Achtergrond: 35% van de patiënten met pancreaskanker heeft bij diagnose onresectabele lokaal gevorderde ziekte. Verschillende studies hebben systemische chemotherapie met FOLFIRINOX (leucovorine en fluorouracil plus irinotecan en oxaliplatin) onderzocht bij patiënten met lokaal gevorderde pancreaskanker. Wij beoogden de effectiviteit van FOLFIRINOX als eerstelijnsbehandeling in deze patiëntenpopulatie te beoordelen.

Methoden: We doorzochten systematisch Embase, MEDLINE (OvidSP), Web of Science, Scopus, PubMed Publisher, Cochrane en Google Scholar van 1 juli 1994 tot 2 juli 2015, voor studies van behandelings-naïeve patiënten van elke leeftijd die FOLFIRINOX kregen als eerstelijnsbehandeling van lokaal gevorderde alvleesklierkanker. Ons primaire resultaat was algehele overleving. Secundaire uitkomsten waren progressievrije overleving; percentages graad 3 of 4 adverse events; en het aandeel patiënten dat radiotherapie of chemoradiotherapie onderging, chirurgische resectie na FOLFIRINOX, en R0-resectie. Wij evalueerden de overlevingsresultaten met de Kaplan-Meier methode met gegevens op patiëntniveau. Graad 3 of 4 ongewenste voorvallen, en de proportie patiënten die daaropvolgende radiotherapie of chemoradiotherapie of resectie ondergingen, werden gepoold in een random-effects model.

Bevindingen: We includeerden 13 studies met 689 patiënten, van wie 355 (52%) patiënten lokaal gevorderde alvleesklierkanker hadden. 11 studies, met 315 patiënten met een lokaal gevorderde ziekte, rapporteerden overlevingsresultaten en kwamen in aanmerking voor meta-analyse op patiëntniveau. De mediane algehele overleving vanaf het begin van FOLFIRINOX varieerde van 10-0 maanden (95% CI 4-0-16-0) tot 32-7 maanden (23-1-42-3) over de studies met een gepoolde mediane algehele overleving op patiëntniveau van 24-2 maanden (95% CI 21-7-26-8). De mediane progressievrije overleving varieerde van 3-0 maanden (95% CI niet berekenbaar) tot 20-4 maanden (6-5-34-3) over de studies met een mediane progressievrije overleving op patiëntniveau van 15-0 maanden (95% 13-8-16-2). In tien studies met 490 patiënten werden 296 bijwerkingen van graad 3 of 4 gemeld (60-4 voorvallen per 100 patiënten). Er werden geen sterfgevallen toegeschreven aan FOLFIRINOX-toxiciteit. Het aandeel patiënten dat radiotherapie of chemoradiotherapie onderging, varieerde van 31% tot 100% in de studies. In acht studies kregen 154 (57%) van 271 patiënten radiotherapie of chemoradiotherapie na FOLFIRINOX. Het gepoolde aandeel van patiënten die een radiotherapiebehandeling kregen was 63-5% (95% CI 43-3-81-6, I(2) 90%). De proportie patiënten die chirurgische resectie ondergingen voor lokaal gevorderde pancreaskanker varieerde van 0% tot 43%. Het percentage patiënten met een R0-resectie van degenen die een resectie ondergingen, varieerde van 50% tot 100% in de verschillende studies. In 12 studies ondergingen 91 (28%) van 325 patiënten een resectie na FOLFIRINOX. Het gepoolde aandeel van patiënten die een resectie ondergingen was 25-9% (95% CI 20-2-31-9, I(2) 24%). R0 resectie werd gerapporteerd in 60 (74%) van 81 patiënten. De gepoolde proportie van patiënten die een R0-resectie ondergingen was 78-4% (95% CI 60-2-92-2, I(2) 64%).

Interpretatie: Patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker behandeld met FOLFIRINOX hadden een mediane algehele overleving van 24-2 maanden – langer dan die gerapporteerd met gemcitabine (6-13 maanden). Toekomstig onderzoek moet deze veelbelovende resultaten beoordelen in een gerandomiseerde gecontroleerde trial, en moet vaststellen welke patiënten baat kunnen hebben bij radiotherapie of chemoradiotherapie of resectie na FOLFIRINOX.

Financiering: Geen.