WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de rubriek “VOORZORGSMAATREGELEN”

VoorZORGSMAATREGELEN

Hypertensie

Hypertensie trad op bij 73% van de patiënten in SELECT (DTC) die LENVIMA 24 mg oraal eenmaal daags kregen en bij 45% van de patiënten in REFLECT (HCC) die LENVIMA 8 mg of 12 mg oraal eenmaal daags kregen. De mediane tijd tot het optreden van nieuwe of verergerende hypertensie was 16 dagen in SELECT en 26 dagen in REFLECT. Graad 3 hypertensie kwam voor bij 44% van de patiënten in SELECT en bij 24% in REFLECT. Graad 4 hypertensie kwam <1% voor in SELECT en graad 4 hypertensie werd niet gerapporteerd in REFLECT.

In patiënten die LENVIMA 18 mg oraal eenmaal daags kregen met everolimus in studie 205 (RCC), werd hypertensie gemeld bij 42% van de patiënten en de mediane tijd tot het optreden van nieuwe of verergerende hypertensie was 35 dagen. Graad 3 hypertensie trad op bij 13% van de patiënten.

Systolische bloeddruk ≥160 mmHg trad op bij 29% van de patiënten en diastolische bloeddruk ≥100 mmHg trad op bij 21%.

Ernstige complicaties van slecht gecontroleerde hypertensie zijn gemeld.

Controleer de bloeddruk voorafgaand aan het starten van LENVIMA. Controleer de bloeddruk na 1 week, vervolgens om de 2 weken gedurende de eerste 2 maanden, en daarna ten minste maandelijks tijdens de behandeling. Houdt de behandeling in en hervat deze met een verlaagde dosis wanneer de hypertensie onder controle is, of staak LENVIMA definitief op basis van de ernst ervan.

Cardiale disfunctie

Ernstige en fatale cardiale disfunctie kan optreden met LENVIMA. In klinische onderzoeken bij 799 patiënten met DTC, RCC of HCC trad hartfunctiestoornis van graad 3 of hoger (waaronder cardiomyopathie, linker- of rechterventrikeldisfunctie, congestief hartfalen, hartfalen, ventriculaire hypokinesie, of afname van de linker- of rechterventrikelejectiefractie met meer dan 20% ten opzichte van de uitgangswaarde) op bij 3% van de met LENVIMA behandelde patiënten.

Volg patiënten op klinische symptomen of tekenen van hartfunctiestoornis.

Arteriële trombo-embolische voorvallen

Onder de patiënten die LENVIMA of LENVIMA met everolimus kregen, deden zich arteriële trombo-embolische voorvallen van enige ernst voor bij 2% van de patiënten in Studie 205 (RCC), 2% van de patiënten in REFLECT (HCC) en 5% van de patiënten in SELECT (DTC). Graad 3 tot 5 arteriële trombo-embolische voorvallen varieerden van 2% tot 3% in alle klinische onderzoeken.

Permanent staken van LENVIMA na een arteriële trombotische voorval . De veiligheid van het hervatten van LENVIMA na een arteriële trombo-embolische gebeurtenis is niet vastgesteld en LENVIMA is niet onderzocht bij patiënten die in de afgelopen 6 maanden een arteriële trombo-embolische gebeurtenis hebben doorgemaakt.

Hepatotoxiciteit

In alle klinische studies waarbij 1327 met LENVIMA behandelde patiënten met andere maligniteiten dan HCC werden geïncludeerd, traden ernstige leverbijwerkingen op bij 1,4% van de patiënten. Fatale voorvallen, waaronder leverfalen, acute hepatitis en hepatorenaal syndroom, traden op bij 0,5% van de patiënten.

In REFLECT (HCC) trad leverencefalopathie (waaronder leverencefalopathie, encefalopathie, metabole encefalopathie, en levercoma) op bij 8% van de met LENVIMA behandelde patiënten en 3% van de met sorafenib behandelde patiënten. Leverencefalopathie van graad 3 tot 5 kwam voor bij 5% van de met LENVIMA behandelde patiënten en bij 2% van de met sorafenib behandelde patiënten. Leverfalen van graad 3 tot 5 trad op bij 3% van de met LENVIMA behandelde patiënten en 3% van de met sorafenib behandelde patiënten. Twee procent van de patiënten stopte met LENVIMA en 0,2% stopte met sorafenib vanwege leverencefalopathie en 1% van de patiënten stopte met lenvatinib of sorafenib vanwege leverfalen.

Controleer de leverfunctie voorafgaand aan het starten van LENVIMA, vervolgens elke 2 weken gedurende de eerste 2 maanden, en daarna ten minste maandelijks tijdens de behandeling. Patiënten met HCC nauwlettend controleren op tekenen van leverfalen, waaronder hepatische encefalopathie.

Nierinsufficiëntie of -functiestoornis

Nierinsufficiëntie of -functiestoornis kan ernstig zijn, inclusief fataal, en kan optreden bij patiënten met LENVIMA. Nierinsufficiëntie trad op bij 14% van de patiënten die LENVIMA kregen in SELECT (DTC) en bij 7% van de patiënten die LENVIMA kregen in REFLECT (HCC). Graad 3 tot 5 nierinsufficiëntie of -insufficiëntie trad op bij 3% (DTC) en 2% (HCC) van de patiënten, waaronder 1 sterfgeval in elke studie.

In studie 205 (RCC) trad nierinsufficiëntie of -insufficiëntie op bij 18% van de patiënten die LENVIMA met everolimus kregen, waaronder graad 3 bij 10% van de patiënten.

Initieer onmiddellijk behandeling van diarree of dehydratie/hypovolemie. Houdt in en hervat met een verlaagde dosis na herstel of staak LENVIMA permanent bij nierfalen of -functiestoornis op basis van de ernst .

Proteïnurie

Proteïnurie kwam voor bij 34% van de met LENVIMA behandelde patiënten in SELECT (DTC) en bij 26% van de met LENVIMA behandelde patiënten in REFLECT (HCC). Graad 3 proteïnurie kwam voor bij 11% en 6% in respectievelijk SELECT en REFLECT. In studie 205 (RCC) kwam proteïnurie voor bij 31% van de patiënten die LENVIMA met everolimus kregen en bij 14% van de patiënten die everolimus kregen. Graad 3 proteïnurie trad op bij 8% van de patiënten die LENVIMA met everolimus kregen, vergeleken met 2% van de patiënten die everolimus kregen.

Monitor voor proteïnurie voorafgaand aan het starten van LENVIMA en periodiek tijdens de behandeling. Indien urine dipstick proteïnurie groter dan of gelijk aan 2+ wordt waargenomen, verkrijg dan een 24-uurs urine-eiwitbepaling.

Diarree

Van de 737 patiënten die met LENVIMA werden behandeld in SELECT (DTC) en REFLECT (HCC), trad diarree op bij 49% van de patiënten, waaronder graad 3 bij 6%.

In studie 205 (RCC) trad diarree op bij 81% van de patiënten die LENVIMA met everolimus kregen, waaronder graad 3 bij 19%. Diarree was de meest voorkomende oorzaak van onderbreking/vermindering van de dosis en diarree kwam terug ondanks dosisvermindering.

Start onmiddellijk de behandeling van diarree.

Fistelvorming en gastro-intestinale perforatie

Van de 799 patiënten die werden behandeld met LENVIMA of LENVIMA met everolimus in SELECT (DTC), Study 205 (RCC) en REFLECT (HCC), traden fistelvorming of gastro-intestinale perforatie op bij 2%.

Permanent stoppen met LENVIMA bij patiënten die gastro-intestinale perforatie van enige ernst of graad 3 of 4 fistel ontwikkelen.

QT-intervalverlenging

In SELECT (DTC) trad QT/QTc-intervalverlenging op bij 9% van de met LENVIMA behandelde patiënten en QT-intervalverlenging van >500 ms trad op bij 2%. In studie 205 (RCC) trad QTc-intervalverlenging van >60 ms op bij 11% van de patiënten die LENVIMA met everolimus kregen en QTc-interval >500 ms trad op bij 6%. In REFLECT (HCC) traden QTc-intervalverhogingen van >60 ms op bij 8% van de met LENVIMA behandelde patiënten en QTc-interval >500 ms traden op bij 2%.

Monitor en corrigeer elektrolytafwijkingen bij baseline en periodiek tijdens de behandeling. Controleer elektrocardiogrammen bij patiënten met aangeboren lang QT-syndroom, congestief hartfalen, bradyaritmieën, of bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, met inbegrip van antiaritmica van klasse Ia en III.

Hypocalciëmie

In SELECT (DTC) kwam graad 3 tot 4 hypocalciëmie voor bij 9% van de patiënten die LENVIMA kregen. In 65% van de gevallen verbeterde of verdween de hypocalciëmie na calciumsuppletie, met of zonder dosisonderbreking of dosisverlaging.

In studie 205 (RCC) trad graad 3 tot 4 hypocalciëmie op bij 6% van de patiënten die werden behandeld met LENVIMA met everolimus. In REFLECT (HCC) trad graad 3-hypocalciëmie op bij 0,8% van de met LENVIMA behandelde patiënten.

Monitor ten minste maandelijks de calciumspiegels in het bloed en vervang calcium indien nodig tijdens de behandeling.

Reversibel posterieur leuko-encefalopathiesyndroom

In klinische studies bij 1823 patiënten die LENVIMA als enkelvoudig middel kregen, kwam reversibel posterieur leuko-encefalopathiesyndroom (RPLS) voor bij 0,3%.

Bevestig de diagnose van RPLS met magnetische resonantie beeldvorming. Afhankelijk van de ernst en het voortduren van neurologische symptomen, LENVIMA inhouden en na herstel hervatten met een verlaagde dosis of LENVIMA definitief staken.

Hemorrhagische voorvallen

Ernstige en fatale hemorrhagische voorvallen kunnen zich voordoen met LENVIMA. In SELECT (DTC), Study 205 (RCC) en REFLECT (HCC) traden bij 29% van de 799 patiënten die werden behandeld met LENVIMA als afzonderlijk middel of in combinatie met everolimus, hemorragische voorvallen van elke graad op. De meest frequent gerapporteerde hemorragische voorvallen (alle graden en voorkomend bij ten minste 5% van de patiënten) waren epistaxis en hematurie.

In SELECT traden bloedingen van graad 3 tot 5 op bij 2% van de patiënten die LENVIMA kregen, waaronder 1 fatale intracraniële bloeding bij 16 patiënten die LENVIMA kregen en bij aanvang uitzaaiingen van het CZS hadden. In studie 205 traden graad 3 tot 5 bloedingen op bij 8% van de patiënten die LENVIMA met everolimus kregen, waaronder 1 fatale hersenbloeding. In REFLECT traden graad 3 tot 5 bloedingen op bij 5% van de patiënten die LENVIMA kregen, waaronder 7 fatale hemorragische voorvallen.

Ernstige tumorgerelateerde bloedingen, waaronder fatale hemorragische voorvallen, traden op bij patiënten die met LENVIMA werden behandeld in klinische onderzoeken en in de periode na het in de handel brengen. Bij het toezicht na het in de handel brengen werden ernstige en fatale carotisarteriebloedingen vaker gezien bij patiënten met anaplastisch schildkliercarcinoom (ATC) dan bij andere tumortypes. De veiligheid en werkzaamheid van LENVIMA bij patiënten met ATC zijn niet aangetoond in klinisch onderzoek.

Overweeg het risico van ernstige of fatale bloedingen in verband met tumorinvasie of infiltratie van belangrijke bloedvaten (bijv. halsslagader).

Impairment Of Thyroid Stimulating Hormone Suppression/Thyroid Dysfunction

LENVIMA impairment exogene thyroid suppression. In SELECT (DTC) had 88% van alle patiënten een baseline schildklier stimulerend hormoon (TSH) niveau ≤0,5 mU/L. Bij patiënten met een normaal TSH bij aanvang werd een verhoging van de TSH-spiegel >0,5 mU/L waargenomen na aanvang bij 57% van de met LENVIMA behandelde patiënten.

Graad 1 of 2 hypothyreoïdie trad op bij 24% van de patiënten die LENVIMA met everolimus kregen in Studie 205 (RCC) en bij 21% van de patiënten die LENVIMA kregen in REFLECT (HCC). Bij patiënten met een normaal of laag TSH bij aanvang werd een verhoging van het TSH na aanvang waargenomen bij 70% van de patiënten die LENVIMA kregen in REFLECT en bij 60% van de patiënten die LENVIMA met everolimus kregen in Studie 205.

Volg de schildklierfunctie voorafgaand aan het starten van LENVIMA en ten minste maandelijks tijdens de behandeling. Behandel hypothyreoïdie volgens standaard medisch gebruik.

Impaired Wound Healing

Impaired wound healing has been reported in patients who received LENVIMA .

Withhold LENVIMA for at least 1 week prior to elective surgery. Niet toedienen gedurende ten minste 2 weken na een grote operatie en totdat de wond voldoende is genezen. De veiligheid van het hervatten van LENVIMA na het oplossen van complicaties bij de wondgenezing is niet vastgesteld.

Osteonecrosis van de kaak

Osteonecrosis van de kaak (ONJ) is gemeld bij patiënten die LENVIMA kregen. Gelijktijdige blootstelling aan andere risicofactoren, zoals bisfosfonaten, denosumab, tandheelkundige aandoeningen of invasieve tandheelkundige procedures, kan het risico op ONJ verhogen.

Voer een mondonderzoek uit voorafgaand aan de behandeling met LENVIMA en periodiek tijdens de behandeling met LENVIMA. Adviseer patiënten over goede mondhygiënepraktijken. Vermijd indien mogelijk invasieve tandheelkundige ingrepen tijdens de behandeling met LENVIMA, vooral bij patiënten met een verhoogd risico. Onthoud LENVIMA indien mogelijk gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan geplande tandheelkundige chirurgie of invasieve tandheelkundige ingrepen. Bij patiënten die invasieve tandheelkundige ingrepen moeten ondergaan, kan het staken van de bisfosfonaatbehandeling het risico op ONJ verminderen. Stop met LENVIMA als zich ONJ ontwikkelt en start opnieuw op basis van klinische beoordeling van adequate oplossing.

Embryofoetale toxiciteit

Gebaseerd op het werkingsmechanisme en gegevens uit voortplantingsstudies bij dieren, kan LENVIMA schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. In voortplantingsstudies bij dieren resulteerde orale toediening van lenvatinib tijdens de organogenese in doses lager dan de aanbevolen klinische doses in embryotoxiciteit, foetotoxiciteit en teratogeniciteit bij ratten en konijnen.

Adviseer zwangere vrouwen over het mogelijke risico voor een foetus. Adviseer vrouwen in de vruchtbare leeftijd om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met LENVIMA en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis.

Patient Counseling Information

Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten te lezen (PATIENT INFORMATION).

Hypertensie

Adviseer patiënten om regelmatig de bloeddruk te laten controleren en contact op te nemen met hun zorgverlener als de bloeddruk verhoogd is.

Cardiale disfunctie

Adviseer patiënten dat LENVIMA cardiale disfunctie kan veroorzaken en om onmiddellijk contact op te nemen met hun zorgverlener als zij klinische symptomen van cardiale disfunctie ervaren.

Arteriële trombotische voorvallen

Adviseer patiënten onmiddellijk medische hulp te zoeken in geval van nieuwe pijn op de borst of acute neurologische symptomen die wijzen op een myocardinfarct of beroerte.

Hepatotoxiciteit

Adviseer patiënten dat zij laboratoriumtests moeten ondergaan om de leverfunctie te controleren en dat zij eventuele nieuwe symptomen die wijzen op levertoxiciteit of leverfalen moeten melden.

Proteïnurie en nierinsufficiëntie/-stoornis

Adviseer patiënten dat zij regelmatig laboratoriumonderzoek moeten ondergaan om de nierfunctie en het eiwit in de urine te controleren.

Diarree

Adviseer patiënten wanneer zij moeten beginnen met standaard anti-diarree therapie en dat zij voldoende gehydrateerd moeten blijven. Adviseer patiënten om contact op te nemen met hun zorgverlener als zij niet in staat zijn om adequate hydratatie te handhaven.

Fistelvorming en gastro-intestinale perforatie

Adviseer patiënten dat LENVIMA het risico op fistelvorming of gastro-intestinale perforatie kan verhogen en om onmiddellijk medische hulp in te roepen bij ernstige buikpijn.

Verlenging van het QTc-interval

Adviseer patiënten die risico lopen op QTc-verlenging dat zij regelmatig ECG’s moeten ondergaan.

Hypocalciëmie

Let patiënten op de risico’s van hypocalciëmie, op de noodzaak van laboratoriumonderzoeken ter controle van de calciumspiegel en op de eventuele noodzaak van calciumsuppletie.

Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS)

Let patiënten op de tekenen en symptomen van RPLS en raadpleeg hun arts als de neurologische functies beginnen te veranderen of te verslechteren .

Hemorrhagische voorvallen

Patiënten informeren dat LENVIMA het risico op bloedingen kan verhogen en contact op te nemen met hun arts in geval van bloedingen of symptomen van ernstige bloedingen .

Aantasting van de onderdrukking van het schildklierstimulerend hormoon/de disfunctie van de schildklier

Adviseer patiënten dat LENVIMA hypothyreoïdie kan veroorzaken en dat hun schildklierfunctie tijdens de behandeling regelmatig moet worden gecontroleerd .

Aantasting van de wondgenezing

Adviseer patiënten dat LENVIMA de wondgenezing kan aantasten. Adviseer patiënten om hun zorgverlener op de hoogte te stellen van elke geplande chirurgische ingreep .

Osteonecrose van de kaak (ONJ)

Adviseer patiënten over goede mondhygiënepraktijken en om preventieve tandheelkunde te laten uitvoeren voorafgaand aan de behandeling met LENVIMA en gedurende de behandeling met LENVIMA. Informeer patiënten die met LENVIMA worden behandeld, vooral patiënten met een hoog risico op ONJ, om invasieve tandheelkundige ingrepen, indien mogelijk, te vermijden en hun zorgverlener op de hoogte te brengen van alle geplande tandheelkundige ingrepen . Adviseer patiënten onmiddellijk contact op te nemen met hun arts in geval van tekenen of symptomen die verband houden met ONJ.

Embryofoetale toxiciteit

Begeleid vrouwen met voortplantingspotentieel met het mogelijke risico voor een foetus en stel hun arts op de hoogte van een gekende of vermoede zwangerschap.

Begeleid vrouwen met voortplantingspotentieel met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling met LENVIMA en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis .

Lactatie

Adviseer vrouwen om te stoppen met het geven van borstvoeding tijdens de behandeling met LENVIMA en gedurende ten minste 1 week na de laatste dosis .

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid

Carcinogeniteitsstudies zijn niet uitgevoerd met lenvatinib. Lenvatinib mesylaat was niet mutageen in de in vitro bacteriële omgekeerde mutatie (Ames)-test. Lenvatinib was niet clastogeen in de in vitro thymidinekinase-test voor muizenlymfomen of de in vivo micronucleus-test voor ratten.

Er zijn geen specifieke studies met lenvatinib uitgevoerd bij dieren om het effect op de vruchtbaarheid te evalueren; de resultaten van algemene toxicologische studies bij ratten, apen en honden suggereren echter dat er een mogelijkheid bestaat dat lenvatinib de vruchtbaarheid aantast. Mannelijke honden vertoonden testiculaire hypocellulariteit van het seminiferous epithelium en gedesquameerde seminiferous epithelial cellen in de epididymiden bij blootstellingen aan lenvatinib van ongeveer 0,02 tot 0,09 maal de AUC bij de aanbevolen klinische dosis van 24 mg eenmaal daags. Folliculaire atresie van de eierstokken werd waargenomen bij apen en ratten bij blootstellingen van respectievelijk 0,2 tot 0,8 maal en 10 tot 44 maal de AUC bij de aanbevolen klinische dosis van 24 mg eenmaal daags. Bovendien werd bij apen een verminderde incidentie van menstruatie gerapporteerd bij blootstellingen aan lenvatinib die lager waren dan die welke werden waargenomen bij mensen bij de aanbevolen klinische dosis van 24 mg eenmaal daags.

Gebruik bij specifieke populaties

zwangerschap

Samenvatting van de risico’s

Gebaseerd op het werkingsmechanisme en gegevens uit voortplantingsstudies bij dieren, kan LENVIMA schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw . In voortplantingsstudies bij dieren resulteerde orale toediening van lenvatinib tijdens de organogenese in doses lager dan de aanbevolen doses voor de mens in embryotoxiciteit, foetotoxiciteit en teratogeniciteit bij ratten en konijnen (zie Gegevens). Er zijn geen gegevens bij de mens beschikbaar die informatie geven over het risico van het geneesmiddel. Adviseer zwangere vrouwen over het mogelijke risico voor een foetus.

In de algemene bevolking van de V.S. bedraagt het geschatte achtergrondrisico van ernstige aangeboren afwijkingen en miskraam bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2% tot 4% en 15% tot 20%.

Data

Animal Data

In een embryofoetale ontwikkelingsstudie werd dagelijkse orale toediening van lenvatinib mesylaat in doses ≥0.3 mg/kg aan zwangere ratten tijdens de organogenese resulteerde in dosis-gerelateerde dalingen van het gemiddelde foetale lichaamsgewicht, vertraagde foetale ossificaties, en dosis-gerelateerde toenames van uitwendige foetale (pariëtaal oedeem en staartafwijkingen), viscerale en skeletafwijkingen. Een verlies van meer dan 80% na de implantatie werd waargenomen bij 1,0 mg/kg/dag (ongeveer 0,5 maal de aanbevolen klinische dosis van 24 mg op basis van het lichaamsgewicht).

Dagelijkse orale toediening van lenvatinib mesylaat aan zwangere konijnen tijdens de organogenese resulteerde in uitwendige (korte staart), viscerale (retroesofageale subclavian arterie) en skeletafwijkingen bij foetale doses groter dan of gelijk aan 0,03 mg/kg (ongeveer 0,03 maal de aanbevolen klinische dosis van 24 mg op basis van de BSA). Bij de dosis van 0,03 mg/kg werd ook een verhoogd post-implantatieverlies, waaronder 1 foetale sterfte, waargenomen. Lenvatinib was abortief bij konijnen, wat resulteerde in late abortussen bij ongeveer een derde van de konijnen die werden behandeld bij een dosis van 0,5 mg/kg/dag (ongeveer 0,5 maal de aanbevolen klinische dosis van 24 mg op basis van BSA).

Lactatie

Risicosamenvatting

Het is niet bekend of lenvatinib aanwezig is in humane melk; lenvatinib en zijn metabolieten worden echter in rattenmelk uitgescheiden in concentraties die hoger zijn dan die in maternaal plasma (zie Gegevens). Wegens de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, adviseren wij vrouwen de borstvoeding te staken tijdens de behandeling met LENVIMA en gedurende ten minste 1 week na de laatste dosis.

Data

Animal Data

Na toediening van radioactief gemerkte lenvatinib aan zogende Sprague Dawley ratten, was de aan lenvatinib gerelateerde radioactiviteit ongeveer 2 maal hoger in de melk vergeleken met het plasma van de moeder.

Vrouwen en mannen met voortplantingspotentieel

Zwangerschapstests

Verifieer de zwangerschapsstatus van vrouwen met voortplantingspotentieel voordat u LENVIMA initieert.

Vermoediging

Gebaseerd op het werkingsmechanisme, kan LENVIMA schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw.

Vrouwen

Adviseer vrouwen in de vruchtbare leeftijd om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met LENVIMA en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis.

Onvruchtbaarheid

LENVIMA kan de vruchtbaarheid schaden bij mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid van LENVIMA bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Diergegevens over jonge dieren

Dagelijkse orale toediening van lenvatinib mesylaat aan jonge ratten gedurende 8 weken vanaf postnatale dag 21 (ongeveer gelijk aan een menselijke pediatrische leeftijd van 2 jaar) resulteerde in groeiachterstand (verminderde toename van het lichaamsgewicht, verminderde voedselconsumptie, en afname van de breedte en/of lengte van het dijbeen en de tibia) en secundaire vertragingen in de lichamelijke ontwikkeling en onvolgroeidheid van de voortplantingsorganen bij doses groter dan of gelijk aan 2 mg/kg (ongeveer 1,2 tot 5 maal de menselijke blootstelling op basis van de dosis die is vastgesteld voor kinderen).2 tot 5 maal de blootstelling van de mens op basis van de AUC bij de aanbevolen klinische dosis van 24 mg). De afname van de lengte van het dijbeen en scheenbeen hield na 4 weken herstel aan. In het algemeen was het toxicologische profiel van lenvatinib vergelijkbaar tussen juveniele en volwassen ratten, hoewel toxiciteiten zoals gebroken tanden bij alle dosisniveaus en sterfte bij het dosisniveau van 10 mg/kg/dag (toegeschreven aan primaire duodenale laesies) op eerdere behandelingsmomenten bij juveniele ratten optraden.

Geriatrisch gebruik

Van de 261 patiënten met gedifferentieerde schildklierkanker (DTC) die LENVIMA kregen in SELECT, was 45% ≥65 jaar oud en 11% ≥75 jaar oud. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen deze proefpersonen en jongere proefpersonen.

Van de 62 patiënten met niercelcarcinoom (RCC) die LENVIMA met everolimus kregen in Studie 205, was 36% ≥65 jaar oud. Conclusies zijn beperkt vanwege de kleine steekproefgrootte, maar er bleken geen algemene verschillen in veiligheid of effectiviteit te zijn tussen deze proefpersonen en jongere proefpersonen.

Van de 476 patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die LENVIMA kregen in REFLECT, was 44% ≥65 jaar oud en 12% ≥75 jaar oud. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of doeltreffendheid vastgesteld tussen patiënten ≥65 jaar en jongere proefpersonen. Patiënten ≥75 jaar vertoonden een verminderde verdraagbaarheid voor LENVIMA.

Nierfunctiestoornis

Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen voor patiënten met een lichte (CLcr 60-89 mL/min) of matige (CLcr 30-59 mL/min) nierfunctiestoornis. Lenvatinibconcentraties kunnen toenemen bij patiënten met DTC, RCC of endometriumcarcinoom en ernstige (CLcr 15-29 mL/min) nierfunctiestoornis. Verlaag de dosis lenvatinib bij patiënten met RCC, DTC of endometriumcarcinoom en ernstige nierinsufficiëntie . Er is geen aanbevolen dosis van LENVIMA voor patiënten met HCC en ernstige nierinsufficiëntie. LENVIMA is niet onderzocht bij patiënten met nierinsufficiëntie in het eindstadium .

Hepatic Impairment

Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen voor patiënten met HCC en lichte leverinsufficiëntie (Child-Pugh A). Er is geen aanbevolen dosis voor patiënten met HCC en matige of ernstige leverfunctiestoornis.

Er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen voor patiënten met DTC, RCC, of endometriumcarcinoom en lichte of matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh A of B). De lenvatinibconcentraties kunnen toenemen bij patiënten met DTC, RCC of endometriumcarcinoom en ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C). Verlaag de dosis lenvatinib bij patiënten met DTC, RCC of endometriumcarcinoom en een ernstige leverfunctiestoornis .