BIJWERKINGEN

Om VERWACHTE ADVERSE REACTIES te melden, neem contact op met MedaPharmaceuticals Inc. op 1-800-723-1400 of FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch.

Vaak Voorkomende Reacties

Tijdens gecontroleerde klinische proeven met Cesamet, hebben vrijwel alle patiënten ten minste één bijwerking ondervonden. De meest voorkomende bijwerkingen waren slaperigheid, duizeligheid, droge mond, euforie (een “high” gevoel), ataxie, hoofdpijn en concentratiestoornissen.

Vergelijkende incidentie van reacties

Nauwkeurige schattingen van de incidentie van bijwerkingen in verband met het gebruik van enig geneesmiddel zijn moeilijk te verkrijgen. Schattingen worden onder meer beïnvloed door factoren zoals de geneesmiddeldosis, de detectietechniek, de setting en het oordeel van de arts. Bijgevolg worden de tabellen hieronder enkel voorgesteld om de relatieve frequentie aan te geven van bijwerkingen die werden gerapporteerd in representatieve gecontroleerde klinische studies die werden uitgevoerd om de veiligheid en doeltreffendheid van Cesamet onder relatief gelijkaardige gebruiksomstandigheden te evalueren. De genoemde cijfers kunnen niet worden gebruikt om nauwkeurig de incidentie te voorspellen van ongewenste voorvallen in de gebruikelijke medische praktijk, waarin de kenmerken van patiënten en andere factoren kunnen verschillen van die welke in de klinische studies optraden. Deze incidentiecijfers kunnen ook niet worden vergeleken met die welke zijn verkregen uit andere klinische onderzoeken met verwante geneesmiddelen, omdat elke groep geneesmiddelenonderzoeken onder andere omstandigheden wordt uitgevoerd.

Ten slotte is het belangrijk te benadrukken dat de statistieken niet de relatieve ernst en/of het klinische belang van de bijwerkingen weergeven. Een beter perspectief op de ernstige bijwerkingen die gepaard gaan met het gebruik van Cesamet wordt geboden in de paragrafen WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN.

De volgende tabellen geven in volgorde van afnemende frequentie de bijwerkingen weer die zijn opgetreden bij een substantieel deel van de met Cesamet behandelde patiënten die deelnamen aan representatieve gecontroleerde klinische trials.

Voorkomen van bijwerkingen in Placebo-ControlledStudies

Adverse Event	Nabilone (n=132)		Placebo (n=119)
	Patiënten	Percent	Patienten	Percent
Vertigo	69	52	3	3
Drowiness	69	52	6	5
Dry Mouth	47	36	2	2
Ataxie	19	14	0
Euforie	14	11	1	1
Slaapstoornis	14	11	1	1
Dysporie	12	9	0	0
Hoofdpijn	8	6	0	0
Nausea	5	4	0	0
Disorientatie	3	2	0	0
Depersonalisatie	2	2	1	1

Verzaming van bijwerkingen in actief-ControlledStudies

Adverse Event	Nabilone (n=250)		Prochlorperazine (n=232)
	Patiënten	Percent	Patiënten	Percent
Drowsiness	165	66	108	47
Vertigo/Duizeligheid	147	59	53	23
Euphoria	95	38	12	5
Droge Mond	54	22	11	5
Depressie	35	14	37	16
Ataxie	32	13	4	2
visusstoornis	32	13	9	4
concentratieproblemen	31	12	3	1
Hypotensie	20	8	3	1
Asthenie	19	8	10	4
Anorexia	19	8	22	9
Hoofdpijn	18	7	14	6
Sedation	7	3	2	1
Verhoogde Eetlust	6	2	2	1

Geweldige voorvallen per lichaamssysteem-De volgende lijst van ongewenste voorvallen is geordend in afnemende frequentie binnen lichaamssystemen voor patiënten behandeld met Cesamet in gecontroleerde klinische onderzoeken. Alle voorvallen zijn vermeld ongeacht de beoordeling van de causaliteit.

Bloed en Hematopoëtische Anemie

Cardiovasculair-Orthostatische hypotensie, hypotensie, tachycardie, syncope, palpitatie, blozen, hypertensie, aritmie, en cerebraal vasculair accident.

Ogen en oren-Zichtstoornis, benauwdheid, oogirritatie, oogdroogheid, evenwichtsstoornis, oorsuizen, oogaandoening, amblyopie, oogzwelling, ooglidaandoeningen, pupilverwijding, fotofobie, en gezichtsvelddefect.

Gastro-intestinaal-Droge mond, misselijkheid, anorexie, braken, diarree, buikpijn, constipatie, aften zweer, mondirritatie, gastritis, en dyspepsie.

Genitourinary-Intensiever urineren, verminderd urineren, opvliegers, urineretentie, en frequentie van mictie.

Infectie-Bacteriële infectie

Metabole en endocriene-dorst

Musculoskeletale-pijn-spierpijn, rugpijn, nekpijn, gewrichtspijn, en niet nader gespecificeerde pijn.

Nervosysteem-Vermoeidheid, duizeligheid, ataxie, verminderde concentratie, sedatie, hallucinaties, paresthesie, tremor, geheugenstoornis, perceptiestoornis, convulsies, dystonie, gevoelloosheid, en akathisia.

Psychiatrisch-Euforie (gevoel van “high” zijn), slaapstoornis, depressie, verwarring, desoriëntatie, angst, depersonalisatiesyndroom, spraakstoornis, abnormale dromen, slapeloosheid, stemmingswisselingen, beschonken gevoel, toxische psychose, paranoia, apathie, denkstoornis, terugtrekking, paniekstoornis, fobische neurose, emotionele stoornis, en hyperactiviteit.

Respiratoir-Dyspneu, faryngitis, neusverstopping, sinushoofdpijn, dikke tong, droge keel, droge neus, piepende ademhaling, bloedneus, hoest, stemverandering, en pijn op de borst.

Huid en Appendages-Anhidrosis, lichtgevoeligheid, pruritus, huiduitslag, en allergische reacties.

Diverse en onduidelijke aandoeningen-Hoofdpijn, vermoeidheid, licht gevoel in het hoofd, coördinatiestoornis, asthesie, dysforie, duizeligheid, smaakverandering, overmatige eetlust, koude rillingen, overmatig zweten, nervositeit, malaise, posturale duizeligheid, zenuwtrekkingen, prikkelbaarheid, koorts, geremd lopen, bewusteloosheid, hypotonie, en verminderd urineren.

Bijwerkingen na het in de handel brengen-Cesamet wordt sinds 1982 internationaal in de handel gebracht. De volgende bijwerkingen, gerangschikt in volgorde van afnemende frequentie per lichaamssysteem, zijn gemeld sinds Cesamet op de markt is. Alle voorvallen zijn vermeld ongeacht de beoordeling van het oorzakelijk verband.

Bloed en Hematopoëtische-Leukopenie

Cardiovasculaire-Hypotensie en tachycardie

Ogen en Oren-Visusstoornissen

Gastro-intestinaal-Droge mond, misselijkheid, braken en constipatie

Zenuwstelsel-Hallucinaties, depressie van het CZS, CZS-stimulatie, ataxie, stupor, duizeligheid, convulsie, en circumorale paresthesie

Psychiatrisch-Somnolentie, verwardheid, euforie, depressie, dysforie, depersonalisatie, angst, psychose, en emotionele labiliteit

Diverse en ziekelijke aandoeningen – duizeligheid, hoofdpijn, slapeloosheid, abnormaal denken, pijn op de borst, gebrek aan effect, en gezichtsoedeem

Drugsmisbruik en -afhankelijkheid

Gereguleerde stof

Cesamet, een synthetische cannabinoïde die farmacologisch verwant is aan Cannabis sativa L. (marihuana; delta-9-THC) is een stof die in hoge mate kan worden misbruikt. Cesamet staat op lijst II (CII) van de wet inzake gecontroleerde stoffen. Voorschriften voor Cesamet moeten worden beperkt tot de hoeveelheid die nodig is voor een enkele cyclus chemotherapie (d.w.z. enkele dagen). Cesamet kan subjectieve bijwerkingen veroorzaken die bij therapeutische doses kunnen worden geïnterpreteerd als euforie of een marijuana-achtige “high”.

Het is niet bekend welk deel van de personen die chronisch aan Cesamet of andere cannabinoïden worden blootgesteld, psychische of lichamelijke afhankelijkheid zullen ontwikkelen. Langdurig gebruik van deze verbindingen is echter in verband gebracht met stoornissen in de motivatie, het beoordelingsvermogen en de cognitie. Het is echter niet duidelijk of dit een uiting is van de onderliggende persoonlijkheid van chronische gebruikers van deze klasse drugs of dat cannabinoïden rechtstreeks verantwoordelijk zijn voor deze effecten. Een abstinentiesyndroom is gemeld na het stoppen van delta-9-THC in hoge doses van 200 mg per dag gedurende 12 tot 16 opeenvolgende dagen. De acute fase werd gekenmerkt door psychische onrust, slapeloosheid, en tekenen van autonome hyperactiviteit (zweten, rhinorroe, krampen, hik). Een langdurige onthoudingsfase kan zich hebben voorgedaan bij proefpersonen die slaapstoornissen rapporteerden gedurende verscheidene weken na het staken van delta-9-THC.

Abuse

Cesamet kan subjectieve bijwerkingen produceren die kunnen worden geïnterpreteerd als euforie of marihuana-achtige “high” bij therapeutische doses. Het is aangetoond dat Cesamet kwalitatief en kwantitatief vergelijkbaar is met delta-9-THC in de productie van cannabisachtige effecten, waardoor wordt aangetoond dat Cesamet een hoog potentieel voor misbruik heeft.

Preklinische studies uitgevoerd bij zowel honden als apen toonden aan dat Cesamet cannabinoïde-achtig was. Net als bij delta-9-THC ontwikkelt zich zowel bij de hond als bij de aap snel tolerantie voor de farmacologische effecten.Bij de aap werd kruistolerantie tussen Cesamet en delta-9-THC aangetoond.

Dependentie

Het vermogen tot lichamelijke afhankelijkheid van Cesamet is op dit moment onbekend. Patiënten die deelnamen aan klinische studies die tot 5 dagen duurden, vertoonden geen ontwenningsverschijnselen bij het stoppen van de dosering.

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Cesamet (Nabilone Capsules)