BIJWERKINGEN
De volgende ernstige bijwerkingen worden hieronder en elders in de etikettering beschreven:
- Autoimmuniteit
- Infusiereacties
- Stroke and Cervicocephalic Arterial Dissection
- Maligniteiten
- Immune Trombocytopenie
- Glomerulaire Nefropathieën Inclusief Anti-glomerulaire membraanziekte
- schildklieraandoeningen
- andere auto-immuuncytopenieën
- auto-immuun hepatitis
- hemofagocytische lymfohistiocytose
- verworven hemofilie A
- infecties
- Progressieve Multifocale Leuko-encefalopathie (PML)
- Acute Acalculeuze Cholecystitis
- Pneumonitis
Ervaring met klinische proeven
Omdat klinische proeven worden uitgevoerd onder zeer uiteenlopende omstandigheden, kunnen de percentages bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische proeven met een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
In gecontroleerde klinische onderzoeken (Studie 1 en Studie 2), kregen in totaal 811 patiënten met relapsing vormen van MS LEMTRADA. De populatie was 18 tot 55 jaar oud, 65% was vrouw, en 92% was Kaukasisch. In totaal kregen 811 patiënten 1 kuur, en 789 patiënten kregen een tweede kuur na 12 maanden. De totale follow-up in de gecontroleerde studies was gelijk aan 1622 patiëntjaren.
In de klinische MS-studies (gecontroleerde en open-label uitbreiding), kregen in totaal 1217 patiënten LEMTRADA. Ongeveer 60% van de patiënten kreeg in totaal 2 behandelingskuren en ongeveer 24% van de patiënten kreeg in totaal 3 behandelingskuren; anderen kregen in totaal 4 of meer behandelingskuren, hoewel de gegevens na 3 behandelingskuren beperkt zijn. De totale follow-up bedroeg 6858 persoonsjaren. Patiënten hadden een mediaan van 6 jaar follow-up vanaf de eerste LEMTRADA dosis, met ongeveer 14% met ten minste 7 jaar follow-up.
Meest voorkomende bijwerkingen
In gecontroleerde klinische onderzoeken waren de meest voorkomende bijwerkingen met LEMTRADA (bij ten minste 10% van de patiënten en vaker dan bij interferon beta-1a) huiduitslag, hoofdpijn, pyrexie, nasofaryngitis, misselijkheid, infectie van de urinewegen, vermoeidheid, slapeloosheid, infectie van de bovenste luchtwegen, herpes virale infectie, urticaria, pruritus, schildklieraandoeningen, schimmelinfectie, artralgie, pijn in de ledematen, rugpijn, diarree, sinusitis, oropharyngeale pijn, paresthesie, duizeligheid, buikpijn, blozen, en braken.
Tabel 1 geeft een lijst van bijwerkingen die optraden bij ≥5% van de met LEMTRADA behandelde patiënten in Studie 1 en 2 en in dezelfde of in een hogere frequentie dan interferon beta-1a.
Tabel 1: Bijwerkingen in de gepoolde 2-jarige actief-gecontroleerde studies bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose
| LEMTRADA (N=811) % |
interferon beta-1a 44 mcg (N=389) % |
|
| Rash | 53 | 6 |
| Headche | 52 | 23 |
| Pyrexie | 29 | 9 |
| Nasopharyngitis | 25 | 19 |
| Nausea | 21 | 9 |
| Infectie van de urinewegen | 19 | 8 |
| vermoeidheid | 18 | 13 |
| Insomnia | 16 | 15 |
| Infectie bovenste luchtwegen | 16 | 13 |
| Herpes virale infectie | 16 | 3 |
| Urticaria | 16 | 2 |
| Pruritus | 14 | 2 |
| Stoornissen van de schildklier | 13 | 3 |
| schimmelinfectie | 13 | 4 |
| Arthralgie | 12 | 9 |
| Pijn in extremiteit | 12 | 9 |
| rugpijn | 12 | 8 |
| diarree | 12 | 6 |
| Sinusitis | 11 | 8 |
| Oropharyngeale pijn | 11 | 5 |
| Paresthesie | 10 | 8 |
| Duizeligheid | 10 | 5 |
| Abuikpijn | 10 | 5 |
| Flushing | 10 | 4 |
| overgeven | 10 | 3 |
| hoest | 9 | 4 |
| koorts | 9 | 3 |
| Dysgeusia | 8 | 7 |
| Influenza | 8 | 6 |
| Dermatitis | 8 | 5 |
| Dyspepsie | 8 | 4 |
| Bloed in urine | 8 | 3 |
| Dyspneu | 8 | 1 |
| Tachycardie | 8 | 1 |
| Geestsangst | 7 | 6 |
| Spierzwakte | 7 | 6 |
| Bronchitis | 7 | 4 |
| Ongemak van de borst | 7 | 2 |
| Spier spasmen | 6 | 5 |
| Myalgie | 6 | 5 |
| Daling in CD4 lymfocyten | 6 | 2 |
| Daling in CD8-lymfocyten | 6 | 2 |
| Asthenie | 5 | 4 |
| Daling in T-lymfocytenaantal | 5 | 3 |
| Erytheem | 5 | 2 |
| Perifeer oedeem | 5 | 2 |
| Epistaxis | 5 | 2 |
| Nekpijn | 5 | 2 |
| Normale baarmoeder bloedingen | 5 | 1 |
Lymfopenie
Nagenoeg alle (99.9%) van de patiënten die met LEMTRADA werden behandeld in klinische onderzoeken naar MS, hadden lymfopenie. De laagste lymfocytentellingen traden ongeveer 1 maand na elke behandelingskuur op. De gemiddelde lymfocytentelling op 1 maand na de behandeling met LEMTRADA was 0,25 × 109 L (range 0,02-2,30 × 109 L) en 0,32 (0,02-1,81 × 109 L) voor behandelingskuur 1 en 2, respectievelijk. Het totale aantal lymfocyten steeg tot de ondergrens van normaal bij ongeveer 40% van de patiënten 6 maanden na elke LEMTRADA-behandelingskuur en bij ongeveer 80% van de patiënten 12 maanden na elke kuur.
Suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten
In klinische studies werden bij 0,6% van de patiënten in zowel de LEMTRADA- als de interferon beta-1a-groep pogingen tot zelfmoord of zelfmoordgedachten waargenomen. Er waren geen voltooide suïcides in beide behandelingsgroepen van de klinische studie. Suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten kwamen voor bij patiënten met of zonder een voorgeschiedenis van een psychiatrische of schildklieraandoening. Adviseer patiënten om symptomen van depressie of zelfmoordgedachten onmiddellijk te melden aan de voorschrijvende arts.
Immunogeniciteit
Zoals bij alle therapeutische eiwitten is er kans op immunogeniciteit. De incidentie van antilichamen is sterk afhankelijk van de gevoeligheid en specificiteit van de assay. Bovendien kan de incidentie van positieve antilichamen (met inbegrip van remmende antilichamen) in een assay door verschillende factoren worden beïnvloed, waaronder assaymethodologie, monsterbehandeling, tijdstip van monsterafname, gelijktijdige medicatie en onderliggende ziekte. Om deze redenen kan een vergelijking van de incidentie van antilichamen tegen LEMTRADA met de incidentie van antilichamen tegen andere producten misleidend zijn.
Met behulp van een enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) en een competitieve bindingstest, werden antialemtuzumab bindende antilichamen gedetecteerd bij 62%, 67% en 29% van de met LEMTRADA behandelde patiënten, op maand 1, 3 en 12 (kuur 1), evenals bij 83%, 83% en 75% van de met LEMTRADA behandelde patiënten op maand 13, 15 en 24 (kuur 2). Monsters die positief testten op bindende antilichamen werden verder geëvalueerd op bewijs van in vitro remming met behulp van een flowcytometrietest. Neutraliserende antilichamen werden gedetecteerd bij 87%, 46% en 5% van de patiënten met positieve bindende antilichamen op maand 1, 3 en 12 (kuur 1), evenals bij 94%, 88% en 42% van de patiënten met positieve bindende antilichamen op maand 13, 15 en 24 (kuur 2). Anti-alemtuzumab-antilichamen waren geassocieerd met verlaagde alemtuzumab-concentratie tijdens kuur 2, maar niet kuur 1. Gedurende 2 behandelingskuren waren er geen aanwijzingen uit klinische onderzoeken dat de aanwezigheid van bindende of remmende anti-alemtuzumab antilichamen een significant effect had op klinische uitkomsten, totaal aantal lymfocyten, of bijwerkingen. Hoge titer anti-alemtuzumab antilichamen, die werden waargenomen bij 13 patiënten, werden geassocieerd met onvolledige lymfocytendepletie na een derde of vierde behandelingskuur, maar er was geen duidelijk effect van anti-alemtuzumab antilichamen op de klinische werkzaamheid of het veiligheidsprofiel van LEMTRADA.
Postmarketing Experience
De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens gebruik van alemtuzumab na goedkeuring. Omdat deze reacties vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
Postmarketingervaring met LEMTRADA
Bloed- en lymfestelselaandoeningen: Verworven hemofilie A , neutropenie, trombocytopenie
Cerebrovasculaire aandoeningen: Beroerte, inclusief hemorragische en ischemische beroerte en cervicocephale arteriële dissectie
Disfuncties van het spijsverteringsstelsel: Cholecystitis, inclusief acalculeuze cholecystitis en acute acalculeuze cholecystitis
Hepatobiliaire aandoeningen: auto-immuun hepatitis , virale hepatitis
Infecties en infecties: Opportunistische infecties , Progressieve multifocale leuko-encefalopathie
Immuunsysteemaandoeningen: Auto-immuun hepatitis, vasculitis, Guillain-Barré-syndroom , hemofagocytische lymfohistiocytose
Stoornissen van het pulmonale systeem: Pulmonale alveolaire bloeding
Postmarketingervaring met CAMPATH
CAMPATH is goedgekeurd voor de behandeling van B-cel chronische lymfocytaire leukemie (B-CLL) en wordt in het algemeen in hogere en frequentere doses toegediend (bijv. 30 mg) dan aanbevolen bij de behandeling van MS.
Cardiale aandoeningen: Congestief hartfalen, cardiomyopathie en verminderde ejectiefractie bij niet-MS-patiënten die eerder zijn behandeld met mogelijk cardiotoxische middelen.
DRUG INTERACTIES
Geen informatie verstrekt.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Lemtrada (Alemtuzumab Injection for Intravenous Infusion)