Abstract

Achtergrond. Lage vrije triiodothyronine (fT3) niveaus worden over het algemeen geassocieerd met een slechte prognose bij patiënten met hartaandoeningen, maar dit is controversieel en er is een gebrek aan gegevens over ST-elevatie myocardinfarct (STEMI) bij Chinese patiënten. Doelstelling. Nagaan van de associatie tussen fT3 niveaus en de prognose van patiënten met STEMI. Methoden. Dit was een prospectieve observationele studie van 699 opeenvolgende patiënten met STEMI behandeld in het Xinqiao Ziekenhuis tussen 1 januari 2013, en 31 december 2014. De patiënten werden verdeeld in de lage fT3 (fT3 < 3,1 pmol/L; , 27,5%) en normale fT3 (fT3 ≥ 3,1 pmol/L; , 72,5%) groepen op basis van fT3-niveaus bij opname. De patiënten werden gevolgd na 1, 3, 6 en 12 maanden voor overlijden door alle oorzaken en belangrijke negatieve cardiale gebeurtenissen (MACE). Resultaten. Tijdens de 1-jaars follow-up waren er 70 sterfgevallen door alle oorzaken (39,1%) in de lage fT3-groep en 40 (8,5%) in de normale fT3-groep (). MACE deed zich voor bij 105 patiënten (58,7%) in de lage fT3-groep en 74 (15,6%) in de normale fT3-groep (). Multivariate Cox proportionele hazards regressieanalyse gaf aan dat fT3-niveaus onafhankelijk geassocieerd waren met 30-dagen en 1-jaars overlijden door alle oorzaken en MACE (30-dagen: HR = 0,719, 95% CI: 0,528-0,979, ; 1-jaars: HR = 0,557, 95% CI: 0,445-0,698, ). Conclusie. Lage fT3-spiegels waren sterk geassocieerd met een slechte prognose bij patiënten met STEMI. Meting van fT3 niveaus kan een waardevolle en eenvoudige manier zijn om STEMI-patiënten met een hoog risico te identificeren.

1. Inleiding

Het metabolisme van schildklierhormonen (THs) is veranderd bij ernstige ziekten en wordt gekenmerkt door lage serum vrije triiodothyronine (fT3) niveaus en normale tot lage vrije thyroxine (fT4) en schildklier-stimulerend hormoon (TSH) niveaus . Dit veranderde patroon staat bekend als het lage-T3 syndroom of het euthyroïde ziektesyndroom . De daling van de fT3-spiegel kan worden veroorzaakt door een verminderde omzetting van het prohormoon T4 in T3 en door een verhoogd T3-katabolisme . Ontsteking, hypoxie en oxidatieve stress blijken een rol te spelen bij de verlaging van het T3-gehalte door de activiteit van deiodinase te moduleren. Als het belangrijkste biologisch actieve hormoon speelt fT3 een belangrijke rol bij de verhoging van de hartfrequentie en de cardiale contractiliteit en bij de verlaging van de systemische vasculaire weerstand via genomische en niet-genomische trajecten. Inderdaad, fT3 moduleert de transcriptie van genen zoals myosine zware keten, fosfolamban, sarcoplasmatisch reticulum Ca2+-ATPase, en Na+/Ca2+-uitwisselaar, die allemaal eiwitten zijn die betrokken zijn bij de normale functie van het hart .

Inflammatie, hypoxie, en oxidatieve stress zijn omstandigheden die vaak worden aangetroffen bij patiënten met hartziekten . Lage fT3-niveaus worden geassocieerd met hogere rechteratrium-, pulmonale arterie- en pulmonale capillaire wiggedrukken en met lagere ejectiefractie en hartindex . Dienovereenkomstig is het lage T3-syndroom een veel voorkomende bevinding en een voorspeller van een slechte prognose op korte en lange termijn bij patiënten met hartfalen en acuut ST-elevatie myocardinfarct (STEMI) . Desondanks blijft de associatie tussen lage fT3 niveaus en slechte cardiovasculaire resultaten bij patiënten met hartziekten controversieel. In een literatuuroverzicht suggereerden Lamprou et al. dat hoewel fT3 niveaus een veelbelovende prognostische waarde hebben bij acute coronaire syndromen, de associatie onzeker blijft. Daarom moet de klinische waarde van fT3 bij patiënten met hart- en vaatziekten nog worden bepaald met behulp van goed opgezette prospectieve studies.

Alles bij elkaar is de associatie tussen fT3-niveaus en hartziekten controversieel, en er is een gebrek aan gegevens specifiek voor STEMI. Bovendien variëren de schildklierfunctie en de incidentie / morbiditeit van hartziekten met etniciteit , en weinig studies onderzochten de relatie tussen fT3 niveaus en cardiale prognose bij Chinese patiënten. Daarom was het doel van deze prospectieve observationele studie om de associatie tussen fT3 niveaus en de prognose van Chinese patiënten met STEMI te onderzoeken. De resultaten zouden een nieuwe biomarker kunnen opleveren voor de prognose van patiënten met STEMI. Meting van fT3 niveaus zou een waardevolle en eenvoudige manier kunnen zijn om STEMI-patiënten met een hoog risico te identificeren en hun behandeling te verbeteren.

2. Materialen en Methoden

2.1. Studieopzet en patiënten

Dit was een prospectieve observationele studie van 699 opeenvolgende patiënten gediagnosticeerd met STEMI en behandeld op de afdeling cardiologie, Xinqiao Hospital, van 1 januari 2013 tot 31 december 2014.

Het inclusiecriterium was een diagnose van STEMI volgens de 2009 ACCF/AHA-richtlijnen voor het beheer van STEMI: karakteristieke pijn op de borst, ST-segmentstijging of nieuw linkerbundeltakblok, en verhoogde troponine I (TnI)-spiegels . De uitsluitingscriteria waren (1) voorgeschiedenis van schildklierziekte, (2) openlijke hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie, (3) geen basislijn THs-gegevens, (4) amiodarongebruik binnen een maand, of (5) weigering om deel te nemen.

De studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van het Xinqiao-ziekenhuis, Derde Militaire Medische Universiteit (Chongqing, China). Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van de patiënten of een wettelijke vertegenwoordiger.

2.2. Demografische en klinische gegevens (leeftijd, geslacht, roken, geschiedenis van myocardinfarct, diabetes mellitus, en hypertensie) werden van alle patiënten verkregen. Alle patiënten ondergingen een elektrocardiogram (ECG) onderzoek, bloeddruk en hartslag metingen, en lichamelijk onderzoek na opname.

2.3. Biochemie

Vast bloedmonsters werden verzameld binnen de eerste 24 uur na opname. De serumniveaus van THs (inclusief fT3, fT4, en TSH) werden gemeten met behulp van elektrochemiluminescentie immunoassays (Cobas E601 immunologie analyzer, Roche, Mannheim, Duitsland). Hart-TnI en hersen-natriuretisch peptide (BNP) werden gemeten met een Triage MeterPro-systeem (Alere, San Diego, CA, USA) en immunofluorescentie-assaykits (Shijiazhuang, Hebei, China). De niveaus van piek cardiaal TnI (gemeten in de tijd na opname) en de niveaus van BNP bij opname werden vergeleken tussen de twee groepen.

2.4. In ons ziekenhuis zijn de referentiewaarden voor fT3, fT4, en TSH respectievelijk 3,1-6,8 pmol/L, 11,0-22,0 pmol/L, en 0,27-4,2 mIU/L. De patiënten werden verdeeld in de lage fT3-groep (fT3 < 3,1 pmol/L) en de normale fT3-groep (fT3 ≥ 3,1 pmol/L) op basis van de fT3-spiegels bij opname

2,5. Follow-up

Follow-up begon op de dag van opname en werd uitgevoerd op 1, 3, 6, en 12 maanden na ontslag door polikliniekbezoeken (bij voorkeur) of telefoon.

2.6. Uitkomsten

De primaire uitkomst was overlijden door alle oorzaken (dood door een natuurlijke oorzaak). Het secundaire resultaat was de incidentie van ernstige cardiale aandoeningen (MACE), gedefinieerd als een van de volgende: hartgerelateerde dood, heropname voor hartfalen, of niet-fataal myocardinfarct. Hartgerelateerd overlijden werd gedefinieerd als de documentatie van significante aritmie of hartstilstand, overlijden als gevolg van congestief hartfalen, of myocardinfarct in afwezigheid van enige andere precipiterende factoren. In geval van overlijden buiten het ziekenhuis werd plotseling onverwacht overlijden beschouwd als een hartgerelateerde dood, tenzij het tegendeel door autopsie werd bewezen. Sterfgevallen als gevolg van ongevallen werden uitgesloten (de follow-up werd gecensureerd op het moment van overlijden). De patiënten die aan de follow-up verloren gingen, werden bij het laatste contact gecensureerd.

2.7. Statistische Analyse

De verdeling van continue gegevens werd getest met de Kolmogorov-Smirnov test. Continue variabelen werden gepresenteerd als gemiddelde ± standaardafwijking (normaal verdeeld) of mediaan (25e-75e percentiel) (niet-normaal verdeeld) en geanalyseerd met behulp van Student’s -test (normaal verdeeld) of Mann-Whitney test (niet-normaal verdeeld). Categorische variabelen werden gepresenteerd als tellingen en percentages en geanalyseerd met Pearson’s chi-kwadraat of Fisher’s exact test, al naar gelang het geval. Het Cox proportionele hazard regressie model werd gebruikt om de univariate en multivariate hazard ratio’s (HR) te bepalen met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI) voor de primaire en secundaire uitkomsten. Continue variabelen en categorische variabelen (geslacht, voorgeschiedenis van hypertensie, diabetes, roken, plaats van het infarct, Killip klasse, en reperfusie therapie) werden in het model ingevoerd en geanalyseerd door voorwaartse stapsgewijze regressie. De Kaplan-Meier methode en de log-rank test werden gebruikt voor het analyseren van overlijden en MACE optreden tijdens de follow-up. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met SPSS 13.0 voor Windows (SPSS Inc., Chicago, VS). Tweezijdige P-waarden < 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.

3. Resultaten

3.1. Patiënten

Zevenenveertig patiënten werden uitgesloten: voorgeschiedenis van schildklierziekten (), openlijke hypothyreoïdie (), openlijke hyperthyreoïdie , amiodaron gebruik binnen een maand (), geen basislijn THs gegevens (; THs werden niet gemeten vanwege overlijden binnen 5 uur na opname), en weigering om deel te nemen (). De overige 652 patiënten werden ingeschreven in deze studie.

3.2. Basislijnkenmerken

Onder de 652 patiënten bevonden zich 179 (27,5%) in de lage fT3-groep en 473 (72,5%) in de normale fT3-groep. De basislijnkenmerken worden weergegeven in tabel 1. Vergeleken met de normale fT3-groep waren de patiënten in de lage fT3-groep ouder, hadden ze een lager aandeel mannelijk geslacht (maar na correctie voor leeftijd) en huidige roker (maar na correctie voor leeftijd en geslacht), hadden ze een hoger aandeel hoge Killip-klasse (Killip-klasse > I) (62.6% versus 27,5%, ), hadden een hogere hartslag bij opname (), hadden hogere serum creatinine niveaus (ongecorrigeerd en aangepast ), en hadden een lagere SBP, DBP, fT3, fT4, TSH, TC, LDL-C, TG, en hemoglobine (alle ongecorrigeerd en aangepast ). Er waren geen significante verschillen in hypertensie, diabetes, geschiedenis van myocardinfarct, en HDL-C-niveaus tussen de twee groepen (alle ). Onder alle patiënten kregen 90 (50,3%) in de lage fT3-groep en 342 (72,3%) in de normale fT3-groep reperfusietherapie met primaire percutane coronaire interventie (PCI) of trombolytische therapie (niet-aangepast en aangepast ).

3.3. BNP, TnI, en LVEF

De piekniveaus van cardiaal TnI waren significant hoger in de lage fT3-groep dan in de normale fT3-groep () (tabel 1). De niveaus van BNP bij opname in de lage fT3-groep waren significant hoger dan in de normale fT3-groep () (Tabel 1). De LVEF was significant lager in de lage fT3-groep dan in de normale fT3-groep () (Tabel 1).

3.4. Associatie tussen fT3 en overlijden door alle oorzaken

De gemiddelde follow-up was maanden. In totaal 31 patiënten gingen verloren voor follow-up: 9 (5,0%) in de lage-fT3-groep en 22 (4,7%) in de normale-fT3-groep. Tijdens de eerste 30 dagen waren er 55 sterfgevallen door alle oorzaken (30,7%) in de lage fT3-groep en 27 (5,7%) in de normale fT3-groep () (figuur 1(a)). Tijdens de 1-jaars follow-up overleden 70 patiënten (39,1%) in de lage fT3-groep, vergeleken met 40 (8,5%) in de normale fT3-groep () (figuur 1(b)). De multivariate Cox proportionele hazard regressieanalyse gaf aan dat fT3 niveaus onafhankelijk geassocieerd waren met 30-dagen overlijden door alle oorzaken (voor elke 1 pmol/L toename, HR: 0,702, 95% CI: 0,501-0,983, ) en 1-jaars overlijden door alle oorzaken (voor elke 1 pmol/L toename, HR: 0,557, 95% CI: 0,411-0,755, ) (tabel 2).

Variabelen Hazard ratio 95% CI P 30-dag Vrouwelijk geslacht 2.195 1.296-3.718 0.003 Killip klasse 1.847 1.472-2.316 <0.001 Ejectie fractie 0.956 0.932-0.981 0.001 fT3 0.702 0.501-0.983 0.040 Serum creatinine 1.003 1.001-1.006 0.004 TnI 1.041 1.019-1.065 <0.001 Reperfusie 0.272 0.152-0.486 <0.001 1-jaar Vrouwelijk geslacht 1.793 1.129-2.848 0.013 Leeftijd 1.027 1.007-1.047 0.009 Hartslag 1.015 1.005-1.025 0.003 Killip klasse 1.466 1.209-1.779 <0.001 Ejectiefractie 0.964 0.943-0.986 0.001 fT3 0.557 0.411-0.755 <0.001 fT4 1.096 1.027-1.169 0.006 TnI 1.029 1.010-1.050 0.003 HDL-C 0.444 0.204-0.968 0.041 Reperfusie 0.363 0.225-0.585 <0.001

fT3: vrij triiodothyronine; fT4: vrij thyroxine; TnI: troponine I; HDL-C: hoge-densiteit-lipoproteïne-cholesterol.

Tabel 2

Multivariate Cox proportional hazard regression analysis of predictors of 30-day and 1-year all-cause death.

(a)

(b)

(c)

(d)

(a)
(b)
(c)
(d)

3.5. Associatie tussen fT3 en MACE

Tijdens de eerste 30 dagen waren er 63 MACE (35,2%) in de lage fT3-groep, vergeleken met 36 (7,6%) in de normale fT3-groep () (figuur 1(c)). Tijdens de follow-upperiode van 1 jaar deden zich 95 MACE (53,1%) voor bij patiënten met lage fT3-spiegels, vergeleken met 84 (17,8%) in de normale fT3-groep (figuur 1(d)). Multivariate Cox hazard regressie-analyse suggereerde dat fT3 onafhankelijk geassocieerd was met 30-dagen MACE (voor elke 1 pmol/L stijging, HR: 0,719, 95% CI: 0,528-0,979, ) en 1-jaars MACE (voor elke 1 pmol/L stijging, HR: 0,557, 95% CI: 0,445-0,698, ) (tabel 3).

3.6. Subgroepanalyses

fT3-niveaus waren significant geassocieerd met 1-jaars overlijden door alle oorzaken en MACE bij patiënten ≥75 en <75 jaar, mannelijk en vrouwelijk geslacht, met en zonder diabetes, met en zonder voorgeschiedenis van hypertensie, voorwandinfarct en anderen, en Killip klasse I en anderen (alle niet-gecorrigeerd ). Na correctie voor leeftijd en geslacht bleven alle associaties significant, behalve 30-dagen en 1-jaars mortaliteit en 30-dagen MACE bij vrouwen >75 jaar (alle ); alleen het verschil in 1-jaars MACE bleef significant (). Bij patiënten die primaire PCI kregen, waren fT3-niveaus significant geassocieerd met 1-jaars mortaliteit en MACE (alle ). Bij patiënten die trombolytische therapie kregen, waren fT3 niveaus significant geassocieerd met 1-jaars mortaliteit (), maar niet met 1-jaars MACE ().

4. Discussie

Lage fT3 niveaus worden over het algemeen geassocieerd met een slechte prognose bij patiënten met hartaandoeningen , maar dit is controversieel en er is een gebrek aan gegevens over Chinese patiënten met STEMI. Daarom was deze studie gericht op het beoordelen van de associatie tussen fT3-niveaus en prognose van Chinese patiënten met STEMI. De resultaten toonden aan dat lage fT3 niveaus een sterke voorspeller zijn van slechte prognose bij patiënten met STEMI. Meting van fT3 niveaus kan een waardevolle en eenvoudige manier zijn om STEMI-patiënten met een hoog risico te identificeren. Deze resultaten bieden nuttige inzichten in het beheer van Chinese patiënten met STEMI.

Lage T3-spiegels worden vaak waargenomen bij ernstige ziekten van niet-thyreoïdale oorsprong . Een systematische review en meta-analyse toonden onlangs aan dat de prevalentie van het lage T3-syndroom hoog is bij hartfalen (24,5%), myocardinfarct (18,9%), en acuut coronair syndroom (17,1%) . De huidige studie toonde een hoog percentage (27,5%) van lage fT3 niveaus onder patiënten met STEMI, vergelijkbaar met eerdere studies uit Kazachstan, China, en Italië . Bovendien hadden patiënten in de lage fT3-groep ernstiger myocardisch letsel, zoals beoordeeld door piek cardiale TnI-niveaus, en ernstiger cardiale disfunctie, zoals beoordeeld door LVEF en BNP-niveaus. Deze resultaten zijn consistent met eerdere studies uit China en suggereren dat fT3-niveaus geassocieerd zijn met de ernst van STEMI.

Het lage-T3-syndroom is een veel voorkomende bevinding en een voorspeller van slechte prognose op korte en lange termijn bij patiënten met hartfalen en acuut ST-elevatie myocardinfarct (STEMI) uit Kazachstan, China, de Verenigde Staten van Amerika, Japan en Turkije . In een prospectieve studie van Özcan et al. bij 457 STEMI-patiënten uit Kazachstan werd vastgesteld dat serum fT3-spiegels een tendens vertoonden tot associatie met MACE in het ziekenhuis en op lange termijn in univariate analyses, maar niet in multivariate analyses. In deze eerdere studie werden slechts 30 patiënten met lage fT3-spiegels geïncludeerd en de percentages MACE werden geanalyseerd met een logistisch regressiemodel, maar deze analyse houdt geen rekening met de factor tijd-gebeurtenis . Uit een retrospectieve studie van Zhang et al. bij 501 Chinese STEMI-patiënten bleek dat de 30-dagen- en 1-jaarsmortaliteit en de incidentie van MACE bij patiënten met een lage fT3-spiegel hoger waren dan bij patiënten met een normale fT3-spiegel. Hun multivariate model toonde aan dat lage fT3 niveaus onafhankelijk geassocieerd waren met korte- en langetermijn overlijden en MACE. Rothberger e.a. (Verenigde Staten) en Okayama e.a. (Japan) suggereerden dat fT3-spiegels gebruikt zouden kunnen worden om patiënten met hartfalen bij opname te stratificeren op basis van hun risico. Kozdag et al. (Turkije) toonden aan dat fT3-spiegels geassocieerd waren met de prognose van MACE bij patiënten met chronisch hartfalen. Mitchell et al. toonden aan dat TH-niveaus geassocieerd waren met de uitkomsten bij Amerikaanse patiënten met ernstig hartfalen. Wang et al. toonden aan dat lage fT3 niveaus geassocieerd waren met hoge niveaus van markers van myocardiale schade en met lage LVEF na STEMI bij Chinese patiënten.

Niettemin blijft de associatie tussen lage fT3 niveaus en slechte cardiovasculaire uitkomsten bij patiënten met hartaandoeningen controversieel. Frey et al. toonden inderdaad aan dat de TH-spiegels niet geassocieerd waren met de prognose van hartfalen. Perez et al. toonden aan dat de TH-spiegels niet geassocieerd waren met de prognose van hartfalen met verminderde ejectiefractie. Een prospectieve studie uitgevoerd door Friberg et al. bij 331 patiënten met AMI suggereerde dat T3 geen significante voorspeller was van 30-dagen en 1-jaars sterfte, maar zij toonden aan dat de sterfte niettemin hoog was bij patiënten met de meest uitgesproken TH-depressie. In een literatuuroverzicht suggereerden Lamprou et al. dat hoewel fT3-niveaus een veelbelovende prognostische waarde hebben bij acute coronaire syndromen, aanvullende studies nodig zijn om hun precieze bijdrage te bepalen. Daarom moet de klinische waarde van fT3 bij patiënten met hart- en vaatziekten nog worden bepaald met behulp van goed opgezette prospectieve studies.

In de huidige studie van Chinese patiënten met STEMI toonden de Kaplan-Meier-analyses aan dat de sterftecijfers en het optreden van MACE in de lage fT3-groep significant hoger waren dan in de normale fT3-groep, bevestigd door de multivariate Cox-proportionele hazard regressieanalyses. In een recente systematische review en meta-analyse was het lage T3-syndroom een significante voorspeller van overlijden door alle oorzaken en MACE, hetgeen de huidige studie ondersteunt. Lymvaios et al. toonden aan dat veranderingen in T3 niveaus na AMI gecorreleerd waren met vroeg en laat herstel van de hartfunctie en dat 6-maanden T3 niveaus een onafhankelijke voorspeller waren van laat functioneel herstel. Helaas werden in de huidige studie de fT3 niveaus alleen bij opname gemeten.

In China hebben, vanwege de dekking van de ziektekostenverzekering, niet alle patiënten met STEMI de mogelijkheid om reperfusietherapie te krijgen in de acute fase, wat resulteert in een lager percentage reperfusietherapie dan in westerse landen en hogere sterftecijfers. In de huidige studie kreeg 66,3% van de patiënten primaire PCI of trombolytische therapie. Dienovereenkomstig toonden de resultaten aan dat het 1-jaars sterftecijfer voor patiënten die wel en die geen PCI kregen respectievelijk 6,9% (30/432) en 36,4% (80/220) bedroeg. Uit de subgroepanalyses bleek dat fT3-niveaus geassocieerd waren met mortaliteit en MACE bij alle patiënten, d.w.z. degenen die primaire PCI kregen en degenen die geen reperfusietherapie kregen in de acute fase. Aan de andere kant waren fT3 niveaus geassocieerd met mortaliteit bij patiënten die trombolytische therapie kregen, maar niet met MACE. Pavlou et al. constateerden een vergelijkbare prognostische waarde van fT3 bij patiënten met of zonder trombolytische therapie. Aanvullende studies zijn nodig om de associatie tussen lage fT3 niveaus en de werkzaamheid van verschillende behandelingsbenaderingen voor hartziekten te onderzoeken.

Lazzeri et al. vonden dat, onder patiënten <75 jaar, degenen met een laag fT3 een significant lager overlevingspercentage vertoonden, terwijl onder patiënten ≥75 jaar geen verschillen werden waargenomen in de lange termijn overleving tussen patiënten met lage en normale fT3 niveaus . Wang et al. vonden geen associatie tussen fT3 niveaus en mortaliteit volgens leeftijd. In overeenstemming met deze eerdere studie , vonden wij dat het 1-jaars sterftecijfer van patiënten <75 jaar significant hoger was in de lage fT3-groep vergeleken met de normale fT3-groep (). Aan de andere kant en in tegenstelling tot deze eerdere studie , vonden we dat de 1-jaars sterfte van patiënten ≥75 jaar ook significant hoger was in de lage fT3 groep in vergelijking met de normale fT3 groep ().

Inflammatoire cytokines en oxidatieve stress aangetroffen bij verschillende ziekten (waaronder STEMI) onderdrukken de productie van thyrotropine-releasing hormoon in de hypothalamus, waardoor de T3 niveaus afnemen . Interleukine-6 (IL-6) (een ontstekingscytokine) correleert negatief met de fT3-spiegel. Tumor necrose factor-α (TNF-α) en interferon-γ (IFN-γ) leiden tot verlaagde fT3-spiegels . Daarom draagt ontsteking waarschijnlijk bij aan lage T3 spiegels.

Dierstudies toonden aan dat het geven van THs na AMI de hartfunctie en remodeling verbeterde . Er is gespeculeerd dat de lage T3 toestand kan resulteren in een hypothyroïd-achtig syndroom dat leidt tot de verslechtering van AMI. TH’s hebben anti-apoptose, mitochondriale bescherming, celgroei en -differentiatie, inductie van myocardiale hypertrofie, neoangiogenese, en antifibrose activiteiten, die worden beschouwd als cardioprotectief . Hoewel de gunstige effecten van TH-behandeling na AMI zijn aangetoond in dierstudies, moet nog worden bepaald of de lage T3-toestand slechts een biologische risicofactor is of een directe oorzakelijke factor die bijdraagt tot de verergering van STEMI. Om deze vraag te beantwoorden moeten gunstige effecten op cardiovasculaire eindpunten worden aangetoond van langdurige T3-vervangingstherapie bij hartpatiënten met een laag T3-syndroom. Dierstudies suggereren dat suppletie van THs na cardiale ischemie de cardiale indexen en overleving zou kunnen verbeteren, maar deze resultaten zullen bij mensen moeten worden bevestigd.

De schildklier scheidt hoofdzakelijk twee hormonen af en T3 wordt beschouwd als het biologisch actieve hormoon. Meer dan 80% van T3 is afkomstig van de perifere omzetting van het prohormoon T4 door dejodinering . Twee dejodinase-enzymen zorgen voor de dejinering van T4 en de productie van T3. Het derde dejodinase kataboliseert zowel T3 als T4 tot inactieve producten, hetgeen leidt tot de beëindiging van de TH-werking . Eerdere studies toonden aan dat de daling van de T3 niveaus na AMI veroorzaakt kan worden door een verhoogde DIO3 activiteit en verminderde activiteiten van DIO1 en DIO2 . In de huidige studie waren fT4 niveaus onafhankelijk geassocieerd met 1-jaars all-cause mortaliteit en het optreden van MACE. Aangezien fT4 biologisch inactief is, zou deze associatie te wijten kunnen zijn aan de activiteiten van DIO1, DIO2, en DIO3, maar bijkomende studies zijn nodig om de exacte mechanismen te bepalen die betrokken zijn bij de veranderingen in THs na AMI. Niettemin suggereerden dierstudies dat Akt, ERK, en HSP70 signaalwegen betrokken zijn bij de effecten van THs op de hartprestaties na AMI. Bovendien verminderen THs cardiomyocyte apoptose . Een verlaagde TH-receptor α1 kan ook betrokken zijn bij het lage fT3-syndroom en bij de effecten van TH’s op het herstel van het hart na ischemie. Deze resultaten van diermodellen zouden hints kunnen geven naar de mechanismen bij de mens.

De belangrijkste sterke punten van de huidige studie zijn de grote steekproefgrootte en het relatief lage percentage van verlies tot follow-up. Toch zijn er enkele beperkingen. Ten eerste werden THs niet onderzocht op verschillende tijdstippen en de veranderingen van THs in de tijd na AMI zijn onbekend. De optimale timing van TH meting na AMI is nog grotendeels onbekend. Ten tweede kregen niet alle patiënten reperfusietherapie in de acute fase. Ten derde, de follow-up was relatief kort. Tenslotte waren alle patiënten Chinees, waardoor de generaliseerbaarheid van de resultaten beperkt is. Bijkomende studies zijn nodig om deze kwesties aan te pakken.

5. Conclusie

Lage fT3-spiegels zijn sterk geassocieerd met een slechte prognose bij patiënten met STEMI. Meting van fT3 niveaus kan een waardevolle en eenvoudige manier zijn om STEMI-patiënten met een hoog risico te identificeren. Deze resultaten bieden nuttige inzichten in het beheer van Chinese patiënten met STEMI. Prognostische algoritmen en scoringssystemen die fT3 omvatten, zouden kunnen worden onderzocht.

Conflicts of Interest

De auteurs verklaren dat ze geen belangenconflicten hebben.

Acknowledgments

Dit werk werd gefinancierd door het National Key R&D Program (nr. 2016YFC1301304) en de National Natural Science Foundation of China (NSFC) (nr. 81470300). De auteurs erkennen de hulp van het Chest Pain Center van Xinqiao Hospital voor de inschrijving in deze studie, de hulp van het Revisit Center van Xinqiao Hospital tijdens de follow-up periode, de hulp van technicus Ran Qiaosheng van het klinisch laboratorium van Xinqiao Hospital voor de schildklierfunctietest, en de hulp van Zhang Yanqi van het Department of Statistics, Third Military Medical University, voor de studieopzet en statistische analyse.