De opkomst van het nieuwe SARS-CoV-2 virus heeft geleid tot de zoektocht naar behandelingsalternatieven voor bestaande geneesmiddelen, zoals ivermectine. Dit is een halfsynthetisch antiparasitair middel, afgeleid van avermectine B1, met een breedspectrumactiviteit, hoge werkzaamheid en veiligheidsmarge, dat al bij meer dan twee miljard mensen wordt gebruikt. In vitro remt het importin-eiwitten (IMP’s), die als functie hebben nucleaire lokalisatiesignalen van virale eiwitten te herkennen en hun replicatie te bevorderen. Van ivermectine is aangetoond dat het een remmend effect heeft op de nucleaire toegang en virale replicatie van HIV-1, DENV2 en andere flavivirussen1.
In vitro verminderde ivermectine toegediend aan 5 μM het SARS-CoV-2 RNA-gehalte met het 5.000-voudige. Deze gemiddelde maximale remmende concentratie (IC50) voor het virus is echter 35-maal hoger dan de maximale plasmaconcentratie (Cmax), zodat het enthousiasme verloren ging en geen verder onderzoek werd verricht. Indien de IC50 ter hoogte van de longen zou worden bereikt, zou meer dan 25 maal de goedgekeurde wekelijkse dosis moeten worden gebruikt2 . Wanneer hydroxychloroquine echter niet beschikbaar was in Latijns-Amerika, is het met bevredigende resultaten gebruikt. Uit een vergelijking van 704 gehospitaliseerde patiënten die één dosis ivermectine (150 μg/kg) kregen met 704 controles, bleek dat van degenen die mechanische beademing nodig hadden, er minder stierven wanneer zij het geneesmiddel kregen (7,3% tegen 1,3%). De totale mortaliteit was lager in gevallen (1,4%) dan in controles (8,5%) met een Hazard Ratio (HR) van 0,2, 95%CI 0,11-0,37 (p 3). Dit eenmalige doseringsschema is klassiek gebruikt voor diverse parasitoses; aangezien echter bekend is dat ivermectine veilig is en goed wordt verdragen, is het misschien niet voldoende voor virale ziekten zoals COVID-19 en zijn verdere studies vereist.
Anderzijds is de ontstekingsremmende werking van ivermectine in vivo en in vitro aangetoond door vermindering van de productie van TNF-alfa, IL-1 en IL-6, en onderdrukking van LPS4-geïnduceerde NF-kB translocatie. Bij muizen onderdrukt toediening van 2 mg/kg ivermectine de hypersecretie van slijm in de luchtwegen, vermindert de rekrutering van immuuncellen en de productie van cytokinen en IgE/IgG1 in bronchoalveolaire lavage5. Dit toont aan dat ivermectine niet alleen een ontstekingsremmend effect heeft op systemisch niveau, maar ook op het longweefsel.
De ziekte die door dit virus wordt veroorzaakt, is verdeeld in verschillende fasen: Asymptomatische, milde symptomatische ziekte en ernstige inflammatoire respiratoire ziekte. De eerste twee zijn afhankelijk van de replicatie van SARS-CoV-2, terwijl de laatste wordt toegeschreven aan een hyperinflammatoire toestand die cytokinestorm wordt genoemd. Er zijn aanwijzingen dat dit geneesmiddel in verschillende stadia van de ziekte zou kunnen werken. Gecontroleerde studies zijn nodig om eerst het effect van ivermectine tegen COVID-19 aan te tonen, vervolgens om te zien of dit effect te wijten is aan zijn antivirale werking en tenslotte om te bestuderen of de toediening ervan ook geschikt is bij gehospitaliseerde patiënten met een ernstige ziekte vanwege het schijnbare ontstekingsremmende effect.
Belangenconflict
De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflict hebben.