John Randolph, (geboren 2 juni 1773, Prince George County, Va. -gestorven 24 mei 1833, Philadelphia, Pa.), Amerikaans politiek leider die een belangrijk voorstander was van de leer van de rechten van de staten tegenover een sterke gecentraliseerde regering.
Als afstammeling van notabele koloniale families uit Virginia en van de Indiaanse prinses Pocahontas, onderscheidde Randolph zich van een verre verwant door de titel John Randolph of Roanoke aan te nemen, waar hij zich in 1810 vestigde.
In 1799 werd Randolph gekozen in het Amerikaanse Huis van Afgevaardigden, en hij diende vrijwel onafgebroken in dat wetgevende lichaam tot 1829. Zijn politieke opkomst was zo snel dat hij in 1801 voorzitter was van het House Ways and Means Committee en leider van de Jeffersonian Republikeinen in het Congres. Zijn vaardigheid in debatteren en bijtende sarcasme maakten hem door de jaren heen tot een gevreesd tegenstander, en hij liep vooruit op de staatsrechtentheorieën van John C. Calhoun door de soevereiniteit van de staten bij elke gelegenheid hartstochtelijk te verdedigen. Zo was hij tegen een nationale bank, beschermende tarieven, door de federale overheid gefinancierde interne verbeteringen (zoals wegen en kanalen), en federale bemoeienis met de slavernij – hoewel hij in zijn testament zijn eigen slaven vrijliet.
Na zijn mislukking als manager van het impeachment-proces tegen rechter Samuel Chase van het Hooggerechtshof in 1804-05, en na zijn verzet tegen de pogingen van president Thomas Jefferson om Florida te verwerven, week Randolph af van de Jeffersoniaanse Republikeinse Partij. Hij kreeg opnieuw nationale bekendheid in 1820 toen hij de Zuidelijke planters vertegenwoordigde in hun verzet tegen het Missouri Compromis, dat slavernij verbood in nieuwe westelijke gebieden ten noorden van de 36°30′ breedtegraad. In die jaren, waarin de partijgevoelens hoog opliepen, leidde Randolphs veroordeling van Henry Clay’s steun aan John Quincy Adams voor het presidentschap tijdens de omstreden verkiezingen van 1824-25 tot een duel met Clay waaruit beiden ongedeerd tevoorschijn kwamen.
Hij zat korte tijd in de Senaat (1825-26) en was drie jaar later een prominent lid van de conventie die een nieuwe grondwet voor Virginia opstelde. In 1830 stuurde president Andrew Jackson hem op een speciale missie naar Rusland, maar slechte gezondheid dwong hem al na een paar weken op zijn post naar de Verenigde Staten terug te keren.