Abstract
ACHTERGROND: Het doel van deze studie was om de incidentie en het recidiefpercentage van het luteïnized unruptured follicle (LUF) syndroom te bepalen bij vrouwen met onverklaarde onvruchtbaarheid die intra-uteriene inseminatie (IUI) ondergaan. METHODEN: In totaal 167 vrouwen met onverklaarde onvruchtbaarheid die 292 IUI-cycli ondergingen, werden in de studie opgenomen. Alle patiënten werden behandeld met clomifeencitraat, 50-150 mg/dag van dag 5 tot 9 van hun menstruele cyclus. Echografisch onderzoek om de ovulatie te bevestigen werd uitgevoerd op de dag van IUI (dag 0) en elke dag daarna gedurende nog eens 3 dagen (dag 1, 2 en 3). In totaal 69 vrouwen die er niet in slaagden zwanger te worden in de eerste cyclus en 56 vrouwen die er niet in slaagden zwanger te worden in de tweede cyclus ondergingen respectievelijk een tweede en een derde cyclus. RESULTATEN: Van de in totaal 167 patiënten die de eerste cyclus ondergingen, hadden er 42 (25%) LUF. De incidentie van LUF was 56,5% bij 69 patiënten die een tweede cyclus van IUI-behandeling ondergingen, van wie 33 patiënten LUF hadden in de eerste cyclus met een recidiefpercentage van 78,6%. Bij 56 patiënten die 3 opeenvolgende cycli ondergingen, was de incidentie van LUF 58,9% en het recidiefpercentage 90%. Er werden geen zwangerschappen geregistreerd bij patiënten met LUF tijdens de studieperiode. CONCLUSIE: De incidentie en het recidiefpercentage van LUF zijn aanzienlijk verhoogd in opeenvolgende cycli van IUI. Bij deze patiënten kunnen andere opties van onvruchtbaarheidsbehandeling gerechtvaardigd zijn.
Inleiding
Het LUF-syndroom (Luteinized Unruptured Follicle) wordt gedefinieerd als het mislukken van de ovulatie waarbij, ondanks het uitblijven van een follikelruptuur en het vrijkomen van de eicel, de niet-gepulste follikel luteïniseert onder invloed van LH. In dergelijke gevallen kan een normale productie van progesteron en een normale duur van de luteale fase van de cyclus worden vastgesteld (Marik en Hulka, 1978; Hamilton et al., 1985; LeMaire, 1987). Deze vorm van anovulatie wordt beschouwd als een subtiele oorzaak van vrouwelijke onvruchtbaarheid (LeMaire, 1987). LUF wordt waargenomen in 10% van de menstruatiecycli van normale vruchtbare vrouwen (Killick en Elstein, 1987). Een hogere incidentie is gemeld bij onvruchtbare vrouwen (Marik en Hulka, 1978). Het optreden van LUF is in verband gebracht met vele aandoeningen zoals onverklaarbare onvruchtbaarheid, endometriose, bekkenverklevingen en het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) (Marik en Hulka, 1978; Katz, 1988; Akil et al., 1996). LUF is zowel in spontane als in gestimuleerde cycli aangetoond (Craft et al., 1980). Wij voerden deze studie uit om de incidentie en het recidiefpercentage van LUF te bepalen bij onvruchtbare vrouwen met onverklaarde onvruchtbaarheid die intra-uteriene inseminatie (IUI) ondergingen.
Patiënten en methoden
Deze studie werd prospectief uitgevoerd tussen september 2004 en juli 2005. In totaal werden 167 onvruchtbare vrouwen met onverklaarde onvruchtbaarheid ingeschreven voor IUI na een behandeling met clomifeencitraat voor ovulatie-inductie. De onderzoeken omvatten analyse van het zaadvocht, hysterosalpingogram, schildklierfunctietest en bepaling van de FSH-, LH-, androgeen- en prolactineconcentraties. Deze moesten binnen het normale bereik liggen voordat met IUI werd begonnen. Clomifeencitraat werd toegediend in doses variërend van 50 tot 150 mg per dag vanaf dag 5 tot en met dag 9 van de menstruatiecyclus. Patiënten met resistentie tegen clomifeencitraat, hyperprolactinemie, endometriose, ovariumcyste vastgesteld door echografie op dag 3-5 van de menstruatiecyclus en patiënten die NSAID gebruikten, werden uitgesloten van het onderzoek. Alle patiënten kregen de instructie om tijdens de behandelingscyclus geen andere medicatie te gebruiken dan clomifeencitraat. Transvaginale echografie (3,5 mHz) werd uitgevoerd op dag 8-10 van de menstruatiecyclus om de groei van de follikels te controleren. De diameters van de follikel(s) werden gemeten in het transversale en longitudinale vlak, waaruit de gemiddelde diameter werd berekend. De follikels werden om de 2 dagen gemeten tot een diameter van 14 mm bereikt was; daarna werden dagelijkse metingen uitgevoerd. Wanneer de follikel diameter ≥ 18 mm bereikte, werd 10 000 IU HCG intramusculair toegediend, en IUI werd 34-40 uur later uitgevoerd. Het echografisch onderzoek werd herhaald op de dag van IUI, die als dag 0 werd beschouwd. Dit werd elke 24 uur herhaald tot een totaal van 3 dagen (dag 1, 2 en 3). De diagnose ovulatie werd gesteld op basis van het verdwijnen of krimpen van de reeds bestaande follikel tot ten minste de helft van zijn oorspronkelijke grootte, met duidelijke ophoping van vrij vocht in de Douglas zak. LUF werd gediagnosticeerd als er geen bewijs van ovulatie was na het uitvoeren van vier opeenvolgende ultrasonografische onderzoeken. Wanneer de patiënte meer dan één follikel had op echografie, werd LUF beschouwd als er geen bewijs was van folliculaire ruptuur van alle follikels. IUI werd bij alle patiënten uitgevoerd van 34 tot 40 uur na HCG-toediening, ongeacht de toestand van de follikels. Patiënten die LUF ontwikkelden werden geïnformeerd over de verminderde kansen op conceptie.
LH werd dagelijks gecontroleerd vanaf de dag van HCG toediening en 4 dagen daarna om de LH piek te bevestigen. Serum progesteron werd 1 week na de inseminatie gemeten. Alle hormonale bepalingen, inclusief FSH, LH, oestradiol (E2) en progesteron, werden bij alle patiënten uitgevoerd met standaard RIA kits (Diagnostic Product Corporation, Los Angeles, California, USA).
Resultaten
Demografische gegevens van 167 onvruchtbare vrouwen die 292 cycli van IUI ondergingen zijn samengevat in Tabel I. De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 29 ± 4,8 jaar, met een bereik van 19-43 jaar. De gemiddelde duur van de onvruchtbaarheid was 6 ± 3,3 jaar, met een spreiding van 2-17 jaar. Van het totaal hadden 114 patiënten (68,3%) primaire onvruchtbaarheid en 144 patiënten (86,2%) hadden een regelmatige menstruatie. Hysterosalpingografie toonde bilateraal gepatenteerde eileiders aan bij 152 van de 167 (91%) en gepatenteerde rechter- of linkerbuis bij respectievelijk 7 (4,1%) en 8 (4,8%) patiënten.
Demografische gegevens van de studiegroep
Karakteristieken . | Aantal patiënten . |
---|---|
Leeftijd (jaren) | 29,2 ± 4,8 |
Graviditeit | 1,7 ± 0,6 |
Pariteit | 1,3 ± 0.6 |
Types van onvruchtbaarheid | |
Primair | 114 (68.3) |
Secundair | 53 (31,7) |
Menstruele cycli | |
Regelmatig | 144 (86.2) |
Onregelmatig | 23 (13.8) |
Fallopische buizen | |
Patent beide buizen | 152 (91) |
Geblokkeerde rechterbuis | 8 (4.8) |
Geblokkeerde linker buis | 7 (4.1) |
Karakteristieken . | Aantal patiënten . |
---|---|
Leeftijd (jaren) | 29,2 ± 4,8 |
Graviditeit | 1,7 ± 0.6 |
Pariteit | 1.3 ± 0.6 |
Typen onvruchtbaarheid | |
Primair | 114 (68.3) |
Secundair | 53 (31.7) |
Menstruele cycli | |
Regelmatig | 144 (86.2) |
Onregelmatig | 23 (13.8) |
Fallopische buizen | |
Patent beide buizen | 152 (91) |
Geblokkeerde rechterbuis | 8 (4.8) |
Geblokkeerde linker buis | 7 (4.1) |
Totaal aantal patiënten was 167.
Demografische gegevens van de onderzoeksgroep
Karakteristieken . | Aantal patiënten . |
---|---|
Leeftijd (jaren) | 29,2 ± 4,8 |
Graviditeit | 1,7 ± 0,6 |
Pariteit | 1,3 ± 0.6 |
Types van onvruchtbaarheid | |
Primair | 114 (68.3) |
Secundair | 53 (31,7) |
Menstruele cycli | |
Regelmatig | 144 (86.2) |
Onregelmatig | 23 (13.8) |
Fallopische buizen | |
Patent beide buizen | 152 (91) |
Geblokkeerde rechterbuis | 8 (4.8) |
Geblokkeerde linker buis | 7 (4.1) |
Karakteristieken . | Aantal patiënten . |
---|---|
Leeftijd (jaren) | 29,2 ± 4,8 |
Graviditeit | 1,7 ± 0.6 |
Pariteit | 1.3 ± 0.6 |
Typen onvruchtbaarheid | |
Primair | 114 (68.3) |
Secundair | 53 (31.7) |
Menstruele cycli | |
Regelmatig | 144 (86.2) |
Onregelmatig | 23 (13.8) |
Fallopische buizen | |
Patent beide buizen | 152 (91) |
Geblokkeerde rechterbuis | 8 (4.8) |
Geblokkeerde linker buis | 7 (4.1) |
Het totale aantal patiënten bedroeg 167.
Wat de dosering van clomifeencitraat betreft, waren er 14 patiënten op 50 mg, 147 patiënten op 100 mg en zes patiënten op 150 mg. De incidentie en het zwangerschapspercentage bij 167 onvruchtbare vrouwen die een enkele IUI-cyclus ondergingen, zijn samengevat in tabel II. Ruptuur van de ovariële follikel(s) werd bevestigd bij 125 patiënten (74,9%) met een zwangerschapspercentage van 13,6% (17/125). De afwezigheid van een door vaginale echografie gedocumenteerde follikelruptuur werd gezien bij 42 (25,1%) patiënten. In deze groep trad geen zwangerschap op.
Frequentie van geluteïniseerde ongebroken follikel (LUF) en zwangerschapspercentage bij patiënten met één cyclus intra-uteriene inseminatie
Cyclus 1 . | Aantal patiënten . | zwangerschapspercentage . |
---|---|---|
Ruptured | 125 (74,9) | 17/125 (13.6) |
Unruptured | 42 (25,1) | 0 |
Cyclus 1 . | Aantal patiënten . | zwangerschapspercentage . |
---|---|---|
Ruptured | 125 (74,9) | 17/125 (13.6) |
Unruptured | 42 (25.1) | 0 |
Totaal aantal patiënten was 167.
Frequentie van geluteïniseerde ongebroken follikel (LUF) en zwangerschapspercentage bij patiënten met één cyclus intra-uteriene inseminatie
Cyclus 1 . | Aantal patiënten . | zwangerschapspercentage . |
---|---|---|
Ruptured | 125 (74.9) | 17/125 (13.6) |
Unruptured | 42 (25,1) | 0 |
Cyclus 1 . | Aantal patiënten . | zwangerschapspercentage . |
---|---|---|
Ruptured | 125 (74.9) | 17/125 (13.6) |
Unruptured | 42 (25.1) | 0 |
Totaal aantal patiënten was 167.
In totaal 69 patiënten (van wie 33 LUF hadden bij de eerste poging en niet zwanger werden in de eerste cyclus) ondergingen een tweede cyclus IUI. De incidentie van LUF was 56,5%, wat significant hoger was in vergelijking met die van de eerste cyclus. Het herval van LUF werd waargenomen bij 33 van de 42 patiënten die LUF hadden in hun eerste cyclus met een percentage van 78,6%. Negen van de 42 patiënten (21,4%) die LUF hadden in hun eerste IUI-cyclus vertoonden een folliculaire ruptuur in de tweede cyclus, en zwangerschap trad op bij twee vrouwen. Anderzijds, van de patiënten die een folliculaire ruptuur hadden in de eerste cyclus en die niet zwanger werden, hadden 21 vrouwen een daaropvolgende folliculaire ruptuur in de tweede cyclus met het optreden van zwangerschap in vijf gevallen, terwijl zes patiënten LUF vertoonden (Tabel III). Er traden geen zwangerschappen op bij patiënten die LUF hadden in de tweede IUI-cyclus.
Frequentie en recidiefpercentage van geluteïniseerde ongebroken follikel (LUF) bij patiënten met twee opeenvolgende cycli van intra-uteriene inseminatie
Cyclus 1 . | cyclus 2 . | Aantal patiënten . |
---|---|---|
Ruptured | Ruptured | 21 (30,4) |
Ruptured | Unruptured | 6 (8.7) |
Onverstoord | Onverstoord | 33 (47.8) |
Unruptured | Ruptured | 9 (13) |
Cyclus 1 . | cyclus 2 . | Aantal patiënten . |
---|---|---|
Ruptured | Ruptured | 21 (30,4) |
Ruptured | Unruptured | 6 (8.7) |
Onverstoord | Onverstoord | 33 (47.8) |
Unruptured | Ruptured | 9 (13) |
Totaal aantal patiënten was 69.
Frequentie en recidiefpercentage van geluteïniseerde ongebroken follikel (LUF) bij patiënten met twee opeenvolgende cycli van intra-uteriene inseminatie
Cyclus 1 . | cyclus 2 . | Aantal patiënten . |
---|---|---|
Ruptured | Ruptured | 21 (30,4) |
Ruptured | Unruptured | 6 (8.7) |
Onverstoord | Onverstoord | 33 (47.8) |
Unruptured | Ruptured | 9 (13) |
Cyclus 1 . | cyclus 2 . | Aantal patiënten . |
---|---|---|
Ruptured | Ruptured | 21 (30,4) |
Ruptured | Unruptured | 6 (8.7) |
Onverstoord | Onverstoord | 33 (47.8) |
Unruptured | Ruptured | 9 (13) |
Totaal aantal patiënten was 69.
Zes patiënten van wie er drie een recidief van LUF hadden, staakten hun behandeling na voltooiing van de tweede cyclus.
De frequentie en het recidiefpercentage van LUF bij 56 onvruchtbare vrouwen die drie opeenvolgende cycli van IUI ondergingen, zijn samengevat in tabel IV. De incidentie van LUF was 58,9%. Er waren geen zwangerschappen bij deze patiënten. Van de 30 patiënten die LUF hadden in de vorige twee cycli, vertoonden er 27 (90%) recidief van het syndroom in de derde cyclus en drie patiënten hadden een folliculaire ruptuur zonder dat er een zwangerschap optrad. Anderzijds vertoonden 14 patiënten die in de vorige twee cycli een folliculaire ruptuur hadden gehad, een ruptuur van de follikel(s) in de derde cyclus, waarvan drie vrouwen zwanger werden. Vier patiënten die in de tweede cyclus een ruptuur van de follikels hadden, vertoonden LUF in de derde cyclus. Daarentegen vertoonden vier patiënten die LUF hadden in de tweede cyclus, een folliculaire ruptuur in de derde cyclus, waarvan één patiënte zwanger werd. Bij vergelijking van de hormonale niveaus tussen patiënten met gescheurde en niet-gescheurde follikels, werden geen significante verschillen in niveaus van E2, luteaal progesteron, basaal FSH, basaal LH of LH-piek tussen de twee groepen gevonden.
Frequentie en recidiefpercentage van geluteïniseerde ongebroken follikel (LUF) bij patiënten met drie opeenvolgende cycli van intrauteriene inseminatie
Cyclus 1 . | cyclus 2 . | cyclus 3 . | Aantal patiënten . |
---|---|---|---|
Ruptured | Ruptured | Ruptured | 14 (25) |
Ruptured | Ruptured | Unruptured | 1 (1.8) |
Ruptured | Unruptured | Ruptured | 1 (1.8) |
Ruptured | Unruptured | Unruptured | 2 (3.6) |
Unruptured | Unruptured | Unruptured | 27 (48,2) |
Unruptured | Unruptured | Ruptured | 3 (5.3) |
Unruptured | Ruptured | Ruptured | 5 (8.9) |
Geruptureerd | Geruptureerd | Geruptureerd | 3 (5.3) |
Cyclus 1 . | cyclus 2 . | cyclus 3 . | Aantal patiënten . |
---|---|---|---|
Ruptured | Ruptured | Ruptured | 14 (25) |
Ruptured | Ruptured | Unruptured | 1 (1.8) |
Ruptured | Unruptured | Ruptured | 1 (1.8) |
Ruptured | Unruptured | Unruptured | 2 (3.6) |
Unruptured | Unruptured | Unruptured | 27 (48,2) |
Unruptured | Unruptured | Ruptured | 3 (5.3) |
Unruptured | Ruptured | Ruptured | 5 (8.9) |
Geïnduceerde | Geïnduceerde | Geïnduceerde |
Totaal aantal patiënten was 56.
Frequentie en recidiefpercentage van geluteïniseerde ongebroken follikel (LUF) bij patiënten met drie opeenvolgende cycli van intra-uteriene inseminatie
Cyclus 1 . | cyclus 2 . | cyclus 3 . | Aantal patiënten . |
---|---|---|---|
Ruptured | Ruptured | Ruptured | 14 (25) |
Ruptured | Ruptured | Unruptured | 1 (1.8) |
Ruptured | Unruptured | Ruptured | 1 (1.8) |
Ruptured | Unruptured | Unruptured | 2 (3.6) |
Unruptured | Unruptured | Unruptured | 27 (48,2) |
Unruptured | Unruptured | Ruptured | 3 (5.3) |
Unruptured | Ruptured | Ruptured | 5 (8.9) |
Geruptureerd | Geruptureerd | Geruptureerd | 3 (5.3) |
Cyclus 1 . | cyclus 2 . | cyclus 3 . | Aantal patiënten . |
---|---|---|---|
Ruptured | Ruptured | Ruptured | 14 (25) |
Ruptured | Ruptured | Unruptured | 1 (1.8) |
Ruptured | Unruptured | Ruptured | 1 (1.8) |
Ruptured | Unruptured | Unruptured | 2 (3.6) |
Unruptured | Unruptured | Unruptured | 27 (48,2) |
Unruptured | Unruptured | Ruptured | 3 (5.3) |
Unruptured | Ruptured | Ruptured | 5 (8.9) |
Geïnduceerde | Geïnduceerde | Geïnduceerde |
Totaal aantal patiënten was 56.
Discussie
LUF is het falen van de ovulatoire follikel om te ruptureren bij echografisch onderzoek dat dagelijks wordt uitgevoerd van dag 10 tot 20 van de cyclus ondanks normale ovulatie-indicatoren (Vermesh et al., 1987). Er zijn verschillende methoden gebruikt om het tijdstip van de ovulatie te voorspellen en op te sporen. Deze omvatten het patroon van de basale lichaamstemperatuur (BBT), de progressieve vergroting van de pre-ovulatoire follikel, het progesterongehalte halverwege de luteale cyclus, veranderingen van het baarmoederhalsslijm en de stijging van het LH-gehalte halverwege de cyclus (Moghissi, 1976; Queenan et al., 1980; Seibel et al., 1982; Nulsen et al., 1987). Hiervan bleek alleen de LH-opstoot halverwege de cyclus de meest betrouwbare voorspeller te zijn (Vermesh et al., 1987). Gebleken is dat echografie de methode bij uitstek is voor de diagnose van LUF (Hamilton et al., 1985). Het precieze mechanisme waardoor de ovulatoire follikel er niet in slaagt te scheuren is onduidelijk. Er wordt beweerd dat LUF het gevolg is van een chronische folliculaire ontstekingsreactie waarbij de synthese van prostaglandines geremd wordt (Murdoch and Cavender, 1989). Anderen beweerden dat een afwijkende prolactine-afgifte en een defect in de luteale fase een rol zouden kunnen spelen in de pathofysiologie van dit syndroom (Kugu et al., 1991). Meer recent suggereerden Zaidi et al. (1995) dat een primair granulosa celdefect het verantwoordelijke mechanisme zou kunnen zijn voor dit syndroom.
De resultaten van deze studie illustreren duidelijk dat de incidentie en het recidiefpercentage van LUF significant verhoogd waren bij patiënten met onverklaarde onvruchtbaarheid die IUI ondergingen na stimulatie met clomifeencitraat. Er werd gemeld dat de incidentie van LUF varieerde naargelang van de diagnosemethode zoals laparoscopische inspectie van de eierstokken en echografie of steroïdhormoonconcentraties in peritoneale vloeistof (Temmerman et al., 1984; Hamilton et al., 1985; Bateman et al., 1990). De incidentie in onze studie (25%) was hoger dan die welke eerder door anderen werd gemeld (Temmerman et al., 1984; Hamilton et al., 1985; Kugu et al., 1991). In de studie van Temmerman et al. (1984), was de incidentie van LUF 11,8%. Onder 270 onvruchtbare vrouwen die 600 behandelingscycli ondergingen, rapporteerden Hamilton et al. (1985) een incidentie van 6,7%. Recenter, in een kleinere studie van Luciano et al. (1990) die 50 onvruchtbare vrouwen includeerde, werd een incidentie van 6% gerapporteerd. De hogere incidentie in onze studie in vergelijking met die gerapporteerd in de bovengenoemde studies zou kunnen worden toegeschreven aan de homogeniteit van de populatie van onze studie in termen van oorzaak van onvruchtbaarheid en behandeling. Alle patiënten in onze studie leden aan onverklaarde onvruchtbaarheid, en allen werden behandeld met clomifeencitraat gevolgd door IUI. Deze waarnemingen komen overeen met de vorige verslagen (Koninckx en Brosens, 1982; Bateman et al., 1990; Luciano et al., 1990). Koninckx en Brosens (1982) rapporteerden dat LUF statistisch vaker voorkomt bij vrouwen met onverklaarde onvruchtbaarheid dan in een controlegroep. Anderzijds vonden Luciano et al. (1990) dat 20% van hun patiënten die met clomifeencitraat werden behandeld LUF hadden. Soortgelijke resultaten werden gemeld door Bateman et al. (1990). Deze bevindingen doen de mogelijkheid rijzen dat clomifeencitraat een rol speelt in de etiologie van LUF door een centrale of lokale werking die folliculaire ruptuur voorkomt.
In de huidige studie werden de patiënten gedurende drie opeenvolgende cycli opgevolgd. Het recidiefpercentage van LUF steeg van 25% in de eerste cyclus tot 78 en 90% in de tweede en derde cyclus, respectievelijk. Deze bevinding komt overeen met die van anderen (Liukkonen et al., 1984; Temmerman et al., 1984; D’Hooghe et al., 1996). Op basis van de concentratie van steroïdhormonen in de peritoneale vloeistof rapporteerden Temmerman et al. (1984) een recidiefpercentage van 95% bij 20 onvruchtbare vrouwen. Geen van hun patiënten was behandeld met clomifeencitraat. Een recidiefpercentage van 34% in drie opeenvolgende cycli werd gemeld door Liukkonen et al. (1984). In hun serie toonde de laparoscopische inspectie van de buikholte endometriose aan bij 20% van de patiënten en bilaterale hydrosalpinx en adhesies bij 8%. In een recentere studie meldden D’Hooghe et al. (1996), die 138 laparoscopieën uitvoerden in de vroege luteale fase van 52 cycli bij 32 vrouwelijke bavianen met een normaal bekken (controles) en van 86 cycli bij 21 bavianen met endometriose, een recidiefpercentage van 30% in de endometriosegroep. Deze resultaten staan in contrast met eerdere studies waarin de onderzoekers benadrukten dat LUF geassocieerd is met normale hormonale indices zonder recidiefpercentage in volgende cycli (Aksel, 1987; Luciano et al., 1990).
In deze studie kwam geen zwangerschap voor bij patiënten met LUF. Dit is in overeenstemming met eerdere rapporten. Bij een evaluatie van 220 eerste cycli van gonadotrofinebehandeling ontdekten Check et al. (1990) dat in 148 cycli (67,3%) de patiënten echografisch bewijs hadden van het vrijkomen van eicellen en dat zwangerschap optrad in 20 cycli (13,5%). In 56 cycli was het vrijkomen van de eicel onbepaald en trad zwangerschap op bij drie vrouwen (5,3%), terwijl in 16 cycli (7,3%) er geen echografisch bewijs was van het vrijkomen van de eicel en geen van de patiënten zwanger werd (0%). De auteurs van die studie concludeerden dat de echografische diagnose van LUF wel correleert met het zwangerschapspercentage.
Een van de beperkingen van deze studie is het feit dat er geen controlegroep was; bovendien werd alleen het effect van clomifeencitraat onderzocht. Verdere studies zouden de incidentie van LUF met verschillende stimuleringsregimes kunnen onderzoeken.
Samenvattend illustreren de resultaten van deze studie dat de incidentie en de recidiefpercentages van het LUF-syndroom aanzienlijk verhoogd zijn in opeenvolgende cycli gestimuleerd met clomifeencitraat. Mogelijke implicatie van clomifeencitraat in de etiologie van het syndroom bestaat. In dergelijke gevallen kunnen andere opties van onvruchtbaarheidsbehandeling gerechtvaardigd zijn.
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
pg.
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)