Het ankyrin repeat protein diversin rekruteert caseïne kinase Iepsilon tot het beta-catenine degradatiecomplex en werkt zowel in de canonieke Wnt als in de Wnt/JNK signalering.

Schwarz-Romond T., Asbrand C., Bakkers J., Kuehl M., Schaeffer H.J., Huelsken J., Behrens J., Hammerschmidt M., Birchmeier W.

Wnt-signalen controleren beslissende stappen in de ontwikkeling en kunnen de vorming van tumoren induceren. Canonieke Wnt signalen controleren de vorming van de embryonale as, en worden gemedieerd door stabilisatie en interactie van beta-catenine met Lef/Tcf transcriptiefactoren. Een alternatieve tak van de Wnt pathway gebruikt JNK om vlakke celpolariteit in Drosophila en gastrulatiebewegingen in vertebraten tot stand te brengen. Wij beschrijven hier het vertebraten eiwit Diversin dat interageert met twee componenten van de canonieke Wnt pathway, Caseïne kinase Iepsilon (CKIepsilon) en Axin/Conductine. Diversin rekruteert CKIepsilon tot het beta-catenine degradatie complex dat bestaat uit Axin/Conductin en GSK3beta en maakt efficiënte fosforylering van beta-catenine mogelijk, waardoor beta-catenine/Tcf signalen geremd worden. Morfolino-gebaseerde gen ablatie in zebravissen toont aan dat Diversin cruciaal is voor de vorming van assen, die afhankelijk is van beta-catenine signalering. Diversin is ook betrokken bij JNK activatie en gastrulatie bewegingen in zebravissen. Diversin is verre verwant aan Diego van Drosophila, dat alleen functioneert in de pathway die planaire celpolariteit controleert. Onze gegevens tonen aan dat Diversin een essentiële component is van de Wnt-signaalroute en fungeert als een moleculaire schakelaar, die Wnt signalen gemedieerd door de canonieke beta-catenine route onderdrukt en signalering via JNK stimuleert.

Genes Dev. 16:2073-2084(2002)