BOXED WARNING: TERMINATION OF PREGNANCY

Mifepristone is een krachtige antagonist van progesteron en cortisol via respectievelijk de progesteron- en
glucocorticoid (GR-II) receptoren. De antiprogestationele effecten zullen leiden tot het
beëindigen van de zwangerschap. Zwangerschap moet daarom worden uitgesloten vóór het begin van
de behandeling met Korlym en worden voorkomen tijdens de behandeling en gedurende één maand na het staken
van de behandeling door het gebruik van een niethormonale medisch aanvaardbare anticonceptiemethode, tenzij
de patiënt een chirurgische sterilisatie heeft ondergaan, in welk geval geen aanvullende anticonceptie nodig is.
Zwangerschap moet ook worden uitgesloten als de behandeling langer dan 14 dagen wordt onderbroken bij vrouwen
die reproductief potentieel hebben.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

Voor het begin van de behandeling met Korlym bij vrouwen
die reproductief potentieel hebben, of als de behandeling langer dan 14 dagen wordt onderbroken, moet een negatieve zwangerschapstest worden verkregen.
Eenmaal daags oraal toedienen bij een maaltijd. De aanbevolen startdosis is 300 mg eenmaal daags.
Renale stoornis: Niet meer dan 600 mg eenmaal daags. Lichte tot matige leverfunctiestoornis:
niet meer dan 600 mg eenmaal daags. Niet gebruiken bij ernstige leverfunctiestoornis. Op basis van klinische
respons en verdraagbaarheid kan de dosis worden verhoogd in stappen van 300 mg tot een maximum van
1200 mg eenmaal daags. Gebruik niet meer dan 20 mg/kg per dag.
Gelijktijdig gebruik van Korlym met een sterke CYP3A-remmer resulteerde in een toename van 38% in de gemiddelde
plasmaconcentratie van mifepriston. Bij patiënten die al met een sterke CYP3A
remmer worden behandeld, beginnen met een Korlym-dosering van 300 mg per dag en titreren tot een maximum van 900 mg per
dag indien klinisch geïndiceerd. Wanneer een sterke CYP3A-remmer wordt toegediend aan patiënten die al
Korlym krijgen, pas dan de dosis als volgt aan: voor patiënten die een dagelijkse dosis van 600 mg krijgen,
verlaag de dosis tot 300 mg. Voor patiënten die een dagelijkse dosis van 900 mg krijgen, de dosis verlagen tot 600 mg.
Voor patiënten die een dagelijkse dosis van 1200 mg krijgen, de dosis verlagen tot 900 mg. Titreer indien klinisch
geïndiceerd en overschrijd een Korlym-dosis van 900 mg niet in combinatie met een sterke CYP3A
-remmer.

CONTRAINDICATIES

zwangerschap; patiënten die simvastatine of lovastatine en CYP3A-substraten met nauwe
therapeutische marges gebruiken; patiënten die systemische corticosteroïden krijgen voor levensreddende doeleinden; vrouwen
met een voorgeschiedenis van onverklaard vaginaal bloedverlies of endometriumhyperplasie met atypie of
endometriumcarcinoom; patiënten met bekende overgevoeligheid voor mifepriston of voor een van de
productbestanddelen.

WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN

Bijnierinsufficiëntie: Patiënten moeten nauwgezet worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van bijnierinsufficiëntie.
Hypokaliëmie: Hypokaliëmie moet vóór de behandeling worden gecorrigeerd en tijdens de
behandeling worden gecontroleerd.
Vaginale bloedingen en endometriale veranderingen: Bij vrouwen kan endometriale verdikking of
onverwachte vaginale bloeding optreden. Voorzichtig gebruiken als de patiënt ook een hemorragische aandoening heeft of
een anticoagulantiatherapie ondergaat.
QT-intervalverlenging: Vermijd gebruik met QT-intervalverlengende geneesmiddelen, of bij patiënten met
kaliumkanaalvarianten die resulteren in een lang QT-interval.
Gebruik van sterke CYP3A-remmers: Gelijktijdig gebruik verhoogt de plasmaspiegel van mifepriston. Pas
Korlym-dosering aan zoals beschreven in Dosering en toediening. Alleen gebruiken wanneer nodig en een Korlym-dosering van 900 mg niet overschrijden
.

ADVERSE REACTIES

Meest voorkomende bijwerkingen bij het syndroom van Cushing (≥20%): misselijkheid, vermoeidheid, hoofdpijn,
verlaagd kaliumgehalte in het bloed, artralgie, braken, perifeer oedeem, hypertensie, duizeligheid,
verlechterde eetlust, endometriumhypertrofie.

GIF INTERACTIES

Drugs gemetaboliseerd door CYP3A: Dien geneesmiddelen die door CYP3A worden gemetaboliseerd toe in de laagste
dosis bij gebruik met Korlym.
CYP3A-remmers: Voorzichtigheid is geboden wanneer Korlym wordt gebruikt met sterke CYP3A-remmers.
Verhoog de dosering van Korlym zoals beschreven in Dosering en toediening. Gebruik Korlym alleen wanneer dat nodig is en
overschrijd een Korlym-dosis van 900 mg niet.
CYP3A-inductoren: Korlym niet gebruiken met CYP3A-inductoren.
Drugs gemetaboliseerd door CYP2C8/2C9: Gebruik de laagste dosis CYP2C8/2C9-substraten bij gebruik
met Korlym.
Drugs gemetaboliseerd door CYP2B6: Gebruik van Korlym dient met voorzichtigheid te geschieden met bupropion en
efavirenz.
Hormonale anticonceptiva: Niet gebruiken met Korlym.

Gebruik IN SPECIFIEKE POPULATIES

Lactatie: Mifepriston is aanwezig in de moedermelk, er zijn echter geen gegevens over de hoeveelheid
mifepriston in de moedermelk, de effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt, of de effecten op de melkproductie
bij langdurig gebruik van mifepriston.

Zie de bijgesloten volledige Voorschrijfinformatie en Geneesmiddelenwijzer.