Cerebrale parese (CP) is heterogeen met verschillende klinische typen, comorbiditeiten, beeldvormingspatronen van de hersenen, oorzaken, en nu ook heterogene onderliggende genetische varianten. Slechts weinig gevallen zijn uitsluitend te wijten aan ernstige hypoxie of ischemie bij de geboorte. Deze veel voorkomende mythe heeft het onderzoek naar het oorzakelijk verband tegengehouden. De kosten van rechtszaken hebben verwoestende gevolgen voor de kraamzorg, met onnodig hoge percentages keizersneden en de daaruit voortvloeiende morbiditeit en mortaliteit bij de moeder. Het aantal keizersneden is de afgelopen 50 jaar gelijk gebleven, ondanks het feit dat het aantal bevallingen met een keizersnede met een factor 6 is toegenomen. Epidemiologische studies hebben aangetoond dat de meeste CP’s hun oorsprong vinden vóór de bevalling. Een verhoogd risico wordt in verband gebracht met premature bevalling, aangeboren afwijkingen, intra-uteriene infecties, foetale groeibeperking, meerlingzwangerschap en placenta-afwijkingen. Hypoxie bij de geboorte kan primair of secundair zijn aan reeds bestaande pathologie en internationale criteria helpen om de weinige gevallen van CP als gevolg van acute intrapartum hypoxie te onderscheiden. Tot voor kort werd 1-2% van de CP (meestal familiair) in verband gebracht met oorzakelijke mutaties. Recente genetische studies van sporadische CP-gevallen met behulp van nieuwe-generatie exoomsequencing tonen aan dat 14% van de gevallen waarschijnlijk causale single-gen mutaties heeft en tot 31% klinisch relevante kopienummervariaties. De genetische varianten zijn heterogeen en vereisen functieonderzoek om het oorzakelijk verband aan te tonen. Whole genome sequencing, fijnschalig kopienummervariatie-onderzoek en genexpressiestudies kunnen het percentage gevallen met een genetische verwantschap vergroten. Klinische risicofactoren zouden kunnen fungeren als triggers voor CP wanneer er sprake is van genetische gevoeligheid. Deze nieuwe bevindingen moeten het onderzoek naar de oorzaken van deze complexe en gevarieerde neurologische ontwikkelingsstoornissen heroriënteren.