Matt Biondi was een beetje een laatbloeier. Als 5-jarige in zijn allereerste wedstrijd, had Biondi twee valse starts en verloor vervolgens zijn zwempak toen hij in het zwembad dook. Biondi zwom niet het hele jaar door tot hij op de middelbare school kwam.
Tegen zijn laatste jaar op Campolindo High in Moraga, Californië, was Biondi echter al bezig zijn stempel te drukken. Hij vestigde een nationaal schoolrecord op de 50 meter vrije slag (20,4 seconden) en verdiende een beurs voor de University of California, Berkeley om te zwemmen en waterpolo te spelen. Als eerstejaars speelde Biondi in het NCAA-kampioenschap waterpolo van de Golden Bears en drong door tot drie troostfinales op de NCAA zwemkampioenschappen.
Het jaar daarop, in 1984, was Biondi een verrassende kwalificatie voor het Amerikaanse 4×100-meter vrije slag estafetteteam en veroverde hij zijn eerste goud op de Olympische Spelen van 1984 in Los Angeles.
Maar zelfs met een NCAA kampioenschap en een Olympische gouden medaille, was Biondi nog maar aan het begin van wat nog zou komen.
Biondi’s laatste drie jaar bij Cal brachten acht NCAA individuele teams en hij zwom in zes NCAA-winnende estafetteteams, evenals twee NCAA-kampioenschappen waterpolo teams. Hij werd drie keer uitgeroepen tot NCAA zwemmer van het jaar en in elk van zijn vier wedstrijdseizoenen werd hij opgenomen in het All-American College Water Polo team.
Toch legde dat slechts de basis voor wat hem te wachten stond op de Olympische Spelen van Seoel in 1988.
Biondi begon traag met brons op de 200-meter vrije slag. Daarna werd hij tweede op de 100-meter vlinderslag (toen hij één honderdste van een seconde te kort kwam) voordat hij de Amerikanen hielp goud te winnen op de 4×100-meter wisselslag estafette en de 4×200-meter vrije slag estafette. De volgende drie dagen waren ook gouden medaille dagen voor Biondi: in de 100-meter vrije slag, de 4×100-meter vrije slag estafette en tenslotte de 50-meter vrije slag.
Het was een verbazingwekkende acht dagen waarin Biondi vijf gouden medailles veroverde, een zilveren en een bronzen, met een individueel wereldrecord (50m vrije slag) en alle drie de estafettes en een Olympisch record op de 100-meter vrije slag.
Biondi keerde terug naar de Olympische Spelen in Barcelona in 1992 en hielp de Amerikanen goud te winnen in de 4×100-meter wisselslag estafette en 4×100 vrije slag estafettes en pakte zilver op de 50-meter vrije slag.
Na de Olympische Spelen van Barcelona 1992 trok Biondi zich terug uit het internationale zwemmen en werd motiverend spreker. Hij werkt nu als leraar en zwemcoach.