Kesimpta (ofatumumab) is een antilichaam tegen een eiwit genaamd CD20 dat wordt aangetroffen op het oppervlak van bepaalde typen immuuncellen die B-cellen worden genoemd.
De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft Kesimpta in augustus 2020 goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met relapsing multiple sclerose (MS), waaronder klinisch geïsoleerd syndroom (CIS), relapsing-remitting MS (RRMS), en actieve secundair progressieve MS (SPMS).
Het Deense biotechnologiebedrijf Genmab heeft de behandeling eerst ontwikkeld in het kader van een overeenkomst voor gezamenlijke ontwikkeling en commercialisering met Novartis. Novartis verwierf de rechten op ofatumumab in 2015.
Volgens Novartis, dat Kesimpta produceert, is dit de eerste MS-therapie gericht tegen B-cellen die door de FDA is goedgekeurd en die thuis kan worden toegediend. De behandeling wordt eenmaal per maand gegeven, via injectie onder de huid met behulp van de Sensoready Pen.
Andere regelgevende aanvragen voor goedkeuring van Kesimpta als een MS-behandeling elders in de wereld zijn aan de gang; een beslissing in de Europese Unie wordt verwacht in de eerste helft van 2021.
Hoe werkt Kesimpta?
MS is een auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem van het lichaam ten onrechte de myelineschede aanvalt en beschadigt, de beschermende eiwitlaag die zenuwvezels isoleert.
Het precieze werkingsmechanisme waarmee Kesimpta herval en remissie bij MS verandert, is nog niet duidelijk. Onderzoekers weten dat de behandeling zich richt op B-cellen door zich te binden aan het CD20-eiwit dat zich op hun oppervlak bevindt. Zij denken dat dit leidt tot een afname van het aantal van deze immuuncellen die de myelineschede aanvallen.
Kesimpta in klinische proeven
Preklinische studies in diermodellen leverden veelbelovende resultaten op die de ontwikkelaars hielpen over te gaan tot fase 1 klinische proeven, waarin de veiligheid van Kesimpta werd getest onder gezonde vrijwilligers. Met positieve bevindingen op het gebied van veiligheid en toxiciteit uit deze proeven, gingen de bedrijven verder met Fase 2- en 3-studies.
Een proef Fase 2-studie (NCT00640328) met een kleine groep van 38 RRMS-patiënten testte verschillende doses van Kesimpta in 2011 gedurende 48 weken, of iets minder dan een jaar. De resultaten toonden een aanzienlijke vermindering aan van de vorming van hersenplaques – gebieden waar de myeline van de zenuwen is gestript – samen met lagere aantallen auto-immuun B-cellen. De behandeling leek ook de vorming van nieuwe plaques te onderdrukken. De onderzoekers publiceerden deze resultaten in het wetenschappelijke tijdschrift Neurology.
Deze bevindingen maakten de weg vrij voor een tweede grotere, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie (NCT01457924) genaamd MIRROR, waaraan 232 mensen met RRMS deelnamen. De deelnemers werden willekeurig geselecteerd om een van de vijf behandelingen te krijgen: placebo, 3 mg, 30 mg of 60 mg Kesimpta om de 12 weken, of 60 mg Kesimpta om de vier weken. Alle patiënten bleven 24 weken in de studie en tot B-cel depletie (of vernietiging).
Ofatumumab was in staat om de B-cellen snel te depleteren, afhankelijk van de dosis en het schema, en verminderde effectief de vorming van nieuwe hersenplaques in vergelijking met de placebo, toonden de resultaten aan. De onderzoekers registreerden geen nieuwe of onverwachte veiligheidsbevindingen.
Twee gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-studies, ASCLEPIOS I (NCT02792218) en ASCLEPIOS II (NCT02792231), vergeleken de werkzaamheid en veiligheid van Kesimpta tegen Aubagio (teriflunomide), een orale MS-behandeling die is goedgekeurd door de FDA. In totaal werden 1.881 volwassenen met RRMS of actieve SPMS ingeschreven in de onderzoeken. De deelnemers kregen ofwel Kesimpta om de vier weken ofwel Aubagio eenmaal daags.
De studie beoordeelde het aantal bevestigde relapses in 12 maanden, geregistreerd gedurende maximaal 2,5 jaar. De verslechtering van de invaliditeit toonde een risicovermindering van 34,4% na drie maanden, en 32,5% na zes maanden met Kesimpta, vergeleken met Aubagio. Invaliditeitsverbetering na zes maanden toonde ook een gunstige trend voor Kesimpta, maar de resultaten waren niet statistisch significant.
Kesimpta-behandeling leidde tot een 97,5% relatieve vermindering van het aantal T1-laesies in ASCLEPIOS I, en 93,8% in ASCLEPIOS II, ten opzichte van Aubagio. Deze bevindingen brachten de onderzoekers tot de conclusie dat de behandeling met Kesimpta superieur is aan Aubagio bij de behandeling van mensen met relapsing vormen van MS.
Notably, het kan thuis worden toegediend via een patiëntvriendelijke auto-injector pen.
Adverse events traden op bij 83,6% van de patiënten die ofatumumab kregen, en 84,2% van de patiënten die Aubagio kregen. Er waren geen significante verschillen tussen de twee groepen met betrekking tot het aantal infecties (2,5% met Kesimpta versus 1,8% met Aubagio) of maligniteiten (0,5% met Kesimpta versus 0,3% met Aubagio).
Aan de gang zijnde klinische studies
Een fase 3 klinische studie (NCT03650114) beoordeelt nu de veiligheid op lange termijn, verdraagbaarheid, effectiviteit en gezondheidsuitkomsten van Kesimpta bij volwassenen die deelnamen aan eerdere studies. Deze patiënten worden momenteel gerekruteerd op verschillende locaties over de hele wereld.
Dit onderzoek, dat in januari 2028 zal eindigen, omvat ook een deelonderzoek waarin de antilichaamrespons op bepaalde vaccins bij in aanmerking komende MS-patiënten wordt geëvalueerd. Omdat Kesimpta leidt tot depletie van B-cellen, kan het de reactie van een persoon op vaccinaties beïnvloeden. Patiënten mogen dus geen vaccinaties krijgen tijdens of kort na de behandeling met Kesimpta.
Andere informatie
De FDA heeft ook ofatumumab goedgekeurd, onder de merknaam Arzerra, voor de behandeling van chronische lymfocytische leukemie. Onderzoekers onderzoeken het ook als een potentiële behandeling voor andere bloedkankers, zoals folliculair lymfoom.
Laatst bijgewerkt: 21 aug. 2020
***
Multiple Sclerosis News Today is strikt een nieuws- en informatiewebsite over de ziekte. Het geeft geen medisch advies, diagnose of behandeling. Deze inhoud is niet bedoeld als vervanging voor professioneel medisch advies, diagnose of behandeling. Vraag altijd advies aan uw arts of een andere gekwalificeerde gezondheidswerker als u vragen hebt over een medische aandoening. Negeer nooit professioneel medisch advies en wacht nooit met het inwinnen ervan vanwege iets dat u op deze website hebt gelezen.