N-acetyl L-cysteïne (NAC) helpt bij het aanvullen van intracellulair glutathion, een vitale cellulaire antioxidant.* NAC heeft een laag moleculair gewicht en wordt goed geabsorbeerd bij orale toediening. NAC is een glutathionprecursor die al tientallen jaren wordt gebruikt in therapeutische praktijken.1,2,3 Het wordt al lange tijd gebruikt ter ondersteuning van een gezonde slijmproductie bij een subgroep van patiënten en ter ondersteuning van de leverfunctie.*1,2 Meer recentelijk is in klinische studies gerapporteerd over het gebruik van NAC als een vrije radicaalvanger, met name wanneer er behoefte lijkt te zijn aan glutathionaanvulling.*1,2 Zoals bij wetenschappelijk onderzoek, ontwikkelt zich bewijs voor beide kanten van een hypothese. Dit is vaak te vergelijken met het toevoegen van gewichten aan elke kant van een mechanische balans. Daarom verwijzen we soms naar het “gewicht van het bewijs” wanneer we concluderen wat de meerderheid van wetenschappelijke artikelen en meningen op dit moment is. NAC is niet anders. Er is steeds meer bewijs voor de rol die NAC speelt bij gezonde glutathionniveaus*, maar niet alle onderzoekers zijn tot dezelfde conclusie gekomen.

In een klein onderzoek (n=6) concludeerden de auteurs dat N-acetylcysteïne er niet in slaagde de oxidatie van lage-densiteit-lipoproteïne bij gezonde proefpersonen te verminderen.*4 NAC werd oraal toegediend aan de deelnemers in een dosering van 1,2 gram per dag gedurende 4 weken, gevolgd door 2,4 gram per dag gedurende 2 weken.4 NAC had niet alleen geen effect op de gevoeligheid van LDL voor oxidatie, de concentratie van glutathion in het hele bloed van de proefpersonen die het consumeerden was verlaagd en de concentratie van geoxideerd glutathion was verhoogd, wat suggereert dat NAC in de gebruikte dosering werkt als een pro-oxidant.*4

Ondanks overvloedig bewijs dat lage concentraties glutathion leiden tot een toename van lipoproteïne-oxidatie en de rol van NAC in gezonde glutathionniveaus,* ondersteunde deze studie de veronderstelde werking van NAC niet.2,4 Omdat de resultaten niet noodzakelijk overeenkomen met de huidige inzichten, is het belangrijk om de methodologie verder te evalueren. In de studie werd gebruik gemaakt van gezonde, normolipidemische proefpersonen en werd geen andere informatie verstrekt over de inclusie- of exclusiecriteria die werden gebruikt om de deelnemers te selecteren. Door de kleine steekproef zijn de bevindingen niet generaliseerbaar. Bovendien werd in de studie geen rekening gehouden met eventuele cofounding variabelen die de resultaten van de studie kunnen hebben beïnvloed. Zo werd bijvoorbeeld alleen glutathion in volbloed gemeten, zodat het begrip van de relaties tussen plasmaniveaus en erytrocytenconcentraties niet is bepaald. Het is belangrijk op te merken dat glutathion meer een systeem is dan een bepaald niveau. Het lichaam gebruikt verschillende oxidatieve en reductieve staten in verschillende situaties. Wanneer de beschikbaarheid van glutathion in de cel verminderd is, wordt de ontgifting van zuurstofmetabolieten zoals superoxide, waterstofperoxide en hydroxylradicalen beperkt in snelheid. Omdat NAC een thiolrijk middel is, heeft het de potentie om te interageren met bepaalde reactieve oxidatieve species en deze zelfde zuurstofmetabolieten te vormen.

Eén theorie over de mogelijke tegenstrijdige effecten van NAC kan zijn dat verbindingen die vrije radicalen wegvangen, oxidatieve stress kunnen veroorzaken. Dit is waargenomen met betrekking tot bètacaroteen, vitamine E en vitamine C.5,6,7 In deze kleine steekproef kan worden beredeneerd dat de thiolrijke NAC in een onnodig hoge dosis werd gegeven. Dit is waar de methodologie interessant wordt. Onderzoekers meldden geen verandering te hebben waargenomen in de enkele oxidatieve marker van geoxideerd LDL na 4 weken gebruik van 1200 mg per dag, dus verdubbelden zij de dosis. De glutathion niveaus werden echter niet gerapporteerd en het is niet duidelijk of deze werden gemeten. De lezer vraagt zich af of de glutathionspiegels al verlaagd waren bij gebruik van deze dosis of dat de verlaging van de glutathionspiegels in het bloed pas na de grote dosis werd waargenomen. Het zou klinisch nuttig zijn deze informatie te kennen, ondanks de kleine steekproefgrootte. Bovendien is het evalueren van slechts een enkele marker prima voor een geïsoleerde studie, maar niet zo waardevol in de kliniek.

Resultaten van meer recente studies vonden tegenstrijdige resultaten met betrekking tot het gebruik van NAC. Eén studie beoordeelde meer dan 100 artikelen en kwam tot de conclusie dat de vrije radicalen verjagende werking van NAC kan worden toegeschreven aan de snelle reactie met vrije radicalen, alsmede aan de restitutie van gereduceerd glutathion.*2 Uit een andere studie bleek dat NAC het glutathiongehalte in de bloedplaatjes verhoogde en het gehalte aan reactieve zuurstofsoorten in vitro verlaagde.*Uit nog een andere studie bleek dat NAC het meest effectief was in het verminderen van bloedplaatjes-monocytenconjugatie bij patiënten met het meest verarmde glutathion in de bloedplaatjes, terwijl patiënten met bloedplaatjes die bij aanvang gevuld waren met glutathion geen voordeel hadden van NAC-behandeling en geen stijging van glutathion in de bloedplaatjes ondervonden.*2 Plasmaconcentraties van glutathion bereiken een piek binnen zes uur na toediening.8

Empirisch gebruik van N-acetyl L-cysteïne (NAC) is vaak een titratie. De dosis wordt verhoogd totdat een effect wordt vastgesteld en vervolgens verlaagd. Een teveel aan NAC leidt tot vies ruikende winderigheid en clinici verlagen vaak de dosis om dit effect teniet te doen. Dit maakt het mogelijk de zorg te individualiseren. NAC wordt ook empirisch gebruikt in combinatie met andere micronutriënten om het gehele glutathion systeem te ondersteunen in plaats van alleen maar precursor materiaal te leveren.

1. Lasram MM, Dhouib IB, Annabi A, El Fazaa S, Gharbi N. A review on the possible molecular mechanism of action of N-acetylcysteine…. Clin Biochem. 2015 Nov;48(16-17):1200-8.
2. Rushworth GF, Megson IL. Bestaande en potentiële therapeutische toepassingen voor N-acetylcysteïne: The need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits. Pharmacol Ther. 2014 Feb;141(2):150-9..
3. Elbini Dhouib I, Jallouli M, Annabi A, et al. A minireview on N-acetylcysteine…. Life Sci. 2016 Mar 2. pii: S0024-3205(16)30152-7.
4. Kleinveld HA, Demacker PNM, Stalenhoef AFH. Failure of N-acetylcysteine to reduce low-density lipoprotein oxidizability in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43(6):639-42.
5. Palozza P, Serini S, Di Nicuolo F, Piccioni E, Calviello G. Prooxidant effects of beta-carotene in cultured cells. Mol Aspects Med. 2003 Dec;24(6):353-62.
6. Kontush A, Finckh B, Karten B, Kohlschütter A, Beisiegel U. Antioxidant and prooxidant activity of alpha-tocopherol in human plasma and low density lipoprotein. J Lipid Res. 1996 Jul;37(7):1436-48.
7. Carr A, Frei B. Does vitamin C act as a pro-oxidant under physiological conditions? FASEB J. 1999 Jun;13(9):1007-24.
8. Bridgeman, MME, Marsden M, MacNee W, Flenley DC, Ryle AP. Cysteine and glutathione concentrations in plasma and bronchoalveolar lavage fluid after treatment with N-acetylcysteine. Thorax. 1991 46;39-42.