Metformine hielp het gewichtsverlies op lange termijn te handhaven bij personen die risico liepen op diabetes type 2, zo bleek uit een post-hocanalyse van het Diabetes Prevention Program (DPP)-onderzoek.

Onder de deelnemers die 5% van hun lichaamsgewicht verloren na een jaar op proef, was het gemiddelde gewichtsverlies van 6 tot 15 jaar 6,8% lager voor de metforminegroep dan voor de placebogroep en 3,7% voor de groep die een dieet en een trainingsprogramma kreeg.2% minder voor de metforminegroep versus 2,8% voor de placebogroep en 3,7% voor de groep die een dieet-en-oefenprogramma kreeg, meldden Kishore M. Gadde, MD, van Louisiana State Universityâs Pennington Biomedical Research Center in Baton Rouge, en collega’s.

Over het geheel genomen verloor echter 62,6% van de patià “nten die de intensieve leefstijlinterventie (ILS) ondergingen ten minste 5% van hun lichaamsgewicht na 1 jaar, vergeleken met 13,4% van de placebopatià “nten en 28,5% van degenen die metformine kregen, schreven ze in Annals of Internal Medicine.

Hoewel de voordelen van metformine op bloedglucose en insulinegevoeligheid bekend zijn, zijn de voordelen van metformine op gewichtsverlies niet zo goed begrepen, legde Gadde’s groep uit.

“Van metformine is niet bekend dat het de energie-uitgaven significant verandert,” schreven ze, eraan toevoegend dat sommige studies verminderingen in eetlust en voedselinname met metformine hebben laten zien. “Het is algemeen bekend dat het menselijk lichaam zich aanpast aan gewichtsverlies met compenserende neuronale, hormonale en metabolische veranderingen die gewichtstoename bevorderen. Of metformine sommige van deze compenserende veranderingen tegengaat, moet verder worden onderzocht.”

Zekere factoren bleken onafhankelijke voorspellers te zijn van behoud van gewichtsverlies op de lange termijn bij patiënten op metformine op respectievelijk 5 jaar, 10 jaar, 15 jaar, en overall (P<0,001 voor alle):

• Oldere leeftijd bij aanvang: OR 1,74, OR 2,25, OR 2,37, OR 1,74
• Groter gewichtsverlies na 1 jaar (per 5% verlies): OR 2,08, OR 1,97, OR 1,14, OR 1,70
• Actief gebruik van metformine (gebruik vs niet-gebruik): OR 4,83, OR 4,02, OR 2,17, OR 1,91

Oorspronkelijke 10-jaars bevindingen van de DPP-studie toonden aan dat de personen gerandomiseerd naar metforminetherapie of ILS significant minder incidentie van openlijke type 2-diabetes hadden in vergelijking met placebo.

Ondanks het feit dat meer patiënten die oorspronkelijk in de metforminegroep zaten, gewichtsverlies op lange termijn behielden, moeten de voordelen van ILS niet over het hoofd worden gezien, betoogden begeleidende redactionele auteurs Leslie Katzel, MD, PhD, van het Baltimore VA Medical Center Geriatric Research Education, en John Sorkin, MD, PhD, van de University of Maryland School of Medicine in Baltimore.

“Het zou zinvol kunnen zijn om te beginnen met een ILS, omdat dit resulteerde in het grootste gewichtsverlies en het grootste effect had op het voorkomen van progressie naar diabetes,” adviseerden zij. “Voor nu moet klinisch oordeel worden gebruikt om te beslissen of metformine moet worden toegevoegd als ILS niet slaagt of als de patiënt vervolgens weer het gewicht krijgt dat hij is kwijtgeraakt.”

Katzel en Sorkin wezen ook op enkele beperkingen van deze studie, waaronder de hoeveelheid metformine cross-over tussen de oorspronkelijke ILS- en placebogroepen.

“Het aantal deelnemers in de ILS- en placebogroepen dat metformine kreeg, nam in de loop van de tijd toe; tegen jaar 15 was 37% van degenen in de placebogroep behandeld met metformine,” legden ze uit, waarbij ze opmerkten dat slechts 72% van degenen in de metforminegroep daadwerkelijk therapietrouw was op 10 jaar (gedefinieerd als het innemen van ≥80% van de toegewezen dosis), wat daalde tot ongeveer 49% in de 15-jaarsanalyse.

De DPP-studie omvatte 3.234 deelnemers met verhoogde glucosespiegels die ofwel overgewicht of obesitas hadden. Degenen die willekeurig werden toegewezen aan ILS kregen 16 sessies van een gedragswijzigingsprogramma in de loop van 6 tot 8 maanden – met als doel het bereiken van 7% gewichtsverlies via veranderingen in dieet en 150 minuten matige lichamelijke activiteit per week – gevolgd door versterking van de interventie om de 2 maanden.

Degenen die willekeurig werden toegewezen aan metformine kregen tweemaal per dag 850 mg toegediend. De gemaskerde metformine- en placebopatiënten kregen beide het studiemedicijn totdat hun plasmaglucosewaarden stegen tot 140 mg/dL (7,8 mmol/L), op welk moment ze stopten met het medicijn of de placebo en werden overgedragen aan hun primaire zorgverlener voor diabetesbeheer.

Niet verrassend was dat personen in elke groep die 5% of meer van hun gewicht verloren op 1 jaar, minder kans hadden om type 2 diabetes te ontwikkelen tijdens de 15-jarige follow-upperiode in vergelijking met degenen die minder dan 5% van hun gewicht verloren: metformine (41% vs 54%, respectievelijk), ILS (39% vs 61%), placebo (48% vs 57%).