Kyprolis (carfilzomib) is een soort chemotherapeutisch geneesmiddel en een proteasoomremmer van de tweede generatie. Kyprolis wordt gebruikt voor de behandeling van multipel myeloom, een vorm van hematologische maligniteit, of bloedkanker, waarbij plasmacellen worden aangetast. Plasmacellen worden gevonden in het zachte weefsel in de botten, het beenmerg. Ze zijn een belangrijk onderdeel van het immuunsysteem en produceren antilichamen die vreemde indringers bestrijden en doden. Wanneer een persoon multiple myeloom heeft, groeien hun plasmacellen uit de hand.

Kyprolis is een chemotherapiegeneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met recidief of refractair multiple myeloom:

• In combinatie met dexamethason of met lenalidomide plus dexamethason bij patiënten die zijn behandeld met maximaal drie eerdere therapieën.
• Als zelfstandig geneesmiddel bij patiënten die met een of meer therapieën zijn behandeld.

Hoe werkt Kyprolis bij patiënten met multipel myeloom?

Kyprolis is een tetrapeptide epoxyketon proteasoomremmer. Het heeft:

• Antiproliferatieve activiteit, wat betekent dat het de groei van cellen remt.
• Pro-apoptotische activiteit, wat betekent dat het cellen aanmoedigt of veroorzaakt tot zelfvernietiging.

Kyprolis werkt door het remmen van proteasomen – een complex van proteasen (enzymen), die eiwitten in het lichaam afbreken. Proteasomen werken via de ubiquitine-proteasoomroute (UPP) om veel cellulaire eiwitten af te breken.

Defecten binnen de UPP worden in verband gebracht met de ontwikkeling van multipel myeloom en onderzoekers hebben ontdekt dat behandeling met proteasoomremmers, zoals Kyprolis, leidt tot de ophoping van verkeerd gevouwen monoklonale immunoglobulinen (Ig) in plasmacellen. Dit zet de cellen onder druk en resulteert in de activering van de “unfolded protein response” (UPR) pathway. Wanneer de plasmacellen langdurig onder stress worden gezet door behandeling met een proteasoomremmer, stopt de activering van UPR het gebruikelijke celcyclusproces en induceert apoptose of celdood. Belangrijk is dat de op deze wijze geïnduceerde apoptose gericht is tegen de multiple myeloma plasmacellen met een hoge Ig-productie.