organismen
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium marinum
Klinische studies
In één gerandomiseerde, dubbel gemaskeerd, multicenter, voertuig-gecontroleerd klinisch onderzoek waarin patiënten met bacteriëleconjunctivitis 2 maal daags werden gedoseerd met MOXEZA™ oplossing, was MOXEZA™ beter dan het voertuig voor zowel klinische als microbiologische uitkomsten.Klinische genezing op dag 4 was 63% (265/424) bij de met MOXEZA™ behandelde patiënten, tegenover 51% (214/423) bij de met het MOXEZA™-medium behandelde patiënten. Microbiologisch succes (uitroeiing van basislijnpathogenen) werd op dag 4 bereikt bij 75% (316/424) van de met MOXEZA™ behandelde patiënten, tegenover 56% (237/423) van de met het middel behandelde patiënten. Microbiologische uitroeiing correleert niet altijd met klinisch resultaat in anti-infectiestudies.