Cambridge, Mass. En Osaka, Japan, 18 december 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) heeft vandaag bekendgemaakt dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de supplemental New Drug Application (sNDA) voor ICLUSIG® (ponatinib) heeft goedgekeurd voor volwassen patiënten met chronische-fase (CP) chronische myeloïde leukemie (CML) met resistentie tegen of intolerantie voor ten minste twee eerdere kinaseremmers. Het bijgewerkte etiket omvat een geoptimaliseerd, op respons gebaseerd ICLUSIG-doseringsschema in CP-CML met een dagelijkse startdosis van 45 mg en, bij het bereiken van ≤1% BCR-ABL1IS, dosisreductie tot 15 mg. Dit doseringsschema beoogt de baten/risico’s te maximaliseren door werkzaamheid te bieden en het risico van ongewenste voorvallen (adverse events – AE’s), waaronder arteriële occlusieve voorvallen (AOE’s), te verlagen.

“De goedkeuring door de FDA van deze sNDA is een belangrijke mijlpaal voor de CML-gemeenschap. Hoewel CML in de chronische fase vaak beheersbaar is, ondervinden veel patiënten nog steeds slechte langetermijnresultaten en zouden ze baat kunnen hebben bij een TKI van de derde generatie eerder in hun behandelingstraject,” aldus Teresa Bitetti, President, Global Oncology, Takeda. “ICLUSIG is bewezen effectief voor veel patiënten met resistente ziekte, en het gebruik ervan op het kritieke moment kan leiden tot zinvolle uitkomsten voor deze patiënten. We zijn enthousiast over dit bijgewerkte etiket en geloven dat het zal helpen lacunes in de zorg voor patiënten met resistente of intolerante chronische-fase CML aan te pakken door de behandeling met ICLUSIG te optimaliseren.”

De sNDA-goedkeuring is gebaseerd op gegevens van de fase 2 OPTIC-studie (Optimizing Ponatinib Treatment In CML), evenals vijfjarige gegevens van de fase 2 PACE-studie (Ponatinib Ph+ ALL and CML Evaluation).

De OPTIC-studie omvatte patiënten met CP-CML wier ziekte zeer resistent was tegen hun onmiddellijke voorafgaande TKI, van wie de meerderheid (65%) geen respons groter dan complete hematologische respons (CHR) bereikte op onmiddellijke voorafgaande therapie. Na 12 maanden bereikten 42% van 88 patiënten die gebruik maakten van het nieuw goedgekeurde respons-gebaseerde doseringsschema (45 mg tot 15 mg) ≤1% BCR-ABL1IS, het primaire eindpunt van OPTIC, en bij een mediane follow-up tijd van 28,5 maanden behielden 73% van deze patiënten hun respons. Van deze patiënten had 13% een AOE van enige graad, 7% had graad 3 of hoger. Risicofactoren zoals ongecontroleerde hypertensie of diabetes moeten worden beheerd, en voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met actieve of substantiële voorgeschiedenis van klinisch significante, ongecontroleerde hart- en vaatziekten.

“CML kan moeilijk te behandelen zijn, vooral wanneer patiënten resistentie of intolerantie hebben ondervonden tegen twee of meer TKI’s. De herziene indicatie stelt artsen in staat ICLUSIG eerder in een behandelingskuur voor CML-patiënten in de chronische fase te overwegen, wanneer het mogelijk het grootste voordeel biedt,” aldus Jorge Cortes, MD, directeur van het Georgia Cancer Center. “Zoals blijkt uit het bijgewerkte etiket, kan responsgebaseerde dosering van ICLUSIG patiënten in staat stellen het gewenste voordeel te bereiken dat we weten dat ICLUSIG kan bieden, terwijl het risico op arteriële occlusieve gebeurtenissen wordt verminderd, een zorg van artsen en daarom een belangrijk aspect van het beheer van CML in de chronische fase.”

Gegevens van de OPTIC- en PACE-studies werden virtueel gepresenteerd op de 56e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO), de 25e jaarlijkse bijeenkomst van de European Hematology Association (EHA) en de 62e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH).

Over de OPTIC-studie

OPTIC (Optimizing Ponatinib Treatment In CML) is een lopende gerandomiseerde, dosisafhankelijke studie die is ontworpen om drie startdoses van ICLUSIG (15 mg, 30 mg, 45 mg) te evalueren bij patiënten met resistente chronische-fase (CP) chronische myeloïde leukemie (CML) of die een gedocumenteerde geschiedenis van aanwezigheid van T315I-mutatie hadden na het ontvangen van een willekeurig aantal eerdere TKI’s. Dosisreductie bij respons vond plaats volgens het studieprotocol. Verwacht wordt dat de studie informatie zal opleveren over het optimale gebruik van ICLUSIG® (ponatinib) bij deze patiënten. Er werden 282 patiënten ingeschreven op klinische locaties over de hele wereld, waarvan 94 patiënten de startdosis van 45 mg kregen. Het primaire eindpunt van de studie is het bereiken van ≤1% BCR-ABL1IS op 12 maanden.

OPTIC-gegevens toonden aan dat optimaal voordeel-risico met ICLUSIG kan worden verkregen met een respons-gebaseerd doseringsschema, 45 mg/dag tot 15 mg/dag bij het bereiken van ≤1% BCR-ABL1IS bij patiënten met CP-CML die zeer resistent zijn tegen eerdere TKI-therapieën, zowel met als zonder BRC-ABL1-mutaties. Na 12 maanden bereikte 42% van 88 patiënten die de startdosis van 45 mg kregen ≤1% BCR-ABL1IS. Bij een mediane follow-up tijd van 28,5 maanden, toonde de OPTIC studie aan dat, onder de patiënten die ICLUSIG 45 tot 15 mg kregen, 73% hun respons behielden. Bij deze patiënten had 13% een AOE van enige graad, 7% had graad 3 of hoger. Bijwerkingen die optraden bij >20% van de patiënten in de OPTIC-studie waren onder meer: huiduitslag en verwante aandoeningen, hypertensie, artralgie, hyperlipidemie, leverdisfunctie, pancreatitis en buikpijn. De meest voorkomende (>20%) graad 3 of 4 laboratoriumafwijkingen waren: verlaagd aantal bloedplaatjes en verlaagd aantal neutrofiele cellen.

Over de PACE-studie

De PACE-studie (Ponatinib Ph+ ALL and CML Evaluation) evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van ICLUSIG bij CML- en Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie (Ph+ ALL) patiënten die resistent of intolerant waren voor dasatinib of nilotinib, of met de T315I-mutatie. In totaal werden 449 patiënten behandeld met ponatinib in een startdosis van 45 mg/dag. Naar schatting 93% van de patiënten had eerder twee of meer goedgekeurde TKI’s gekregen en 56% van alle patiënten had drie of meer goedgekeurde TKI’s gekregen. 55% van 267 patiënten met CP-CML in de PACE-studie bereikte na 12 maanden een belangrijke cytogenetische respons (MCyR) – het primaire eindpunt van de PACE-studie voor CP-CML-patiënten – en 70% van 64 CP-CML-patiënten met T315I+ bereikte een MCyR. De inschrijving voor de PACE-studie werd voltooid in oktober 2011. In de PACE-studie werden bij 26% van 449 patiënten AOE’s vastgesteld. De meest voorkomende (>20%) niet-hematologische bijwerkingen waren huiduitslag en gerelateerde aandoeningen, artralgie, buikpijn, vermoeidheid, constipatie, hoofdpijn, droge huid, vochtretentie en oedeem, leverdisfunctie, hypertensie, pyrexie, misselijkheid, bloedingen, pancreatitis/lipasestijging, AOE’s, diarree, braken, en myalgie.

Over CML en Ph+ ALL

CML – een zeldzame maligniteit – is een van de vier hoofdtypen leukemie; het is het resultaat van een genetische mutatie die plaatsvindt in vroege, onrijpe versies van myeloïde cellen, die rode bloedcellen, bloedplaatjes en de meeste soorten witte bloedcellen vormen. Vervolgens wordt een abnormaal gen, BCR-ABL1 genaamd, gevormd, waardoor de beschadigde cel in een CML-cel verandert. CML vordert gewoonlijk langzaam, maar het kan veranderen in een snelgroeiende acute leukemie die moeilijk te behandelen is.

Ph+ ALL is een zeldzame vorm van ALL die ongeveer 25% van de volwassen ALL-patiënten in de VS treft en wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een abnormaal gen, bekend als het Philadelphia-chromosoom. Bij patiënten die Philadelphia-chromosoom-positief (Ph+) zijn, wordt een abnormaal chromosoom gevormd wanneer stukken van chromosomen 9 en 22 met elkaar verwisselen. Hierdoor wordt een langer chromosoom 9 en een korter chromosoom 22 gevormd, wat leidt tot de ontwikkeling van BCR-ABL1 en geassocieerd is met Ph+ ALL.

Over ICLUSIG® (ponatinib) tabletten

ICLUSIG is een kinaseremmer gericht tegen BCR-ABL1, een abnormaal tyrosinekinase dat tot expressie komt in CML en Ph+ ALL. ICLUSIG is een gericht kankermedicijn dat is ontwikkeld met behulp van een computationeel en structuurgebaseerd drug-design platform, specifiek ontworpen om de activiteit van BCR-ABL1 en zijn mutaties te remmen. ICLUSIG remt zowel het oorspronkelijke BCR-ABL1 als alle BCR-ABL1-mutaties die resistent zijn tegen behandeling, waaronder de meest resistente T315I-mutatie. ICLUSIG is de enige goedgekeurde TKI die activiteit aantoont tegen de T315I-gateekeepermutatie van BCR-ABL1. Deze mutatie wordt in verband gebracht met resistentie tegen alle andere goedgekeurde TKI’s. ICLUSIG ontving volledige goedkeuring van de FDA in november 2016. ICLUSIG is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met chronische-fase (CP) CML met resistentie tegen of intolerantie voor ten minste twee eerdere kinaseremmers, versnelde-fase (AP) of blast-fase (BP) CML of Ph+ ALL waarvoor geen andere kinaseremmer geïndiceerd is, en T315I-positieve CML (CP, AP of BP) of T315I+ Ph+ ALL. ICLUSIG is niet geïndiceerd en wordt niet aanbevolen voor de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde CP-CML.

BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE (V.S.)

WAARSCHUWING: ARTERIËLE OCCLUSIEVE GEVALLEN, VENEOUS THROMBOEMBOLIC EVENTS, HEART FAILURE, and HEPATOTOXICITY

Zie de volledige voorschrijfinformatie voor de volledige boxed warning.

– Arteriële occlusieve voorvallen (AOE’s), met inbegrip van fatale afloop, hebben zich voorgedaan bij met ICLUSIG behandelde patiënten. AOE’s omvatten fataal myocardinfarct, beroerte, stenose van grote arteriële vaten van de hersenen, ernstige perifere vasculaire aandoeningen en de noodzaak van urgente revascularisatieprocedures. Deze voorvallen deden zich voor bij patiënten met en zonder cardiovasculaire risicofactoren, inclusief patiënten van 50 jaar of jonger. Bewaken op aanwijzingen voor AOE’s. Onderbreek of staak ICLUSIG op basis van de ernst. Overweeg benefit-risk als richtlijn voor een beslissing om ICLUSIG te herstarten.

– Veneuze trombo-embolische voorvallen (VTE’s) zijn opgetreden bij met ICLUSIG behandelde patiënten. Bewaken op aanwijzingen voor VTE’s. Onderbreek of staak ICLUSIG op basis van de ernst.

– Hartfalen, inclusief dodelijke afloop, trad op bij met ICLUSIG behandelde patiënten. Controleer op hartfalen en behandel patiënten zoals klinisch geïndiceerd. Onderbreek of staak ICLUSIG bij nieuw of verergerend hartfalen.

– Hepatotoxiciteit, leverfalen en overlijden zijn voorgekomen bij met ICLUSIG behandelde patiënten. Controleer de leverfunctietests. Onderbreek of staak ICLUSIG op basis van de ernst.

WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN

Arteriële Occlusieve Gebeurtenissen (AOE’s): AOE’s, met inbegrip van dodelijke afloop, hebben zich voorgedaan bij patiënten die ICLUSIG kregen in OPTIC en PACE. Deze omvatten cardiovasculaire, cerebrovasculaire en perifere vasculaire voorvallen. De incidentie van AOE’s in OPTIC (45 mgà15 mg) was 13% van 94 patiënten; 5% ervoer graad 3 of 4. In PACE was de incidentie van AOE’s 26% van 449 patiënten; 14% had graad 3 of 4. Fatale AOE’s traden op bij 2,1% van de patiënten in OPTIC, en bij 2% van de patiënten in PACE. Bij sommige patiënten in PACE trad recidiverende of multisite vasculaire occlusie op. Patiënten met en zonder cardiovasculaire risicofactoren, waaronder patiënten van 50 jaar of jonger, kregen met deze voorvallen te maken. De meest voorkomende risicofactoren die bij deze voorvallen in PACE werden waargenomen, waren hypertensie in de voorgeschiedenis, hypercholesterolemie, en niet-ischemische hartziekte. In OPTIC en PACE kwamen AOE’s vaker voor naarmate de leeftijd toenam.

In OPTIC werden patiënten met ongecontroleerde hypertensie of diabetes en patiënten met klinisch significante, ongecontroleerde, of actieve hart- en vaatziekten uitgesloten. In PACE werden patiënten met ongecontroleerde hypertriglyceridemie en patiënten met klinisch significante of actieve cardiovasculaire ziekte in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis ICLUSIG uitgesloten. Overweeg of de voordelen van ICLUSIG naar verwachting groter zijn dan de risico’s.

Monitor voor aanwijzingen van AOE’s. Onderbreken, dan hervatten met dezelfde of verlaagde dosis of ICLUSIG staken op basis van recidief/ernst. Overweeg baten-risico als richtlijn voor een beslissing om ICLUSIG te herstarten.

Veneuze trombo-embolische voorvallen (VTE’s): Ernstige of ernstige VTE’s zijn opgetreden bij patiënten die ICLUSIG kregen. In PACE traden VTE’s op bij 6% van 449 patiënten, waaronder ernstige of ernstige (graad 3 of 4) VTE’s bij 5,8% van de patiënten. VTE’s omvatten diepe veneuze trombose, longembolie, oppervlakkige tromboflebitis, netvliesveneuze occlusie, en netvliesveneuze trombose met verlies van gezichtsvermogen. De incidentie was hoger bij patiënten met Ph+ ALL (9% van 32 patiënten) en BP-CML (10% van 62 patiënten). Eén van de 94 patiënten in OPTIC had een VTE (graad 1 netvliesader occlusie). Bewaken op aanwijzingen voor VTE’s. Onderbreken, dan hervatten in dezelfde of verlaagde dosis of ICLUSIG staken op basis van recidief/ernst.

Hartfalen: Fatale, ernstige of ernstige hartfalenincidenten hebben zich voorgedaan bij patiënten die ICLUSIG kregen. In PACE trad hartfalen op bij 9% van 449 patiënten; bij 7% was sprake van ernstig of ernstig hartfalen (graad 3 of hoger). Hartfalen trad op bij 12% van 94 patiënten in OPTIC; 1,1% ervoer ernstig of ernstig (graad 3 of 4). In PACE waren de meest frequent gemelde hartfalengebeurtenissen (≥2%) congestief hartfalen (3,1%), verminderde ejectiefractie (2,9%), en hartfalen (2%). In OPTIC waren de meest frequent gemelde hartfalengebeurtenissen (>1 patiënt elk) linkerventrikelhypertrofie (2,1%) en BNP verhoogd (2,1%). Controleer patiënten op tekenen of symptomen die wijzen op hartfalen en behandel hartfalen zoals klinisch geïndiceerd. Onderbreek ICLUSIG, hervat het daarna in verminderde dosis of staak het bij nieuw of verergerend hartfalen.

Hepatotoxiciteit: ICLUSIG kan hepatotoxiciteit veroorzaken, inclusief leverfalen en overlijden. Fulminant leverfalen met de dood tot gevolg trad op bij 3 patiënten, waarbij het leverfalen optrad binnen 1 week na het starten van ICLUSIG bij een van deze patiënten. Deze fatale gevallen deden zich voor bij patiënten met BP-CML of Ph+ ALL. Hepatotoxiciteit trad op bij 25% van 94 patiënten in OPTIC en 32% van 449 patiënten in PACE. Graad 3 of 4 hepatotoxiciteit trad op in OPTIC (6% van 94 patiënten) en PACE (13% van 449 patiënten). De meest voorkomende hepatotoxische voorvallen waren verhogingen van ALT, AST, GGT, bilirubine en alkalische fosfatase. Controleer de leverfunctietests bij aanvang, daarna ten minste maandelijks of indien klinisch geïndiceerd. Onderbreek, hervat daarna met verlaagde dosis of staak ICLUSIG op basis van recidief/ernstigheid.

Hypertensie: Ernstige of ernstige hypertensie, inclusief hypertensieve crisis, is voorgekomen bij patiënten die ICLUSIG kregen. Patiënten kunnen dringende klinische interventie nodig hebben voor hypertensie die gepaard gaat met verwardheid, hoofdpijn, pijn op de borst, of kortademigheid. Controleer de bloeddruk op baseline en zoals klinisch geïndiceerd en behandel hypertensie zoals klinisch geïndiceerd. Onderbreek, verminder de dosis of stop ICLUSIG als de hypertensie niet medisch onder controle is. Bij significant verergerende, labiele of behandelingsresistente hypertensie, ICLUSIG onderbreken en evalueren op stenose van de nierslagader overwegen.

Pancreatitis: Ernstige of ernstige pancreatitis is voorgekomen bij patiënten die ICLUSIG kregen. Verhogingen van lipase en amylase kwamen ook voor. In de meerderheid van de gevallen die leidden tot dosisaanpassing of staken van de behandeling, verdween de pancreatitis binnen 2 weken. Controleer serumlipase om de 2 weken gedurende de eerste 2 maanden en daarna maandelijks of indien klinisch geïndiceerd. Overweeg extra controle van serumlipase bij patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis of alcoholmisbruik. Onderbreek ICLUSIG, hervat het daarna in dezelfde of verlaagde dosis of staak het op basis van de ernst. Evalueer op pancreatitis wanneer lipasestijging gepaard gaat met buikklachten.

Verhoogde toxiciteit bij nieuw gediagnosticeerde chronische fase CML: In een prospectieve gerandomiseerde klinische studie bij de eerstelijnsbehandeling van nieuw gediagnosticeerde patiënten met CP-CML verhoogde ICLUSIG 45 mg eenmaal daags het risico op ernstige bijwerkingen 2-voudig in vergelijking met imatinib 400 mg eenmaal daags. De mediane blootstelling aan de behandeling was minder dan 6 maanden. De studie werd stopgezet vanwege de veiligheid. Arteriële en veneuze trombose en occlusies traden ten minste tweemaal zo vaak op in de ICLUSIG-arm vergeleken met de imatinib-arm. Vergeleken met imatinib-behandelde patiënten vertoonden ICLUSIG-behandelde patiënten een hogere incidentie van myelosuppressie, pancreatitis, hepatotoxiciteit, hartfalen, hypertensie en huid- en subcutane weefselaandoeningen. ICLUSIG is niet geïndiceerd en wordt niet aanbevolen voor de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde CP-CML.

Neuropathie: Perifere en craniale neuropathie traden op bij patiënten in OPTIC en PACE. Sommige van deze voorvallen in PACE waren graad 3 of 4. Controleer patiënten op symptomen van neuropathie, zoals hypoesthesie, hyperesthesie, paresthesie, ongemak, een brandend gevoel, neuropathische pijn of zwakte. Onderbreek, hervat dan in dezelfde of verlaagde dosis of staak ICLUSIG op basis van recidief/ernst.

Oculaire toxiciteit: Ernstige of ernstige oculaire toxiciteit leidend tot blindheid of wazig zien zijn voorgekomen bij met ICLUSIG behandelde patiënten. De meest voorkomende oculaire toxiciteiten die optraden in OPTIC en PACE waren droge ogen, wazig zien en oogpijn. Retinale toxiciteiten omvatten leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, macula-oedeem, netvliesader occlusie, netvliesbloeding en glasvocht floaters. Voer uitgebreide oogonderzoeken uit op baseline en periodiek tijdens de behandeling.

Bloedingen: Fatale en ernstige bloedingen zijn voorgekomen bij patiënten die ICLUSIG kregen. Fatale bloedingen traden op in PACE en ernstige bloedingen traden op in OPTIC en PACE. De incidentie van ernstige bloedingsincidenties was hoger bij patiënten met AP-CML, BP-CML en Ph+ ALL. Gastro-intestinale bloeding en subduraal hematoom waren de meest frequent gemelde ernstige bloedingen. Gebeurtenissen traden vaak op bij patiënten met graad 4 trombocytopenie. Controleer op bloedingen en behandel patiënten zoals klinisch geïndiceerd. Onderbreek, hervat dan met dezelfde of verlaagde dosis of staak ICLUSIG op basis van recidief/ernst.

Vochtretentie: Fatale en ernstige gevallen van vochtretentie hebben zich voorgedaan bij patiënten die ICLUSIG kregen. In PACE was er één geval van hersenoedeem met fatale afloop en ernstige voorvallen waren onder meer pleurale effusie, pericardiale effusie en angio-oedeem. Controleer op vochtretentie en behandel patiënten zoals klinisch geïndiceerd. Onderbreek ICLUSIG, hervat het daarna in dezelfde of verlaagde dosering of staak ICLUSIG op basis van recidief/ernst.

Cardiale aritmieën: Hartritmestoornissen, waaronder ventriculaire en atriale aritmieën, traden op bij patiënten in OPTIC en PACE. Bij sommige patiënten waren de voorvallen ernstig of ernstig (graad 3 of 4) en leidden ze tot ziekenhuisopname. Let op tekenen en symptomen die duiden op een trage hartslag (flauwvallen, duizeligheid) of een snelle hartslag (pijn op de borst, hartkloppingen of duizeligheid) en behandel patiënten zoals klinisch geïndiceerd. Onderbreek, hervat dan in dezelfde of verlaagde dosis of stop ICLUSIG op basis van recidief/ernst.

Myelosuppressie: Graad 3 of 4 voorvallen van neutropenie, trombocytopenie en anemie traden op bij patiënten in OPTIC en PACE. De incidentie van myelosuppressie was groter bij patiënten met AP-CML, BP-CML en Ph+ ALL dan bij patiënten met CP-CML. Verricht gedurende de eerste 3 maanden om de 2 weken een volledig bloedbeeld, daarna maandelijks of indien klinisch geïndiceerd. Indien ANC lager dan 1 x 109/L of trombocyten lager dan 50 x 109/L, ICLUSIG onderbreken tot ANC ten minste 1,5 x 109/L en trombocyten ten minste 75 x 109/L, daarna hervatten in dezelfde of verlaagde dosis.

Tumor Lysis Syndroom (TLS): Ernstige TLS werd gemeld bij ICLUSIG-behandelde patiënten in OPTIC en PACE. Zorg voor adequate hydratatie en behandel hoge urinezuurspiegels voorafgaand aan het starten van ICLUSIG.

Reversibel Posterior Leukoencephalopathie Syndroom (RPLS): RPLS (ook bekend als Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome) is gemeld bij patiënten die ICLUSIG kregen. Naast neurologische tekenen en symptomen kan hypertensie aanwezig zijn. De diagnose wordt gesteld met ondersteunende bevindingen op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen. Onderbreek ICLUSIG tot de symptomen zijn verdwenen. De veiligheid van hervatting van ICLUSIG bij patiënten na resolutie van RPLS is onbekend.

Impaired Wound Healing and Gastrointestinal Perforation: Verminderde wondgenezing trad op bij patiënten die ICLUSIG kregen. Houd ICLUSIG gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan een electieve operatie in. Niet toedienen gedurende ten minste 2 weken na een grote operatie en totdat de wond voldoende is genezen. De veiligheid van hervatting van ICLUSIG na het verdwijnen van complicaties bij wondgenezing is niet vastgesteld. Gastro-intestinale perforatie of fistels traden op bij patiënten die ICLUSIG kregen. Voorgoed staken bij patiënten met gastro-intestinale perforatie.

Embryo-Foetale Toxiciteit: Op basis van het werkingsmechanisme en bevindingen uit dierstudies kan ICLUSIG bij toediening aan een zwangere vrouw schade aan de foetus veroorzaken. In voortplantingsstudies bij dieren traden nadelige ontwikkelingseffecten op bij blootstellingen die lager waren dan de menselijke blootstellingen bij de aanbevolen dosis voor de mens. Waarschuw zwangere vrouwen voor het mogelijke risico voor de foetus. Adviseer vrouwen met voortplantingspotentieel om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met ICLUSIG en gedurende 3 weken na de laatste dosis.

ADVERSE REACTIES

De meest voorkomende (>20%) bijwerkingen zijn huiduitslag en verwante aandoeningen, artralgie, buikpijn, hoofdpijn, constipatie, droge huid, hypertensie, vermoeidheid, vochtretentie en oedeem, pyrexie, misselijkheid, pancreatitis/lipasestijging, bloedingen, anemie, leverfunctiestoornis en AOE’s. De meest voorkomende graad 3 of 4 laboratoriumafwijkingen (>20%) zijn verlaagd aantal bloedplaatjes, verlaagd aantal neutrofiele cellen en verlaagd aantal witte bloedcellen.

Om VERWACHTE BIJWERKINGEN te melden, neem contact op met Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. op 1-844-817-6468 of FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch.

DRUG INTERACTIONS

Sterke CYP3A-remmers: Vermijd gelijktijdige toediening of verlaag de ICLUSIG-dosis indien gelijktijdige toediening niet kan worden vermeden.

Sterke CYP3A-inductoren: Vermijd gelijktijdige toediening.

Gebruik IN SPECIFIEKE POPULATIES

Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd: Verifieer de zwangerschapsstatus van vrouwen met voortplantingspotentieel alvorens ICLUSIG te starten.

Ponatinib kan de vruchtbaarheid bij vrouwen schaden, en het is niet bekend of deze effecten omkeerbaar zijn.

Lactatie: Adviseer vrouwen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met ICLUSIG en gedurende 6 dagen na de laatste dosis.

Voor meer informatie over ICLUSIG, zie www.ICLUSIG.com. Ga voor de Voorschrijfinformatie met inbegrip van de Boxed Warning voor arteriële occlusie, veneuze trombo-embolie, hartfalen en hepatoxiciteit naar https://www.iclusig.com/pdf/ICLUSIG-Prescribing-Information.pdf. Meer informatie over lopend onderzoek vindt u op www.clinicaltrials.gov.

Takeda’s inzet voor oncologie

Onze kernmissie op het gebied van R&D bestaat uit het leveren van nieuwe geneesmiddelen aan kankerpatiënten over de hele wereld door middel van onze inzet voor wetenschap, baanbrekende innovatie en passie voor het verbeteren van het leven van patiënten. Of het nu gaat om onze hematologie-therapieën, onze robuuste pijplijn of geneesmiddelen voor vaste tumoren, we streven ernaar zowel innovatief als concurrerend te blijven om patiënten de behandelingen te bieden die ze nodig hebben. Ga voor meer informatie naar www.takedaoncology.com.

Over Takeda Pharmaceutical Company Limited

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502/NYSE: TAK) is een wereldwijde, op waarden gebaseerde, R&D-gedreven biofarmaceutische leider met hoofdkantoor in Japan, die zich toelegt op het ontdekken en leveren van levensveranderende behandelingen, geleid door onze inzet voor patiënten, onze mensen en de planeet. Takeda richt haar R&D-inspanningen op vier therapeutische gebieden: Oncologie, Zeldzame genetica en hematologie, Neurowetenschappen, en Gastro-enterologie (GI). We doen ook gerichte R&D-investeringen in plasma-afgeleide therapieën en vaccins. We concentreren ons op de ontwikkeling van uiterst innovatieve geneesmiddelen die een verschil maken in het leven van mensen door de grens van nieuwe behandelingsmogelijkheden te verleggen en door gebruik te maken van onze verbeterde O&O-samenwerkingsmotor en -capaciteiten om een robuuste, modaliteits-diverse pijplijn te creëren. Onze medewerkers zetten zich in voor de verbetering van de levenskwaliteit van patiënten en voor de samenwerking met onze partners in de gezondheidszorg in ongeveer 80 landen. Voor meer informatie, bezoek https://www.takeda.com.

Contacten:

Japanse media Kazumi Kobayashi [email protected] +81 (0) 3-3278-.2095

Media buiten Japan Emy Gruppo [email protected] +1 617-444-2252

Belangrijke mededeling

Voor de toepassing van deze mededeling, “persbericht”: dit document, elke mondelinge presentatie, elke vraag- en antwoordsessie en elk schriftelijk of mondeling materiaal dat door Takeda Pharmaceutical Company Limited (“Takeda”) met betrekking tot dit persbericht wordt besproken of verspreid. Dit persbericht (met inbegrip van eventuele mondelinge briefing en eventuele vraag-en-antwoordsessies in verband daarmee) is niet bedoeld als, en vormt geen aanbod, uitnodiging of uitnodiging tot het doen van een aanbod om effecten te kopen, anderszins te verwerven, erop in te schrijven, te ruilen, te verkopen of zich er anderszins van te ontdoen, of tot het vragen van een stem of goedkeuring in enige jurisdictie. Er worden geen aandelen of andere effecten aan het publiek aangeboden door middel van dit persbericht. Effecten zullen niet worden aangeboden in de Verenigde Staten tenzij na registratie onder de gewijzigde U.S. Securities Act van 1933, of een vrijstelling daarvan. Dit persbericht wordt verstrekt (samen met alle verdere informatie die aan de ontvanger kan worden verstrekt) op voorwaarde dat het door de ontvanger uitsluitend voor informatieve doeleinden wordt gebruikt (en niet voor de beoordeling van een belegging, overname, vervreemding of enige andere transactie). Elke niet-naleving van deze beperkingen kan een schending van de toepasselijke effectenwetgeving vormen.

De ondernemingen waarin Takeda direct en indirect investeringen bezit, zijn afzonderlijke entiteiten. In dit persbericht wordt soms gemakshalve “Takeda” gebruikt wanneer wordt verwezen naar Takeda en haar dochterondernemingen in het algemeen. Evenzo worden de woorden “wij”, “ons” en “onze” ook gebruikt om te verwijzen naar dochterondernemingen in het algemeen of naar degenen die voor hen werken. Deze uitdrukkingen worden ook gebruikt waar geen nuttig doel wordt gediend door het identificeren van de specifieke onderneming of ondernemingen.

Vooruitziende verklaringen

Dit persbericht en alle materialen die in verband met dit persbericht worden verspreid, kunnen vooruitziende verklaringen, overtuigingen of meningen bevatten met betrekking tot de toekomstige activiteiten, toekomstige positie en bedrijfsresultaten van Takeda, met inbegrip van schattingen, prognoses, doelstellingen en plannen voor Takeda. Zonder beperking bevatten toekomstgerichte verklaringen vaak woorden als “doelen”, “plannen”, “gelooft”, “hoopt”, “gaat door”, “verwacht”, “beoogt”, “is van plan”, “verzekert”, “zal”, “kan”, “zou”, “zou kunnen”, “anticipeert”, “schat”, “projecteert” of soortgelijke uitdrukkingen of de negatieve equivalenten daarvan. Deze toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op veronderstellingen over vele belangrijke factoren, waaronder de volgende, die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van die uitgedrukt of geïmpliceerd door de toekomstgerichte verklaringen: de economische omstandigheden rond de wereldwijde activiteiten van Takeda, waaronder de algemene economische omstandigheden in Japan en de Verenigde Staten; concurrentiedruk en -ontwikkelingen; wijzigingen in toepasselijke wet- en regelgeving; het succes of het falen van productontwikkelingsprogramma’s; besluiten van regelgevende instanties en de timing daarvan; schommelingen in rente- en valutakoersen; claims of zorgen met betrekking tot de veiligheid of werkzaamheid van op de markt gebrachte producten of kandidaat-producten; de gevolgen van gezondheidscrises, zoals de pandemie van het nieuwe coronavirus, voor Takeda en haar klanten en leveranciers, met inbegrip van buitenlandse regeringen in landen waarin Takeda actief is, of voor andere facetten van haar activiteiten; de timing en de gevolgen van integratie-inspanningen na de fusie met overgenomen ondernemingen; de mogelijkheid om activa af te stoten die niet essentieel zijn voor de activiteiten van Takeda en de timing van een dergelijke afstoting(en); en andere factoren die worden genoemd in het meest recente jaarverslag van Takeda op Form 20-F en andere verslagen van Takeda die zijn ingediend bij de U. S. Securities and Exchange Commission (de Amerikaanse beurstoezichthouder), en andere factoren die worden genoemd in het meest recente jaarverslag van Takeda op Form 20-F en andere verslagen van Takeda die zijn ingediend bij de U. S. Securities and Exchange Commission (de Amerikaanse beurstoezichthouder).S. Securities and Exchange Commission, beschikbaar op de website van Takeda op: https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ of op www.sec.gov. Takeda verbindt zich er niet toe de toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht of andere toekomstgerichte verklaringen die zij doet, bij te werken, behalve indien de wet of een beursreglement dit voorschrijft. In het verleden behaalde resultaten vormen geen indicator voor toekomstige resultaten en de resultaten of verklaringen van Takeda in dit persbericht mogen niet indicatief zijn voor, en zijn geen schatting, voorspelling, garantie of projectie van de toekomstige resultaten van Takeda.