BIJWERKINGEN
De volgende ernstige bijwerkingen worden elders in de etikettering gedetailleerder beschreven:
- Hypotensie/bradycardie
- Sedatie en slaperigheid
- Hypertensie
- Allergische reacties
- Stoornissen in de hartgeleiding
Ervaringen met klinische proeven
Omdat klinische proeven onder sterk wisselende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische proeven met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
Twee klinische studies van KAPVAY ADHD (Studie 1, CLON-301 en Studie 2, CLON-302) evalueerden 256 patiënten in twee placebogecontroleerde studies van 8 weken.
Een derde klinische studie naar KAPVAY ADHD (Studie 3, SHN-KAP-401)evalueerde 135 kinderen en adolescenten in een 40 weken durende placebogecontroleerde, gerandomiseerde ontwenningsstudie.
Studie 1: KAPVAY-monotherapie met vaste doses
Studie 1 (CLON-301) was een kortlopend, multicenter,gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar twee vaste doses (0.2mg/dag of 0,4 mg/dag) van KAPVAY bij kinderen en adolescenten (6 tot 17 jaar) die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor ADHD hyperactief of gecombineerdinattentief/hyperactief subtypes.
Gemeenschappelijkste bijwerkingen (incidentie van ≥ 5% en ten minste tweemaal het percentage van placebo): slaperigheid, vermoeidheid,prikkelbaarheid, slapeloosheid, nachtmerrie, constipatie, droge mond.
Bijwerkingen die leidden tot het staken van KAPVAY -Vijf patiënten (7%) in de lage doseringsgroep (0,2 mg), 15 patiënten (20%) in de hoge doseringsgroep (0,4 mg), en 1 patiënt in de placebogroep (1%) meldden bijwerkingen die leidden tot staken van de behandeling. De meest voorkomende bijwerkingen die tot stopzetting leidden, waren slaperigheid en vermoeidheid.
Gewoonlijk waargenomen bijwerkingen (incidentie van ≥ 2% in beide actievebehandelingsgroepen en groter dan het percentage bij placebo) tijdens de behandelingsperiode zijn vermeld in tabel 2.
Tabel 2 : Vaak voorkomende bijwerkingen in het onderzoek met vaste doses monotherapie – behandelingsperiode (studie 1)
| Voorkeurterm | Percentage patiënten dat voorval rapporteerde | |||
| KAPVAY 0..2 mg/dag N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/dag N=78 |
Placebo (N=76) |
||
| PSYCHIATRISCHE DISORDERS | ||||
| Somnolentie* | 38% | 31% | 4% | |
| Nachtmerrie | 4% | 9% | 0% | |
| Emotionele stoornis | 4% | 4% | 1% | |
| Agressie | 3% | 1% | 0% | |
| Tranentrekkerij | 1% | 3% | 0% | |
| Enuresis | 0% | 4% | 0% | |
| Slaap Terror | 3% | 0% | 0% | 0% |
| Slaap van slechte kwaliteit | 0% | 3% | 1% | |
| NERVOUS SYSTEM DISORDERS | ||||
| Hoofdpijn | 20% | 13% | 16% | |
| Slapeloosheid | 5% | 6% | 1% | |
| Tremor | 1% | 4% | 0% | |
| Abnormale slaap-Gerelateerd voorval | 3% | 1% | 0% | |
| GASTROINTESTINAL DISORDERS | ||||
| Upper Abdominal Pijn | 15% | 10% | 12% | |
| Misselijkheid | 4% | 5% | 3% | |
| Constipatie | 1% | 6% | 0% | |
| Droge mond | 0% | 5% | 1% | |
| Algemene aandoeningen | ||||
| vermoeidheid† | 16% | 13% | 1% | |
| irriteerbaarheid | 9% | 5% | 4% | |
| CARDIAC DISORDERS | ||||
| Duizeligheid | 7% | 3% | 5% | |
| bradycardie | 0% | 4% | 0% | |
| INVESTIGINGEN | ||||
| Verhoogde hartslag | 0% | 3% | 0% | |
| METABOLISME EN VOEDINGSSTORINGEN | ||||
| Verminderde Eetlust | 3% | 4% | 4% | |
| * Somnolentie omvat de termen “somnolentie” en “sedatie”. † Vermoeidheid omvat de termen “moeheid” en “lethargie”. |
||||
Commonly observed adversereactions (incidence of ≥ 2% in either active treatment group and greater than the rate on placebo) during the taper period are listed in Table 3.
Tabel 3: Vaak voorkomende bijwerkingen tijdens de afbouwperiode van de monotherapie met vaste doses* (studie 1)
| Voorkeurterm | Percentage patiënten dat voorval rapporteerde | ||
| KAPVAY 0..2 mg/dag N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/dag N=78 |
Placebo (N=76) |
|
| Abuikpijn Boven | 0% | 6% | 3% |
| Hoofdpijn | 5% | 2% | 3% |
| Gastro-intestinaal Viraal | 0% | 5% | 0% |
| Somnolentie | 2% | 3% | 0% |
| Hartslag Verhoogd | 0% | 3% | 0% |
| Otitis Media Acute | 1 3% | 1 0% | 1 0% |
| * Taperperiode: 0,2 mg dosis, week 8; 0.4 mg dosis, weken 6-8; Placebo dosis, weken 6-8 | |||
Studie 2: Flexible-dose KAPVAY as Adjunctive Therapy to Psychostimulants
Study 2 (CLON-302) was een kortlopend, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar een flexibele dosis KAPVAY als aanvullende therapie bij een psychostimulant bij kinderen en adolescenten (6 tot 17 jaar) die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor ADHD hyperactief of gecombineerde onoplettend/hyperactieve subtypes. waarbij KAPVAY werd gestart met 0,1 mg/dag en getitreerd tot 0,4 mg/dag over een periode van 3 weken. De meeste met KAPVAY behandelde patiënten (75,5%) werden geëscaleerd tot de maximale dosis van 0,4 mg/dag.
GemeenschappelijksteBijwerkingen (incidentie van ≥ 5% en ten minste tweemaal het percentage van placebo): slaperigheid, vermoeidheid, verminderde eetlust, duizeligheid.
Bijwerkingen die tot stopzetting leidden -Er was één patiënt in de CLON+STM-groep (1%) die stopte vanwege een bijwerking (ernstige bradyfrenie, met ernstige vermoeidheid).
Gewoonlijk waargenomen bijwerkingen (incidentie van ≥ 2% in de behandelingsgroep en groter dan het percentage bij placebo) tijdens de behandelingsperiode staan vermeld in tabel 4.
Tabel 4 : Vaak voorkomende bijwerkingen in de Flexible-Dose Adjunctive to Stimulant Therapy Trial- Behandelingsperiode (studie 2)
| Voorkeursterm | Percentage patiënten dat voorval rapporteerde | |
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
|
| PSYCHIATRISCHE DISORDERS | ||
| Somnolentie* | 19% | 7% |
| Agressie | 2% | 1% |
| Affect Lability | 2% | 1% |
| Emotionele Stoornis | 2% | 0% |
| ALGEMENE DISORDERS | ||
| vermoeidheid† | 14% | 4% |
| prikkelbaarheid | 2% | 7% |
| NERVOUS SYSTEM DISORDERS | ||
| Hoofdpijn | 7% | 12% |
| Slapeloosheid | 4% | 3% |
| GASTROINTESTINAL DISORDERS | ||
| Upper Abdominal Pain | 7% | 4% |
| RESPIRATORY DISORDERS | ||
| verstopte neus | 2% | 2% |
| METABOLISME- EN VOEDINGSSTORINGEN | ||
| verminderde eetlust | 6% | 3% |
| CARDIAC DISORDERS | ||
| Duizeligheid | 5% | 1% |
| * Somnolentie omvat determen: “somnolentie” en “sedatie”. † Vermoeidheid omvat de termen “vermoeidheid” en “lethargie”. |
||
Commonly observed adversereactions (incidentie van ≥ 2% in de behandelingsgroep en groter dan het percentage bij placebo) during the taper period are listed in Table 5.
Tabel 5 : Vaak voorkomende bijwerkingen in de Flexible-Dose Adjunctive to Stimulant Therapy Trial- TaperPeriod* (Studie 2)
| Voorkeursterm | Percentage patiënten dat voorval rapporteerde | |
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
|
| Nasale Congestie | 4% | 2% |
| Hoofdpijn | 3% | 1% |
| Griemeligheid | 3% | 2% |
| Keelpijn | 3% | 1% |
| Gastroenteritis Viral | 2% | 0% |
| Rash | 2% | 0% |
| * Taperperiode: weeks 6-8 | ||
Adverse Reactions Leading to Discontinuation
Tien procent (13%) van de patiënten die KAPVAY kregen, stopte met de pediatrische monotherapiestudie vanwege bijwerkingen, vergeleken met 1% in de placebogroep. De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot discontinuering van de met KAPVAY monotherapie behandelde patiënten waren somnolentie/sedatie (5%) en vermoeidheid (4%).
Effect op bloeddruk en hartslag
Bij patiënten die 5 weken behandeling voltooiden in een gecontroleerd, vast gedoseerd monotherapieonderzoek bij pediatrische patiënten, was tijdens de behandelingsperiode de maximale placebo-afgetrokken gemiddelde verandering in systolische bloeddruk -4. De maximale placebo-afgetrokken gemiddelde verandering in systolische bloeddruk was -4.De maximale placebo-afgetrokken gemiddelde verandering in de diastolische bloeddruk was -4,0 mmHg bij KAPVAY 0,2 mg/dag en -7,3 mmHg bij KAPVAY 0,4 mg/dag. De maximale verandering in de hartfrequentie, gesubstitueerd doorlacebo, was -4,0 slagen per minuut bij KAPVAY 0,2 mg/dag en -7,7 slagen per minuut bij KAPVAY 0,4 mg/dag.
Tijdens de taperperiode van het onderzoek naar monotherapie met vaste dosis was de maximale placebo-subtracted gemiddelde verandering in de systolische bloeddruk +3,4 mmHg bij KAPVAY 0,2 mg/dag en -5,6 mmHg bij KAPVAY 0,4 mg/dag. De maximale verandering in diastolische bloeddruk, gesubtracteerd doorlacebo, was +3,3 mmHg bij KAPVAY 0,2 mg/dag en -5,4 mmHg bij KAPVAY 0,4 mg/dag. De maximale verandering in de hartslag, gesubstitueerd doorlacebo, was -0,6 slagen per minuut bij KAPVAY 0,2 mg/dag en -3,0 slagen per minuut bij KAPVAY 0,4 mg/dag.
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens post-goedkeuringsgebruik van KAPVAY. Omdat deze reacties vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen. Deze voorvallen sluiten de reeds in 6.1 vermelde voorvallen uit:
Psychiatrisch: hallucinaties
Cardiovasculair: Q-T verlenging
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Kapvay (Clonidine Hydrochloride Extended-Release Tabletten)