BIJWERKINGEN

De volgende ernstige bijwerkingen worden elders in de etikettering beschreven:

• ernstige overgevoeligheidsreacties
• Hypotensie
• Iron Overload
• Magnetic Resonance (MR) Imaging Test Interference

Clinical Trial Experience

Omdat klinische trials onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische proeven met een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinische proeven met een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

In klinische studies werden 3.968 proefpersonen blootgesteld aan Feraheme. Van deze proefpersonen was 31% man en de mediane leeftijd 54 jaar (range van 18 tot 96 jaar).

De hieronder beschreven gegevens weerspiegelen de blootstelling aan Feraheme bij 997 patiënten die werden blootgesteld aan een kuur ferumoxytol van 1,02 g, toegediend als twee intraveneuze (IV) doses van 510 mg: 992 proefpersonen (99,5%) ontvingen ten minste 1 volledige dosis ferumoxytol en 946 proefpersonen (94,9%) ontvingen 2 volledige doses. De gemiddelde cumulatieve IV-ijzerblootstelling was 993,80 ±119,085 mg.

De veiligheid van feraheme werd onderzocht in een gerandomiseerd, multicenter, dubbelblind klinisch onderzoek bij patiënten met IDA (IDA Trial 3), . In deze studie werden patiënten gerandomiseerd naar twee intraveneuze infusies van 510 mg (1,02 g) feraheme (n=997), of twee intraveneuze infusies van 750 mg (1,500 g) ferric carboxymaltose (FCM) (n=1000). Beide intraveneuze ijzers werden gedurende een periode van ten minste 15 minuten toegediend. De meeste patiënten kregen hun tweede infuus met feraheme en FCM 7(+1) dagen na dosis 1.

Ernstige bijwerkingen werden gemeld bij 3,6% (71/1997) van de met ferumoxytol- en FCM- behandelde patiënten. De meest voorkomende (≥2 onderwerpen) ernstige bijwerkingen gemeld bij met Feraheme behandelde patiënten waren syncope, gastro-enteritis, toeval, pneumonie, hemorragische anemie, en acute nierschade. Bij met FCM behandelde patiënten waren de meest voorkomende (≥2 proefpersonen) ernstige AE’s syncope, congestief hartfalen, angina pectoris, en atriumfibrillatie.

Bijwerkingen gerelateerd aan Feraheme en gemeld door ≥1% van de met Feraheme behandelde patiënten in IDA Trial 3 staan vermeld in Tabel 1.

Tabel 1: Bijwerkingen van feraheme gerapporteerd bij ≥1% van IDA-patiënten in IDA Trial 3

In twee klinische onderzoeken bij patiënten met IDA (IDA Trial 1 en 2), werden patiënten gerandomiseerd naar: twee injecties (snelle intraveneuze injectie – eerdere methode van toediening niet langer goedgekeurd) van 510 mg Feraheme (n=1.014), placebo (n=200), of vijf injecties/infusies van 200 mg ijzersucrose (n=199). De meeste patiënten kregen hun tweede injectie met Feraheme 3 tot 8 dagen na de eerste injectie. Bijwerkingen gerelateerd aan Feraheme en gemeld door ≥ 1% van de met Feraheme behandelde patiënten in deze studies waren vergelijkbaar met die gezien in Trial 3.

Daarnaast schreven in totaal 634 proefpersonen zich in en voltooiden deelname aan een Fase 3 open label uitbreidingsstudie. Hiervan voldeden 337 proefpersonen aan de criteria voor behandeling met IDA en kregen Feraheme. Bijwerkingen na deze herhaalde Feraheme-dosering waren over het algemeen vergelijkbaar in type en frequentie met die waargenomen na de eerste twee intraveneuze injecties.

In drie gerandomiseerde klinische onderzoeken bij patiënten met IDA en CKD (CKD Trials 1, 2, en 3), werden in totaal 605 patiënten blootgesteld aan twee injecties van 510 mg Feraheme en een totaal van 280 patiënten aan 200 mg/dag oraal ijzer gedurende 21 dagen. De meeste patiënten kregen hun tweede Feraheme-injectie 3 tot 8 dagen na de eerste injectie.

Bijwerkingen gerelateerd aan Feraheme en gemeld door ≥ 1% van de met Feraheme behandelde patiënten in de gerandomiseerde klinische CKD-onderzoeken staan vermeld in tabel 2 . Diarree (4%), constipatie (2,1%) en hypertensie (1%) zijn ook gemeld bij met Feraheme behandelde patiënten.

Tabel 2: Bijwerkingen van feraheme gemeld bij ≥1% van de patiënten met IDA en CKD Trials 1, 2 en 3

In deze klinische onderzoeken bij patiënten met IDA en CKD waren bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling en die optraden bij ≥ 2 met feraheme behandelde patiënten, onder meer hypotensie (0,4%), pijn op de borst (0,1%), pijn op de borst (0,1%) en hypertensie (1%).4%), pijn op de borst (0,3%), en duizeligheid (0,3%).

Na voltooiing van de gecontroleerde fase van de onderzoeken, kregen 69 patiënten twee extra intraveneuze injecties van 510 mg Feraheme (voor een totale cumulatieve dosis van 2,04 g). Bijwerkingen na deze herhaalde dosering van Feraheme waren vergelijkbaar in karakter en frequentie met die waargenomen na de eerste twee intraveneuze injecties.

Postmarketingervaring

Omdat bijwerkingen vrijwillig worden gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.

De volgende ernstige bijwerkingen zijn gemeld uit de postmarketingervaring met Feraheme: fatale, levensbedreigende en ernstige anafylactische reacties, hart-/cardiorespiratoire arrestatie, klinisch significante hypotensie, syncope, non-responsiviteit, bewustzijnsverlies, tachycardie/ritmestoornissen, angio-oedeem, ischemische myocardiale voorvallen, congestief hartfalen, pols afwezigheid, en cyanose. Deze bijwerkingen zijn meestal opgetreden binnen 30 minuten na de toediening van Feraheme. De reacties zijn opgetreden na de eerste dosis of volgende doses van Feraheme.

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Feraheme (Ferumoxytol Injection)